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Brentuximab Vedotin dans le stade précoce du lymphome hodgkinien (RADAR)

27 novembre 2023 mis à jour par: University College, London

Un essai randomisé de phase III avec une conception adaptée à la réponse TEP comparant ABVD +/- ISRT avec A2VD +/- ISRT chez des patients atteints de lymphome de Hodgkin de stade IA/IIA non préalablement traité

Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir une chimiothérapie ABVD ou A2VD.

Un PET-CT intermédiaire sera réalisé après 2 cycles de traitement, qui servira à adapter le traitement ultérieur. Les patients recevront un total de 3 à 4 cycles de chimiothérapie et pourront également recevoir une radiothérapie du site impliqué comme consolidation.

Les patients seront suivis pendant au moins 5 ans après le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine) soit une chimiothérapie A2VD (doxorubicine, brentuximab vedotin, vinblastine et dacarbazine, avec un facteur de croissance).

Si les patients sont d'accord, ils auront un PET-CT après 1 cycle (PET1). Le résultat de cette analyse sera en aveugle et utilisé uniquement pour les critères d'évaluation exploratoires. Le traitement ne sera pas influencé par le résultat de cette analyse.

Tous les patients auront un PET-CT scan après 2 cycles de traitement (PET2) qui sera revu de manière centralisée. Le score de Deauville de l'examen central sera utilisé pour adapter le traitement ultérieur au risque comme suit :

  • Les patients avec un score de Deauville de 1 à 3 auront un cycle supplémentaire de leur chimiothérapie randomisée, puis entreront en suivi.
  • Les patients avec un score de Deauville 4 auront deux autres cycles de leur chimiothérapie randomisée suivis d'une radiothérapie du site impliqué
  • Les patients avec un score de Deauville de 5 seront retirés du traitement d'essai. Ils auront un traitement supplémentaire à la discrétion de leur clinicien traitant et entreront en suivi pour l'essai.

Les patients avec un score de Deauville 4 à la TEP2 auront une TEP-TDM finale pour confirmer une réponse adéquate au traitement.

Les patients seront suivis pendant au moins 5 ans après la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1042

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: RADAR Trial Coordinator
  • Numéro de téléphone: +44(0)207 679 9860
  • E-mail: ctc.radar@ucl.ac.uk

