ImmunoBreast: un estudio de fase Ib

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado el consentimiento informado para participar en el estudio. El paciente también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas (FBR). Sin embargo, el paciente puede participar en el estudio principal sin participar en FBR.
2. Pacientes mujeres mayores de 18 años.
3. Tiene un seno inoperable localmente avanzado que no se puede tratar con intención curativa O tiene cáncer de seno metastásico.
4. Tener un TNBC histológico o citológico (definido por la ausencia de expresión de HER2 y receptor de estrógeno (ER) en el tumor primario) confirmado por un patólogo local. Los pacientes inicialmente diagnosticados con cáncer de mama con receptor hormonal positivo y/o HER2 positivo deben tener confirmación de TNBC en una biopsia tumoral obtenida de una recurrencia local o un sitio de metástasis a distancia.
5. Capaz y dispuesto a proporcionar una biopsia de tumor fresco de un sitio de recurrencia local o metástasis distante.
6. Elegible para quimioterapia con carboplatino y gemcitabina.
7. Estado funcional de la OMS 0-1.
8. Ha recibido no más de dos regímenes previos para cáncer de mama metastásico o localmente avanzado. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4).
9. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por la revisión de radiología local.
10. Tener una esperanza de vida ≥3 meses al momento de la inscripción.

11. Demostrar una función adecuada de los órganos, dentro de los 10 días anteriores al inicio de los tratamientos del estudio, según se define:

    Hematológico:

    Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL, recuento de linfocitos >0,3 x 109/L. Plaquetas ≥100.000/μL, creatinina renal ≤1,5 ​​× LSN O aclaramiento de creatinina medido (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional) Bilirrubina total hepática ≤1,5 ×LSN ASAT y ALT ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas), albúmina ≥3,0 g/dL

12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Previamente tratado con carboplatino/gemcitabina.
2. Terapia previa con ALECSAT u otras inmunoterapias celulares.
3. Está participando actualmente en un estudio clínico y recibiendo un agente en investigación o ha participado en un estudio clínico y recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión o durante el ensayo.
4. No se ha recuperado (a ≤Grado 1 o al valor inicial) de AA debido a una terapia administrada previamente (excluida la alopecia). Antes de la inclusión, el paciente debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación asociada con cualquier procedimiento reciente.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
6. Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia.
7. Análisis de sangre positivos para anti-HIV-1/2; HBsAg, anti-HBc, Anti-HCV o ser positivo en una prueba de Treponema Pallidum (sífilis).

8. Pacientes que han estado expuestos a virus contagiosos de alto riesgo dentro de un tiempo razonable antes de la inscripción, por ejemplo, al viajar a áreas con alto riesgo conocido de infección o epidemias conocidas.

   Esto incluye pero no se limita a:

   • Virus del Nilo Occidental (en temporada): Menos de 28 días después del regreso del área afectada; menos de 6 meses después de la recuperación completa de una infección conocida por el virus del Nilo Occidental o síntomas que sugieran una infección por el virus del Nilo Occidental
   • Virus del dengue: menos de 28 días después del regreso del área afectada o el cese de los síntomas (incluyen fiebre alta, dolor en las articulaciones, dolor en el cuerpo y/o sarpullido) en caso de infección confirmada por el virus del dengue; menos de 6 meses después de la recuperación completa del diagnóstico de fiebre hemorrágica del dengue.
   • Virus del Zika: menos de 28 días después del regreso de un área afectada o después del contacto sexual con un hombre al que se le haya diagnosticado la infección por el virus del Zika o con un hombre que viajó o vivió en un área afectada por el Zika durante los tres meses anteriores al contacto sexual ; menos de 60 días después de la recuperación de los síntomas en caso de infección confirmada por el virus del Zika.
   • Virus del Ébola: menos de 60 días después del regreso de un área afectada; Los pacientes previamente diagnosticados con el virus del Ébola deben ser excluidos del estudio.

9. Pacientes de áreas de alta incidencia para el Virus Linfotrópico T Humano tipo 1 (HTLV-1) o que tenga un padre de un área de alta incidencia o que haya tenido contacto sexual con una pareja de alta incidencia.

   el área debe ser excluida a menos que la prueba sea negativa para HTLV-1

10. Transfusión de sangre con sangre total o glóbulos rojos dentro de las 48 horas previas a la donación de sangre para la producción de ALECSAT.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el cáncer de cuello uterino in situ.
13. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Se permite la inscripción de pacientes previamente tratados o no tratados por metástasis cerebrales que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante al menos 6 semanas y un tamaño máximo de 20 mm. La radioterapia para la metástasis cerebral debe haberse completado al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación mediante imágenes (p. resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro completada en la selección, que no demuestra evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). No se permite que los pacientes reciban medicamentos antiepilépticos o tratamiento con corticosteroides indicados para la metástasis cerebral.
14. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco en investigación.
15. Mujeres que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando.
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
17. Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con los procedimientos del estudio relacionados con el estudio.