ImmunoBreast – badanie fazy Ib

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisali świadomą zgodę na udział w badaniu. Pacjent może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne (FBR). Pacjent może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w FBR.
2. Pacjentki w wieku 18 lat i starsze.
3. Miejscowo zaawansowana nieoperacyjna pierś, której nie można leczyć z zamiarem wyleczenia LUB raka piersi z przerzutami.
4. Miej potwierdzone histologicznie lub cytologicznie TNBC (zdefiniowane jako brak ekspresji HER2 i receptora estrogenowego (ER) na guzie pierwotnym) przez miejscowego patologa. Pacjentki, u których początkowo rozpoznano raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i/lub HER2-dodatnim, muszą mieć potwierdzenie TNBC w biopsji guza pobranej z miejsca wznowy miejscowej lub miejsca przerzutów odległych.
5. Zdolny i chętny do wykonania świeżej biopsji guza z miejsca wznowy miejscowej lub odległego przerzutu.
6. Kwalifikuje się do chemioterapii karboplatyną i gemcytabiną.
7. Stan sprawności wg WHO 0-1.
8. Otrzymała nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia inhibitorami punktów kontrolnych (anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4).
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1, zgodnie z lokalnym przeglądem radiologicznym.
10. Mieć oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące w momencie rejestracji.

11. Wykazać odpowiednią czynność narządów w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zgodnie z definicją:

    Hematologiczne:

    Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl, liczba limfocytów >0,3 x 109/l. Płytki krwi ≥100 000/μl, kreatynina nerkowa ≤1,5 ​​× GGN LUB zmierzony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN w placówce) Bilirubina całkowita w wątrobie ≤1,5 × GGN AsAT i AlAT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby), Albumina ≥3,0 g/dl

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony karboplatyną / gemcytabiną.
2. Wcześniejsza terapia preparatem ALECSAT lub innymi immunoterapiami komórkowymi.
3. Obecnie uczestniczy w badaniu klinicznym i otrzymuje badany środek lub uczestniczył w badaniu klinicznym i otrzymał badany środek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w jego trakcie.
4. Nie ustąpił (do stopnia ≤1. lub do stanu wyjściowego) AE z powodu zastosowanej wcześniej terapii (z wyłączeniem łysienia). Przed włączeniem pacjent musi odpowiednio wyzdrowieć po wszelkich toksyczności i/lub powikłaniach związanych z niedawną procedurą.
5. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
6. Ma rozpoznanie niedoboru odporności.
7. Pozytywne wyniki badań krwi na obecność anty-HIV-1/2; HBsAg, anty-HBc, anty-HCV lub dodatni wynik testu Treponema Pallidum (kiła).

8. Pacjenci, którzy byli narażeni na wirus zakaźny wysokiego ryzyka w rozsądnym czasie przed włączeniem, np. podróżując w obszarach o znanym wysokim ryzyku infekcji lub znanych epidemiach.

   Obejmuje to między innymi:

   • Wirus Zachodniego Nilu (w sezonie): Mniej niż 28 dni po powrocie z dotkniętego obszaru; mniej niż 6 miesięcy po całkowitym wyleczeniu ze znanej infekcji wirusem Zachodniego Nilu lub objawów sugerujących zakażenie wirusem Zachodniego Nilu
   • Wirus dengi: mniej niż 28 dni po powrocie z dotkniętego obszaru lub ustaniu objawów (w tym wysokiej gorączki, bólu stawów, bólu ciała i/lub wysypki) w przypadku potwierdzonego zakażenia wirusem dengi; mniej niż 6 miesięcy po całkowitym wyzdrowieniu po rozpoznaniu gorączki krwotocznej denga.
   • Wirus Zika: Mniej niż 28 dni po powrocie z dotkniętego obszaru lub po kontakcie seksualnym z mężczyzną, u którego zdiagnozowano zakażenie wirusem Zika, lub z mężczyzną, który podróżował lub mieszkał na obszarze dotkniętym wirusem Zika w ciągu trzech miesięcy przed kontaktem seksualnym ; mniej niż 60 dni po ustąpieniu objawów w przypadku potwierdzonego zakażenia wirusem Zika.
   • Wirus Ebola: Mniej niż 60 dni po powrocie z dotkniętego obszaru; Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano wirusa Ebola, powinni zostać wykluczeni z badania

9. Pacjenci z obszarów o wysokiej zachorowalności na ludzki wirus limfotropowy T typu 1 (HTLV-1) lub których rodzic pochodzi z obszaru o wysokiej zachorowalności lub którzy mieli kontakt seksualny z partnerem o wysokiej zachorowalności.

   należy wykluczyć, chyba że wynik testu na obecność HTLV-1 będzie ujemny

10. Transfuzja krwi pełnej lub krwinek czerwonych w ciągu 48 godzin przed oddaniem krwi do produkcji ALECSAT.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej oraz raka szyjki macicy in situ.
13. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu przerzutów do mózgu, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi przez co najmniej 6 tygodni i mają maksymalny rozmiar 20 mm, mogą zostać włączeni do badania. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, co można zweryfikować za pomocą obrazowania (np. MRI lub tomografia komputerowa mózgu wykonana podczas badania przesiewowego, wykazująca brak aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu). Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwpadaczkowych ani kortykosteroidów wskazanych w przypadku przerzutów do mózgu.
14. Jakikolwiek stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
15. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem.
17. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać procedur badania związanych z badaniem.