索凡替尼、特瑞普利单抗和化疗在二线 MT 和 MSS CRC 中的应用

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，≤75岁
2. 经组织学证实的结直肠癌伴远处转移。
3. 心电图 0-1
4. 一线治疗进展
5. RAS/BRAF 突变体和微卫星稳定
6. 患者可以正常吞服药丸
7. 预期总生存期≥6个月
8. 血常规：14天内未输血或使用血制品，未使用G-CSF或其他造血刺激剂。 白细胞计数 > 3000/µl，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 个细胞/µl，血小板计数 ≥ 100,000/µl，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
9. AST、ALT和碱性磷酸酶≤正常值上限(ULN)的2.5倍，血清胆红素≤1.5 x ULN，肌酐<ULN
10. 凝血酶原时间（PT）、国际标准比值（INR）≤1.5×ULN
11. 未接受过免疫治疗的患者
12. 育龄妇女必须愿意在药物治疗的研究期间使用足够的避孕药具；
13. 已签署知情同意书。

排除标准：

1. 患者已接受≥2线全身治疗；
2. 3个月内活动性出血； 6个月内发生动脉/静脉血栓；遗传性或获得性出血（例如凝血功能障碍）或血栓形成倾向；用于治疗目的的全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓药物目前正在使用或最近使用过（研究治疗开始前 10 天）；研究前4周内进行过手术（活检除外）或手术切口未完全愈合；阿司匹林（> 325 毫克/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和硅洛唑目前正在使用或最近使用过（研究前 10 天）。
3. 治疗前 2 周内使用过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物。 试验期间开始或预期使用免疫抑制药物。 允许吸入皮质类固醇、生理替代剂量的糖皮质激素。
4. 某些或疑似脑转移。
5. 患者有自身免疫性疾病病史。
6. 严重的不受控制的全身性疾病，如严重的活动性感染；
7. 已知某人感染了免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知为 HIV 阳性；
8. 患者在过去 5 年内患有除宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以外的其他恶性肿瘤
9. 可以检测到未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者（HBV DNA >500 IU/mL）或具有 HCV RNA 的活动性 HCV 携带者。 备注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、接受过治疗且病情稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 500 IU/mL）可入组
10. 研究前14天未停止抗感染治疗；
11. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎和有症状的间质性肺病的既往病史或研究前 4 周内胸部 CT 扫描显示活动性肺炎。
12. 患者在六个月内有肠梗阻病史。 初步诊断时患有不完全性肠梗阻综合征的患者，如果他们已经接受了根治性（手术）治疗以解决症状，如研究者评估的那样，则可以参加研究。
13. 患者 患有无法通过抗高血压药物很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）
14. 尿常规提示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白>1.0g；
15. 已知对任何研究药物过敏；
16. 入组前4周内参加过其他药物临床研究；
17. 哺乳期妇女
18. 根据研究者的判断，患者可能存在其他可能影响研究结果或导致研究终止的因素，如酗酒、滥用药物、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）。 患者有严重的实验室检查异常，会影响患者的生命安全。