Lieux d'étude

  • Australie
      • Adelaide, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contact:
          • Pratyush Giri
        • Chercheur principal:
          • Pratyush Giri
      • Box Hill, Australie, VIC 3128
        • Recrutement
        • Box Hill Hospital
        • Contact:
          • Denise Lee
        • Chercheur principal:
          • Denise Lee
      • Brisbane, Australie, QLD 4006
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Weber
        • Contact:
          • Nicholas Weber
      • Darwin, Australie, NT 0810
        • Recrutement
        • Emma Palfreyman
        • Contact:
          • Emma Palfreyman
        • Chercheur principal:
          • Emma Palfreyman
      • Melbourne, Australie, VIC 3021
        • Recrutement
        • Sunshine Hospital (Western Health)
        • Contact:
          • Michael Gilbertson
        • Chercheur principal:
          • Michael Gilbertson
      • Sydney, Australie, NSW 2139
        • Recrutement
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contact:
          • Nicole Wong Doo
        • Chercheur principal:
          • Nicole Wong Doo
      • Sydney, Australie, NSW 2217
        • Recrutement
        • St George Hospital
        • Contact:
          • Fernando Roncolato
        • Chercheur principal:
          • Fernando Roncolato
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Royal North Shore Hospital
        • Chercheur principal:
          • Keith Fay
        • Contact:
          • Keith Fay
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Recrutement
        • Auckland City Hospital
        • Contact:
          • Leanne Berkahn
        • Chercheur principal:
          • Leanne Berkahn
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Recrutement
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Contact:
          • Dominic Culligan
        • Chercheur principal:
          • Dominic Culligan
      • Bodelwyddan, Royaume-Uni, LL18 5UJ
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Bristol Haematology and Oncology centre
        • Contact:
          • Claire Burney
        • Chercheur principal:
          • Claire Burney
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Recrutement
        • University Hospital of Wales, Cardiff & Vale University Local Health Board
        • Contact:
          • Eve Gallop-Evans
        • Chercheur principal:
          • Eve Gallop-Evans
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
          • Pam McKay
        • Chercheur principal:
          • Pam McKay
      • Hull, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Recrutement
        • Castle Hill Hospital
        • Contact:
          • Russell Patmore
        • Chercheur principal:
          • Russell Patmore
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
        • Contact:
          • Sapna Ladani
        • Chercheur principal:
          • Sapna Ladani
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Recrutement
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contact:
          • Rifca Le Dieu
        • Chercheur principal:
          • Rifca Le Dieu
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Recrutement
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH)
        • Contact:
          • Maria Marzolini
        • Chercheur principal:
          • Maria Marzolini
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • Christie Hospital
        • Contact:
          • Beth Phillips
        • Chercheur principal:
          • Beth Phillips
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Recrutement
        • Norfolk & Norwich University Hospital
        • Contact:
          • Nimish Shah
        • Chercheur principal:
          • Nimish Shah
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG51PB
        • Recrutement
        • Nottingham University Hospitals NHST
        • Contact:
          • Emily Chernucha
        • Chercheur principal:
          • Emily Chernucha
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Graham Collins
        • Chercheur principal:
          • Graham Collins
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
        • Contact:
          • Patrick Medd
        • Chercheur principal:
          • Patrick Medd
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Recrutement
        • Torbay Hospital
        • Contact:
          • Deborah Turner
        • Chercheur principal:
          • Deborah Turner
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospital
        • Chercheur principal:
          • Bryson Pottinger
        • Contact:
          • Bryson Pottinger
    • Newcastle
      • Newcastle Upon Tyne, Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Recrutement
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • Contact:
          • Wendy Osborne
        • Chercheur principal:
          • Wendy Osborne
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami School of Medicine
        • Contact:
          • Safia Sawleh
        • Chercheur principal:
          • Craig Moskowitz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 67 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 16 à 69 ans (inclus
  • Lymphome de Hodgkin classique confirmé histologiquement
  • Maladie supradiaphragmatique de stade I ou II sans masse médiastinale (définie comme supérieure à un tiers du diamètre transthoracique à n'importe quel niveau de vertèbre thoracique, tel que déterminé par TDM) ou symptômes B. Une maladie volumineuse sur d'autres sites est acceptable. La maladie extraganglionnaire (site extraganglionnaire unique (stade I) ou extension ganglionnaire contiguë (stade II)) est acceptable.
  • Statut de performance ECOG 0-2.
  • Aucun traitement antérieur pour le lymphome hodgkinien
  • Apte à recevoir une chimiothérapie à base d'anthracyclines (les patients ayant des antécédents de cardiopathie ischémique ou d'hypertension doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %)
  • Clairance de la créatinine (mesurée ou calculée > 40 ml/min
  • Bilirubine totale
  • ALT ou AST < 2 x limite supérieure de la normale
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse avec des neutrophiles ≥1,0x10^9/l et des plaquettes ≥100x10^9/l
  • Hémoglobine ≥8g/dL
  • Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole, y compris les conseils en matière de contraception, le cas échéant
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du lymphome de Hodgkin, à l'exclusion des cures courtes de corticostéroïdes oraux à une dose de 100 mg de prednisolone (ou équivalent) pendant 7 jours maximum
  • Maladie sous-diaphragmatique
  • Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire
  • Absence de lésions avides de FDG à la TEP initiale
  • 70 ans ou plus ou 15 ans ou moins
  • Autre cancer diagnostiqué au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un carcinome in situ complètement excisé de tout type et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ne sont pas exclus
  • Autre cancer récurrent ou persistant au cours des 5 dernières années, quelle que soit la date du diagnostic initial
  • Neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 1, quelle qu'en soit la cause
  • Antécédents ou actuel leucoencéphalopathie multifocale progressive ou autre affection chronique du cerveau
  • Maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments
  • Infection par le VIH, l'hépatite C ou l'hépatite B active (antigène de surface ou ADN positif)
  • Toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament d'essai
  • Recevoir ou récemment traité avec tout autre agent expérimental (dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin ou à tout composant de l'ABVD
  • Antécédents connus d'affections cardiovasculaires ou respiratoires qui empêcheraient l'administration d'anthracycline ou de bléomycine
  • Autre comorbidité médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait dangereuse l'administration d'ABVD ou d'A2VD

