Surufatinib, Toripalimab et chimiothérapie dans le CCR MT et MSS de deuxième ligne

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans
2. Cancer colorectal histologiquement confirmé avec métastase à distance.
3. ECOG 0-1
4. Progression sur le traitement de première ligne
5. Mutant RAS/BRAF et microsatellite stable
6. Les patients peuvent avaler des pilules normalement
7. Espérance de survie globale ≥ 6 mois
8. Routine sanguine : aucune transfusion sanguine ou utilisation de produits sanguins dans les 14 jours, le G-CSF ou un autre stimulateur hématopoïétique n'a pas été utilisé. Nombre de globules blancs > 3000/µl，Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/µl，Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl，Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
9. AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)，Bilirubine sérique ≤ 1,5 x ULN，créatinine<ULN
10. Temps de prothrombine (TP), rapport standard international (INR) ≤1,5 ​​× LSN
11. Patients n'ayant pas reçu d'immunothérapie
12. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des contraceptifs adéquats pendant la période d'étude du traitement médicamenteux ;
13. Le consentement éclairé a été signé.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont reçu un traitement systémique ≥2 lignes ;
2. Saignement actif dans les 3 mois ; Apparition d'une thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois ; Saignements héréditaires ou acquis (par exemple, dysfonctionnement de la coagulation) ou tendances thrombotiques ; Des anticoagulants oraux ou injectables à dose complète ou des médicaments thrombolytiques à des fins thérapeutiques sont actuellement utilisés ou ont été utilisés récemment (10 jours avant le début du traitement à l'étude ); La chirurgie (à l'exception de la biopsie) a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'étude ou l'incision chirurgicale n'était pas complètement cicatrisée ; L'aspirine (> 325 mg/jour) ou le dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel et le silotazole sont actuellement utilisés ou ont été utilisés récemment (10 jours avant l'étude).
3. Des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques ont été utilisés dans les 2 semaines précédant le traitement. Des médicaments immunosuppresseurs ont été commencés ou devraient être utilisés pendant l'essai. Les corticoïdes inhalés, les doses physiologiques de remplacement des glucocorticoïdes sont autorisés.
4. Métastases cérébrales certaines ou suspectées.
5. Le patient a des antécédents de maladie auto-immune.
6. Maladies systémiques graves non contrôlées, telles que des infections actives graves ;
7. Une personne est connue pour être infectée par le virus de l'immunodéficience (VIH) ou connue pour être séropositive;
8. Les patients ont souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome cervical in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau
9. Les porteurs chroniques non traités de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite B (VHB) (ADN du VHB > 500 UI/mL) ou les porteurs actifs du VHC avec ARN du VHC peuvent être détectés. Remarques : les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/mL) peuvent être inscrits
10. Le traitement anti-infectieux n'a pas été interrompu 14 jours avant l'étude ;
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique et de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou la présence d'une pneumonie active sur un scanner thoracique dans les 4 semaines précédant l'étude.
12. Les patients ont des antécédents d'occlusion intestinale dans les six mois. Les patients présentant un syndrome d'obstruction incomplète de l'iléus au moment du diagnostic initial peuvent être inclus dans l'étude s'ils ont reçu un traitement définitif (chirurgical) pour résoudre les symptômes, tel qu'évalué par l'investigateur.
13. Les patients ont une pression artérielle élevée qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (systolique ≥140 mmHg ou diastolique ≥90 mmHg)
14. La routine d'urine a indiqué une protéine urinaire ≥++ et une protéine urinaire confirmée sur 24 heures > 1,0 g ;
15. Connu pour être allergique à tout médicament à l'étude ;
16. Les patients ont participé à d'autres études cliniques sur les médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
17. Femmes allaitantes
18. Selon le jugement du chercheur, le patient peut avoir d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que l'abus d'alcool, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné. Les patients présentent de graves anomalies de laboratoire, ce qui affectera la sécurité du patient.