肾脏和肝脏移植中的 VOC

对于患有终末期肾脏和/或肝脏疾病的患者来说，肾脏和肝脏移植手术是非常具有挑战性的挽救生命和有效的外科手术。

如今，肾脏和肝脏移植的短期和长期成功率都很高。 然而，移植排斥仍然是最大的限制之一，对患者的生存有很大影响。

通常急性排斥反应发生在移植后 3 个月内，是移植失败最常见的原因，也是最常见的再移植指征。

3% 到 17% 的肝脏移植和 20% 到 40% 的肾脏移植可能发生慢性排斥反应。

虽然由于临床特征和实验室工具可以清楚地检测到急性排斥反应，但慢性排斥反应的早期识别仍然具有挑战性，因为临床特征通常是沉默的，并且当排斥反应造成的损害几乎不可逆转时，实验室测试会变得有提示性。

慢性肾移植排斥是肾功能逐渐下降的结果，肾功能在手术后三个月开始变得明显。

肾脏慢性排斥反应顾名思义是免疫介导的，一般分为慢性活性抗体介导的排斥反应和慢性活性T细胞介导的排斥反应。

移植血管病变是慢性肾移植排斥反应的一个最重要的特征，它是激活细胞因子级联反应与组织纤维化和慢性排斥反应的免疫反应的直接结果。

高血压和蛋白尿是肾功能下降的最重要特征。

血清肌酐和估计的肾小球滤过率 (eGFR)c 等实验室检查有助于早期发现移植肾功能障碍。 eGFR 被认为是移植物功能和长期移植物丢失的更准确的指标和预测因子。

然而，活检对于诊断慢性肾移植排斥反应是强制性的。 管周毛细血管中的 C4d 补体片段沉积代表抗体介导的组织损伤的标志。

尽管随着免疫抑制方案的改进，急性和慢性排斥反应的发生率有所下降，但慢性排斥反应可能导致再次移植或死亡。

慢性肝同种异体移植物排斥反应通常发生在移植后 2 个月以上，并且最常发生在未解决的或多次急性排斥反应发作之后，或者在数月至数年的时间内无痛，很少或没有临床明显的急性细胞排斥反应发作。

慢性排斥主要以动脉纤维内膜增生或闭塞性动脉病、间质纤维化和实质成分萎缩为特征。

通常，慢性排斥反应唯一可靠的早期指标是 γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶的持续和优先升高，这与胆管损伤有关。 在大多数情况下，唯一的临床症状是黄疸，当同种异体移植物功能障碍时出现。 胆道淤积或出现胆道狭窄、肝梗死和最终肝合成功能丧失，可表现为凝血病、营养不良和肝脾肿大，这些都是预示同种异体移植失败的晚期发现。 必须进行活检以评估肝损伤。

呼吸分析 (Breathomics) 如今广泛应用于临床环境，以识别和评估呼出的分子挥发性化合物作为生物体代谢紊乱的表现，包括慢性疾病和癌症疾病。

我们小组最近开发了一种新方法，一种基于呼出气中挥发性有机化合物 (VOC) 代谢组学评估的呼吸测试，用于识别结直肠癌患者，显示出良好的可靠性和依从性。

VOCs 分析也已被证明可用于诊断慢性肝肾疾病，具有高灵敏度和特异性。

考虑到最近呼吸组学在肝肾疾病中的应用以及肝肾移植后慢性排斥反应的早期检测难度大，分析呼出的VOCs模式有助于早期发现慢性排斥反应，从而及时进行治疗。