Surufatinib, Toripalimab és kemoterápia a második vonalbeli MT és MSS CRC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, ≤75 év
2. Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrák távoli áttéttel.
3. ECOG 0-1
4. Előrehaladás az első vonalbeli terápia során
5. RAS/BRAF mutáns és mikroszatellitstabil
6. A betegek normálisan lenyelhetik a tablettákat
7. A várható teljes túlélés ≥6 hónap
8. Vérrutin: 14 napon belül nem használtak vérátömlesztést vagy vérkészítményt, nem használtak G-CSF-et vagy más vérképzőszervi stimulátort. WBC-szám > 3000/µl, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/µl, Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
9. AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese, szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin<ULN
10. Protrombin idő (PT), nemzetközi standard arány (INR) ≤1,5 ​​× ULN
11. Immunterápiában nem részesült betegek
12. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a gyógyszeres kezelés vizsgálati időszaka alatt;
13. A tájékozott hozzájárulás aláírása megtörtént.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek ≥2 soros szisztémás terápiában részesültek;
2. Aktív vérzés 3 hónapon belül; Artériás/vénás trombózis előfordulása 6 hónapon belül; Örökletes vagy szerzett vérzés (például véralvadási zavar) vagy trombózisos hajlam; Jelenleg vagy a közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 nappal) teljes dózisú orális vagy injekciós antikoagulánsokat vagy trombolitikus gyógyszereket használnak terápiás célokra; A műtétet (kivéve a biopsziát) a vizsgálat előtt 4 héten belül végezték el, vagy a műtéti bemetszés nem gyógyult be teljesen; Aszpirint (> 325 mg/nap) vagy dipiridamolt, tiklopidint, klopidogrél és silotazolt jelenleg vagy a közelmúltban használnak (10 nappal a vizsgálat előtt).
3. Szisztémás kortikoszteroidokat vagy egyéb szisztémás immunszuppresszív szereket alkalmaztak a kezelés előtt 2 héten belül. Az immunszuppresszív gyógyszereket a vizsgálat során elkezdték vagy várhatóan alkalmazni fogják. Inhalációs kortikoszteroidok, glükokortikoidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek.
4. Bizonyos vagy feltételezett agyi metasztázisok.
5. A beteg anamnézisében autoimmun betegség szerepel.
6. Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegségek, például súlyos aktív fertőzések;
7. Egy személyről ismert, hogy fertőzött az immunhiány vírussal (HIV), vagy ismert, hogy HIV-pozitív;
8. A betegek az elmúlt 5 évben más rosszindulatú daganatokban szenvedtek, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját
9. Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) hordozók (HBV DNS >500 NE/mL) vagy aktív HCV hordozók HCV RNS-sel kimutathatók. Megjegyzések: Inaktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS < 500 NE/mL) besorolhatók
10. A fertőzés elleni terápiát a vizsgálat előtt 14 nappal nem hagyták abba;
11. Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, sugárzásos tüdőgyulladás és tüneti intersticiális tüdőbetegség, vagy aktív tüdőgyulladás jelenléte mellkasi CT-vizsgálaton a vizsgálatot megelőző 4 héten belül.
12. A betegek kórtörténetében hat hónapon belül bélelzáródás szerepel. Azok a betegek, akiknél a kezdeti diagnózis idején ileus inkomplett obstrukciós szindrómája van, be lehet vonni a vizsgálatba, ha a vizsgálatot végző személy értékelése szerint végleges (sebészeti) kezelésben részesültek a tünetek megszüntetésére.
13. Magas vérnyomású betegek, akik vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem szabályozhatók jól (szisztolés ≥140 Hgmm vagy diasztolés ≥90 Hgmm)
14. A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizeletfehérje >1,0 g-ot igazolt;
15. Ismert, hogy allergiás bármely vizsgálati gyógyszerre;
16. A betegek a felvételt megelőző 4 héten belül részt vettek más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban;
17. Szoptató nők
18. A kutató megítélése szerint a betegnél egyéb olyan tényezők is lehetnek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, vagy a vizsgálat megszakítását idézhetik elő, például alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (ideértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek. A betegek súlyos laboratóriumi eltéréseket mutatnak, amelyek befolyásolják a beteg biztonságát.