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: ABVD +/- ISRT

2 cycles de 28 jours d'ABVD : Doxorubicine 25mg/m^2 IV jours 1 & 15 Bléomycine 10000 UI/m^2 jours 1 & 15 Vinblastine 6mg/m^2 jours 1 & 15 Dacarbazine 375mg/m^2 jours 1 & 15

Le PET-CT après 2 cycles déterminera le traitement ultérieur :

Score de Deauville 1-3 (PET CMR) : 1 cycle supplémentaire d'ABVD puis suivi Score de Deauville 4 (PET positif) : 2 cycles supplémentaires d'ABVD suivis d'une radiothérapie du site impliqué (ISRT) Score de Deauville 5 : arrêt du traitement d'essai ; un traitement supplémentaire sera administré à la discrétion du clinicien traitant. Saisissez le suivi de l'essai.
Radiation: Radiothérapie du site impliqué

Radiothérapie du site impliqué conformément aux directives de l'International Lymphoma Radiation Oncology Group (ILROG).

Dose recommandée 30Gy

Médicament: Doxorubicine
Voir la description du bras
Médicament: Bléomycine
Voir la description du bras
Médicament: Vinblastine
Voir la description du bras
Médicament: Dacarbazine
Voir la description du bras
Expérimental: A2VD +/- TRIE

2 cycles de 28 jours d'A2VD : Doxorubicine 25 mg/m^2 IV jours 1 et 15 Brentuximab vedotin 1,2 mg/kg (max 120 mg) jours 1 et 15 Vinblastine 6mg/m^2 jours 1 et 15 Dacarbazine 375mg/m^2 jours 1 & 15 Filgrastim (ou facteur de croissance hématopoïétique équivalent) pendant 5 à 7 jours à partir du jour 2 et du jour 16 (ou dose unique de peg-filgrastim les jours 2 & 16)

Le PET-CT après 2 cycles déterminera le traitement ultérieur :

Score de Deauville 1-3 (PET CMR) : 1 cycle supplémentaire d'A2VD puis suivi Score de Deauville 4 (PET positif) : 2 cycles supplémentaires d'A2VD suivis d'une radiothérapie du site impliqué (ISRT) Score de Deauville 5 : arrêt du traitement à l'essai ; un traitement supplémentaire sera administré à la discrétion du clinicien traitant. Saisissez le suivi de l'essai.
Radiation: Radiothérapie du site impliqué

Radiothérapie du site impliqué conformément aux directives de l'International Lymphoma Radiation Oncology Group (ILROG).

Dose recommandée 30Gy

Médicament: Doxorubicine
Voir la description du bras
Médicament: Vinblastine
Voir la description du bras
Médicament: Dacarbazine
Voir la description du bras
Médicament: Brentuximab védotine
Voir la description du bras
Médicament: Facteur de croissance hématopoïétique
Voir la description du bras
Autres noms:
  • Filgrastim
  • G-CSF
  • Pegfilgrastim

