Surufatinib, Toripalimab og kjemoterapi i andrelinje MT og MSS CRC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år
2. Histologisk bekreftet kolorektal kreft med fjernmetastaser.
3. ECOG 0-1
4. Progresjon på førstelinjeterapi
5. RAS/BRAF mutant og mikrosatellitt stabil
6. Pasienter kan svelge piller normalt
7. Forventet total overlevelse ≥6 måneder
8. Blodrutine: ingen blodoverføring eller bruk av blodprodukter innen 14 dager, G-CSF eller annen hematopoietisk stimulator ble ikke brukt. WBC-tall > 3000/µl，Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/µl，Tall blodplater ≥ 100 000/µl，Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
9. AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
10. Protrombintid (PT), internasjonal standardforhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Pasienter som ikke har fått immunterapi
12. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under studieperioden for medikamentell behandling;
13. Informert samtykke er signert.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har fått ≥2-linjers systemisk terapi;
2. Aktiv blødning innen 3 måneder; Forekomst av arteriell/venøs trombose innen 6 måneder; Arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsdysfunksjon) eller trombotiske tendenser; Fulldose orale eller injiserbare antikoagulanter eller trombolytiske legemidler for terapeutiske formål brukes for tiden eller har blitt brukt nylig (10 dager før oppstart av studiebehandling); Kirurgi (bortsett fra biopsi) ble utført innen 4 uker før studien, eller det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget; Aspirin (> 325 mg/dag) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og silotazol brukes for tiden eller har nylig blitt brukt (10 dager før studien).
3. Systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive legemidler ble brukt innen 2 uker før behandling. Immunsuppressive legemidler ble startet eller forventet å bli brukt under forsøket. Inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider er tillatt.
4. Visse eller mistenkte hjernemetastaser.
5. Pasienten har en historie med autoimmun sykdom.
6. Alvorlige ukontrollerte systemiske sykdommer, slik som alvorlige aktive infeksjoner;
7. En person er kjent for å være infisert med immunsviktvirus (HIV) eller kjent for å være HIV-positiv;
8. Pasienter har lidd av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene unntatt cervical carcinoma in situ eller basalcellekarsinom i huden
9. Ubehandlede bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/mL) eller aktive HCV-bærere med HCV RNA kan påvises. Merknader: Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlede og stabile hepatitt B-pasienter (HBV-DNA < 500 IE/mL) kan bli registrert
10. Anti-infeksjonsbehandling ble ikke avbrutt 14 dager før studien;
11. En tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse og symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tilstedeværelse av aktiv lungebetennelse på en CT-skanning av brystet innen 4 uker før studien.
12. Pasienter har en historie med tarmobstruksjon innen seks måneder. Pasienter med ufullstendig obstruksjonssyndrom av ileus på tidspunktet for den første diagnosen kan inkluderes i studien hvis de har mottatt definitiv (kirurgisk) behandling for å løse symptomene, vurdert av etterforskeren.
13. Pasienter har høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg)
14. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1,0 g;
15. Kjent for å være allergisk mot ethvert studiemedisin;
16. Pasienter har deltatt i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før registrering;
17. Ammende kvinner
18. Etter forskerens vurdering kan pasienten ha andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at studien avsluttes, som alkoholmisbruk, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling. Pasienter har alvorlige laboratorieavvik, noe som vil påvirke pasientens sikkerhet.