ImmunoBreast - Une étude de phase Ib

Critère d'intégration:

1. Avoir signé un consentement éclairé à la participation à l'étude. Le patient peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research (FBR). Cependant, le patient peut participer à l'étude principale sans participer au FBR.
2. Patientes âgées de 18 ans et plus.
3. Avoir un sein inopérable localement avancé qui ne peut pas être traité avec une intention curative OU avoir un cancer du sein métastatique.
4. Avoir un TNBC histologiquement ou cytologiquement (défini par l'absence d'expression de HER2 et du récepteur des œstrogènes (ER) sur la tumeur primaire) confirmé par un pathologiste local. Les patientes initialement diagnostiquées avec un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et/ou HER2-positifs doivent avoir une confirmation de TNBC dans une biopsie tumorale obtenue à partir d'une récidive locale ou d'un site de métastase à distance.
5. Capable et disposé à fournir une biopsie tumorale fraîche à partir d'un site de récidive locale ou de métastase distante.
6. Éligible à la chimiothérapie avec carboplatine et gemcitabine.
7. Statut de performance de l'OMS 0-1.
8. N'a pas reçu plus de deux traitements antérieurs pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de points de contrôle (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4) est autorisé.
9. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par l'examen radiologique local.
10. Avoir une espérance de vie ≥ 3 mois au moment de l'inscription.

11. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes, dans les 10 jours précédant le début des traitements à l'étude, tel que défini :

    Hématologique:

    Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, nombre de lymphocytes > 0,3 x 109/L. Plaquettes ≥ 100 000/μL, Créatinine rénale ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine mesurée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≥ 30 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle) Hépatique Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ASAT et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), Albumine ≥ 3,0 g/dL

12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Précédemment traité par carboplatine / gemcitabine.
2. Traitement antérieur avec ALECSAT ou d'autres immunothérapies cellulaires.
3. Participe actuellement à une étude clinique et reçoit un agent expérimental ou a participé à une étude clinique et a reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou pendant l'essai.
4. N'a pas récupéré (jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau initial) d'EI en raison d'un traitement administré antérieurement (alopécie exclue). Avant l'inclusion, le patient doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complications associées à toute intervention récente.
5. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
6. A un diagnostic d'immunodéficience.
7. Tests sanguins positifs pour les anti-VIH-1/2 ; HBsAg, anti-HBc, Anti-HCV ou être positif à un test Treponema Pallidum (syphilis).

8. Patients qui ont été exposés à un virus contagieux à haut risque dans un délai raisonnable avant l'inscription, par exemple en voyageant dans des zones à haut risque connu d'infection ou d'épidémies connues.

   Cela inclut, mais n'est pas limité à :

   • Virus du Nil occidental (en saison) : moins de 28 jours après le retour de la zone touchée ; moins de 6 mois après le rétablissement complet d'une infection connue par le virus du Nil occidental ou de symptômes évocateurs d'une infection par le virus du Nil occidental
   • Virus de la dengue : moins de 28 jours après le retour de la zone touchée ou la disparition des symptômes (y compris une forte fièvre, des douleurs articulaires, des douleurs corporelles et/ou une éruption cutanée) en cas d'infection confirmée par le virus de la dengue ; moins de 6 mois après le rétablissement complet du diagnostic de dengue hémorragique.
   • Virus Zika : moins de 28 jours après le retour d'une zone touchée ou après un contact sexuel avec un homme chez qui on a diagnostiqué une infection par le virus Zika ou avec un homme qui a voyagé ou vécu dans une zone affectée par le Zika au cours des trois mois précédant le contact sexuel ; moins de 60 jours après la disparition des symptômes en cas d'infection confirmée par le virus Zika.
   • Virus Ebola : Moins de 60 jours après le retour d'une zone affectée ; Les patients précédemment diagnostiqués avec le virus Ebola doivent être exclus de l'étude

9. Patients provenant de zones à forte incidence du virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) ou qui ont un parent d'une zone à forte incidence ou qui ont eu des contacts sexuels avec un partenaire à forte incidence.

   la zone doit être exclue sauf si le test est négatif pour HTLV-1

10. Transfusion sanguine avec du sang total ou des globules rouges dans les 48 heures précédant le don de sang pour la production d'ALECSAT.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif et le cancer du col de l'utérus in situ.
13. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour des métastases cérébrales asymptomatiques en l'absence de corticothérapie et de traitement anticonvulsivant pendant au moins 6 semaines et une taille maximale de 20 mm sont autorisés à être inscrits. La radiothérapie pour les métastases cérébrales doit avoir été effectuée au moins 6 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les métastases cérébrales doivent être stables avec vérification par imagerie (par ex. IRM cérébrale ou tomodensitométrie réalisée lors du dépistage, ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives). Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques ou un traitement aux corticostéroïdes indiqués pour les métastases cérébrales.
14. Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament expérimental.
15. Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inclusion.
17. Patients connus ou suspectés de ne pas être en mesure de se conformer aux procédures d'étude liées à l'étude.