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 ans à compter de la fin du traitement
Délai entre la randomisation et la première date de progression ou de décès
3 ans à compter de la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de PET-CMR (réponse métabolique complète)
Délai: A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Proportion de patients qui ont un score de Deauville de 1 à 3 au PET-CT
A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Survie sans événement (EFS)
Délai: 5 ans à compter de la fin du traitement
Délai entre la randomisation et la première date de progression, de décès ou de TEP2 positif (selon la première éventualité)
5 ans à compter de la fin du traitement
Survie globale (SG)
Délai: 5 ans à compter de la fin du traitement
Délai entre la randomisation et le décès
5 ans à compter de la fin du traitement
Incidence des cancers secondaires et des maladies cardiovasculaires
Délai: 5 ans à compter de la fin du traitement
Proportion dans chaque bras qui développe un deuxième cancer ou une maladie cardiovasculaire
5 ans à compter de la fin du traitement
Sécurité et toxicité de l'ABVD et de l'A2VD telles que décrites par CTCAE v5.0
Délai: Du début du traitement à 30 jours après le traitement
Le nombre de patients présentant un événement indésirable de grade 3+ de chaque type sera présenté et comparé entre les bras. Seuls les patients qui commencent le traitement seront inclus
Du début du traitement à 30 jours après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pouvoir pronostique de la TEP après 1 et 2 cycles ABVD/A2VD
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
7A Associations entre PET1 score de Deauville (DS) et PET2 DS ; 7B Associations entre PET1 DS et EFS ; 7C Associations entre PET1 DS et OS ; 7D Associations entre PET1 DS et PFS ; 7E Associations entre PET2 DS et EFS ; 7F Associations entre PET2 DS et OS ; 7G Associations entre PET2 DS et PFS ; 7H Associations entre la stratification de base EORTC et PET1 DS ; 7I Associations entre stratification de base EORTC et PET2 DS ; 7J Associations entre la stratification de base de l'EORTC et l'EFS ; 7K Associations entre la stratification de base EORTC et la SG ; 7L Associations entre la stratification de base de l'EORTC et l'EFS ; 7M Associations entre la stratification de base du GHSG et PET1 DS ; 7N Associations entre la stratification de base du GHSG et PET2 DS ; 7O Associations entre la stratification de base du GHSG et l'EFS ; 7P Associations entre la stratification de base du GHSG et la SG ; 7Q Associations entre la stratification de base du GHSG et l'EFS
Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
Pouvoir pronostique et prédictif des caractéristiques TEP de base
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
L'association de paramètres TEP quantitatifs de base tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et PFS/EFS/OS sera évaluée. La capacité à prédire le score PET (PET1 et PET2) et les événements de lymphome hodgkinien dans les 3 ans sera comparée : 8A Associations entre les paramètres quantitatifs de base de la TEP tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et la PFS ; 8B Associations entre les paramètres TEP quantitatifs de base tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et la SG ; 8C Associations entre les paramètres TEP quantitatifs de base tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et l'EFS ; 8D Associations entre les paramètres TEP quantitatifs de base tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et PET1 DS ; 8E Associations entre les paramètres quantitatifs de base de la TEP tels que la glycolyse totale des lésions (TLG) et la TEP2 DS
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
Modification des tests de la fonction pulmonaire à la fin du traitement, 1 et 2 ans
Délai: 3 mois & 1 an après la fin du traitement
Le changement par rapport au test de la fonction pulmonaire de base (pourcentage DLCO/TLCO de la normale) sera comparé
3 mois & 1 an après la fin du traitement
Corrélation entre la dimension maximale de la tumeur au départ et la fin du traitement avec PFS
Délai: Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement
La relation entre la dimension maximale de la tumeur au départ et à la fin du traitement et la SSP sera examinée. Cela peut également être analysé au sein des groupes qui atteignent/n'atteignent pas la RMC après 2 cycles et peut également être ajusté pour l'utilisation de la radiothérapie de consolidation
Jusqu'à 5 ans après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

University of Miami
Takeda
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Canadian Cancer Trials Group
Seagen Inc.
Australasian Leukaemia and Lymphoma Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Radford, University of Manchester / Christie Hospital, Manchester

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2020

Première publication (Réel)

28 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RADAR
  • UCL/15/0105 (Autre identifiant: UCL)
  • 2020-005160-65 (Numéro EudraCT)
  • IISR X25041 (Autre subvention/numéro de financement: Takeda Pharmaceutical Company Ltd)
  • CCTG HD.12 (Autre identifiant: CCTG)
  • IRB number 20230081 (Autre identifiant: University of Miami)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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