ImmunoBreast - En fase Ib-studie

Inklusjonskriterier:

1. Har signert informert samtykke til studiedeltakelse. Pasienten kan også gi samtykke til Future Biomedical Research (FBR). Pasienten kan imidlertid delta i hovedstudien uten å delta i FBR.
2. Kvinnelige pasienter i alderen 18 år og eldre.
3. Har lokalt avansert inoperabelt bryst som ikke kan behandles med kurativ hensikt ELLER har metastatisk brystkreft.
4. Har en histologisk eller cytologisk TNBC (definert ved fravær av HER2 og østrogenreseptor (ER) uttrykk på primærtumor) bekreftet av lokal patolog. Pasienter som initialt diagnostiseres med hormonreseptorpositiv og/eller HER2-positiv brystkreft, må ha bekreftelse på TNBC i en tumorbiopsi hentet fra et lokalt residiv eller fjernt metastasested.
5. Evne og villig til å gi en ny tumorbiopsi fra et lokalt tilbakefall eller fjernt metastasested.
6. Kvalifisert for kjemoterapi med karboplatin og gemcitabin.
7. WHO ytelsesstatus 0-1.
8. Har ikke mottatt mer enn to tidligere kurer for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft. Tidligere behandling med sjekkpunkthemmere (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4) er tillatt.
9. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av lokal radiologigjennomgang.
10. Ha forventet levealder ≥3 måneder ved innmelding.

11. Demonstrere adekvat organfunksjon innen 10 dager før start av studiebehandlinger, som definert:

    Hematologisk:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500/μL, antall lymfocytter >0,3 x 109/L. Blodplater ≥100 000/μL, nyrekreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER målt kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN ≤1 ULN) Hepatisk. ×ULN ASAT og ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser), Albumin ≥3,0 g/dL

12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med karboplatin/gemcitabin.
2. Tidligere behandling med ALECSAT eller andre cellulære immunterapier.
3. Deltar for tiden i en klinisk studie og mottar et undersøkelsesmiddel eller har deltatt i en klinisk undersøkelse og mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før inkludering eller under forsøket.
4. Har ikke kommet seg (til ≤grad 1 eller til baseline) fra AE på grunn av en tidligere administrert behandling (ekskludert alopeci). Før inkludering må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig fra enhver toksisitet og/eller komplikasjoner forbundet med en nylig prosedyre.
5. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
6. Har diagnosen immunsvikt.
7. Positive blodprøver for anti-HIV-1/2; HBsAg, anti-HBc, Anti-HCV eller være positiv i en Treponema Pallidum-test (syfilis).

8. Pasienter som har vært utsatt for høyrisikosmittevirus innen rimelig tid før påmelding, for eksempel ved å reise i områder med kjent høy smitterisiko eller kjente epidemier.

   Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • West Nile-virus (i sesong): Mindre enn 28 dager etter retur fra det berørte området; mindre enn 6 måneder etter full bedring etter kjent West Nile virusinfeksjon eller symptomer som tyder på West Nile virusinfeksjon
   • Denguevirus: Mindre enn 28 dager etter retur fra det berørte området eller opphør av symptomer (inkludert høy feber, leddsmerter, kroppssmerter og/eller utslett) i tilfelle bekreftet denguevirusinfeksjon; mindre enn 6 måneder etter full bedring etter diagnosen dengue hemorragisk feber.
   • Zika-virus: Mindre enn 28 dager etter hjemkomst fra et berørt område eller etter seksuell kontakt med en mann som har blitt diagnostisert med Zika-virusinfeksjon eller med en mann som reiste eller bodde i et Zika-berørt område i løpet av de tre månedene før den seksuelle kontakten ; mindre enn 60 dager etter gjenoppretting av symptomene i tilfelle bekreftet Zika-virusinfeksjon.
   • Ebola-virus: Mindre enn 60 dager etter retur fra et berørt område; Pasienter som tidligere er diagnostisert med ebolavirus bør ekskluderes fra studien

9. Pasienter fra områder med høy forekomst av humant T-lymfotropt virus type 1 (HTLV-1) eller som har en forelder fra et område med høy forekomst eller som har hatt seksuell kontakt med en partner fra høy forekomst.

   området må utelukkes med mindre testet negativt for HTLV-1

10. Blodoverføring med fullblod eller røde blodlegemer innen 48 timer før donasjon av blod for ALECSAT-produksjon.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, og in situ livmorhalskreft.
13. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for hjernemetastaser som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling i minst 6 uker og maks størrelse 20 mm, tillates registrert. Strålebehandling for hjernemetastaser må være avsluttet minst 6 uker før start av studiebehandling. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT fullført ved screening, som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser). Pasienter har ikke lov til å motta antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indisert for hjernemetastaser.
14. Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til undersøkelsesmedisinen.
15. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før inkludering.
17. Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde de studierelaterte studieprosedyrene.