ImmunoBreast – Eine Phase-Ib-Studie

Einschlusskriterien:

1. Eine Einverständniserklärung zur Studienteilnahme unterschrieben haben. Der Patient kann auch sein Einverständnis für Future Biomedical Research (FBR) geben. Der Patient kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an FBR teilzunehmen.
2. Weibliche Patienten ab 18 Jahren.
3. Haben Sie eine lokal fortgeschrittene inoperable Brust, die nicht mit kurativer Absicht behandelt werden kann, ODER haben Sie metastasierten Brustkrebs.
4. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch TNBC (definiert durch das Fehlen von HER2- und Östrogenrezeptor (ER) -Expression auf dem Primärtumor), das von einem lokalen Pathologen bestätigt wurde. Bei Patientinnen, bei denen zunächst Hormonrezeptor-positiver und/oder HER2-positiver Brustkrebs diagnostiziert wurde, muss eine Bestätigung von TNBC in einer Tumorbiopsie vorliegen, die von einem Lokalrezidiv oder einer entfernten Metastasenstelle stammt.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine frische Tumorbiopsie von einem Lokalrezidiv oder einer entfernten Metastasenstelle bereitzustellen.
6. Geeignet für Chemotherapie mit Carboplatin und Gemcitabin.
7. WHO-Leistungsstatus 0-1.
8. Hat nicht mehr als zwei vorherige Therapien für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs erhalten. Eine vorherige Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 oder Anti-CTLA-4) ist zulässig.
9. Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch lokale radiologische Überprüfung festgestellt.
10. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten zum Zeitpunkt der Einschreibung haben.

11. Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlungen, wie definiert:

    Hämatologisch:

    Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Lymphozytenzahl > 0,3 x 109/l. Blutplättchen ≥ 100.000/μl, renales Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER gemessene Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN) Leber Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ASAT und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Albumin ≥ 3,0 g/dl

12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor mit Carboplatin / Gemcitabin behandelt.
2. Vorherige Therapie mit ALECSAT oder anderen zellulären Immuntherapien.
3. Nimmt derzeit an einer klinischen Studie teil und erhält ein Prüfpräparat oder hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder während der Studie ein Prüfpräparat erhalten.
4. Hat sich von UE aufgrund einer zuvor verabreichten Therapie (ausgenommen Alopezie) nicht erholt (auf ≤Grad 1 oder auf den Ausgangswert). Vor der Aufnahme muss sich der Patient ausreichend von allen Toxizitäten und/oder Komplikationen im Zusammenhang mit einem kürzlich durchgeführten Eingriff erholt haben.
5. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
6. Hat eine Diagnose von Immunschwäche.
7. Positive Bluttests für Anti-HIV-1/2; HBsAg, Anti-HBc, Anti-HCV oder ein positiver Treponema Pallidum-Test (Syphilis).

8. Patienten, die innerhalb einer angemessenen Zeit vor der Einschreibung einem ansteckenden Hochrisikovirus ausgesetzt waren, z. B. durch Reisen in Gebiete mit bekanntermaßen hohem Infektionsrisiko oder bekannten Epidemien.

   Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

   • West-Nil-Virus (saisonal): Weniger als 28 Tage nach Rückkehr aus dem betroffenen Gebiet; weniger als 6 Monate nach vollständiger Genesung von einer bekannten West-Nil-Virusinfektion oder Symptomen, die auf eine West-Nil-Virusinfektion hindeuten
   • Dengue-Virus: Weniger als 28 Tage nach Rückkehr aus dem betroffenen Gebiet oder Abklingen der Symptome (einschließlich hohem Fieber, Gelenkschmerzen, Körperschmerzen und/oder Hautausschlag) im Falle einer bestätigten Dengue-Virus-Infektion; weniger als 6 Monate nach vollständiger Genesung von der Diagnose des hämorrhagischen Dengue-Fiebers.
   • Zika-Virus: Weniger als 28 Tage nach der Rückkehr aus einem betroffenen Gebiet oder nach sexuellem Kontakt mit einem Mann, bei dem eine Zika-Virusinfektion diagnostiziert wurde, oder mit einem Mann, der in den drei Monaten vor dem sexuellen Kontakt in ein von Zika betroffenes Gebiet gereist ist oder dort gelebt hat ; weniger als 60 Tage nach Wiederherstellung der Symptome im Falle einer bestätigten Zika-Virusinfektion.
   • Ebola-Virus: Weniger als 60 Tage nach Rückkehr aus einem betroffenen Gebiet; Patienten, bei denen zuvor das Ebola-Virus diagnostiziert wurde, sollten von der Studie ausgeschlossen werden

9. Patienten aus Gebieten mit hoher Inzidenz für das humane T-lymphotrope Virus Typ 1 (HTLV-1) oder Patienten, die einen Elternteil aus einem Gebiet mit hoher Inzidenz haben oder die sexuellen Kontakt mit einem Partner mit hoher Inzidenz hatten.

   Bereich muss ausgeschlossen werden, es sei denn, er wurde negativ auf HTLV-1 getestet

10. Bluttransfusion mit Vollblut oder roten Blutkörperchen innerhalb von 48 Stunden vor der Blutspende für die ALECSAT-Produktion.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, und In-situ-Zervixkarzinome.
13. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen Hirnmetastasen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroid- und Antikonvulsiva-Therapie für mindestens 6 Wochen asymptomatisch sind und eine maximale Größe von 20 mm haben, dürfen aufgenommen werden. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Hirnmetastasen müssen stabil sein mit Nachweis durch Bildgebung (z. MRT oder CT des Gehirns, die beim Screening durchgeführt wurden und keine aktuellen Hinweise auf fortschreitende Hirnmetastasen zeigen). Patienten dürfen keine Antiepileptika oder Kortikosteroidbehandlungen erhalten, die bei Hirnmetastasen indiziert sind.
14. Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Prüfpräparats beeinträchtigen würde.
15. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme einen Lebendimpfstoff erhalten.
17. Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die studienbezogenen Studienverfahren nicht einhalten können.