ImmunoBreast - En fas Ib-studie

Inklusionskriterier:

1. Har undertecknat informerat samtycke till studiedeltagande. Patienten kan också lämna samtycke till Future Biomedical Research (FBR). Patienten får dock delta i huvudstudien utan att delta i FBR.
2. Kvinnliga patienter i åldern 18 år och äldre.
3. Har ett lokalt avancerat inoperabelt bröst som inte kan behandlas med kurativ avsikt ELLER har metastaserad bröstcancer.
4. Har en histologiskt eller cytologisk TNBC (definierad av frånvaro av HER2 och östrogenreceptoruttryck (ER) på primärtumör) bekräftad av lokal patolog. Patienter som initialt diagnostiserats med hormonreceptorpositiv och/eller HER2-positiv bröstcancer måste ha bekräftelse på TNBC i en tumörbiopsi som erhållits från ett lokalt återfall eller avlägset metastasställe.
5. Kan och är villig att tillhandahålla en ny tumörbiopsi från ett lokalt återfall eller avlägsna metastaser.
6. Kvalificerad för kemoterapi med karboplatin och gemcitabin.
7. WHO:s prestationsstatus 0-1.
8. Har inte fått mer än två tidigare kurer för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer. Tidigare behandling med kontrollpunktshämmare (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4) medel är tillåten.
9. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 enligt lokal radiologigranskning.
10. Ha en förväntad livslängd ≥3 månader vid tidpunkten för inskrivningen.

11. Visa adekvat organfunktion inom 10 dagar innan studiebehandlingar påbörjas, enligt definitionen:

    Hematologiska:

    Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/μL, Lymfocytantal >0,3 x 109/L. Trombocyter ≥100 000/μL, njurkreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER uppmätt kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min för patient med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN ≤ 1,5 x institutionell ULN) Hepatisk. ×ULN ASAT och ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för patienter med levermetastaser), Albumin ≥3,0 g/dL

12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och samtycka till att använda acceptabla preventivmetoder under studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlad med karboplatin/gemcitabin.
2. Tidigare behandling med ALECSAT eller andra cellulära immunterapier.
3. Deltar för närvarande i en klinisk studie och får ett prövningsmedel eller har deltagit i en klinisk studie och fått ett prövningsmedel inom 4 veckor före inkluderingen eller under prövningen.
4. Har inte återhämtat sig (till ≤Grad 1 eller till baseline) från biverkningar på grund av en tidigare administrerad behandling (exklusive alopeci). Före inkluderingen måste patienten ha återhämtat sig på ett adekvat sätt från eventuell toxicitet och/eller komplikationer som är förknippade med en ny procedur.
5. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (t.ex. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
6. Har diagnosen immunbrist.
7. Positiva blodprov för anti-HIV-1/2; HBsAg, anti-HBc, Anti-HCV eller vara positiv i ett Treponema Pallidum-test (syfilis).

8. Patienter som har exponerats för smittsamt virus med hög risk inom rimlig tid före inskrivningen, t.ex. genom att resa i områden med känd hög infektionsrisk eller kända epidemier.

   Detta inkluderar men är inte begränsat till:

   • West Nile-virus (under säsong): Mindre än 28 dagar efter återkomst från det drabbade området; mindre än 6 månader efter fullständig återhämtning från känd West Nile-virusinfektion eller symtom som tyder på West Nile-virusinfektion
   • Denguevirus: Mindre än 28 dagar efter återkomst från det drabbade området eller upphörande av symtom (inklusive hög feber, ledvärk, kroppssmärtor och/eller hudutslag) vid bekräftad denguevirusinfektion; mindre än 6 månader efter fullständig återhämtning från diagnosen dengue blödarsjuka.
   • Zika-virus: Mindre än 28 dagar efter hemkomsten från ett drabbat område eller efter sexuell kontakt med en man som har diagnostiserats med Zika-virusinfektion eller med en man som rest eller bott i ett Zika-drabbat område under de tre månaderna före den sexuella kontakten ; mindre än 60 dagar efter återhämtning av symtom vid bekräftad Zika-virusinfektion.
   • Ebolavirus: Mindre än 60 dagar efter återkomst från ett drabbat område; Patienter som tidigare diagnostiserats med ebolavirus bör uteslutas från studien

9. Patienter från områden med hög incidens för humant T-lymfotropiskt virus typ 1 (HTLV-1) eller som har en förälder från ett område med hög incidens eller som har haft sexuell kontakt med en partner från en hög incidens.

   område måste uteslutas såvida det inte testats negativt för HTLV-1

10. Blodtransfusion med helblod eller röda blodkroppar inom 48 timmar före donation av blod för produktion av ALECSAT.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Har en känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi och in situ livmoderhalscancer.
13. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för hjärnmetastaser som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroid- och antikonvulsiv behandling under minst 6 veckor och maxstorlek 20 mm tillåts inkluderas. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex. hjärn-MRT eller CT avslutad vid screening, vilket inte visar några aktuella bevis på progressiva hjärnmetastaser). Patienter tillåts inte att få antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indikerad för hjärnmetastaser.
14. Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet.
15. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
16. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inkludering.
17. Patienter kända eller misstänkta för att inte kunna följa de studierelaterade studieprocedurerna.