Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брентуксимаб Ведотин на ранней стадии лимфомы Ходжкина (RADAR)

27 ноября 2023 г. обновлено: University College, London

Рандомизированное исследование фазы III с адаптированным дизайном ответа ПЭТ, сравнивающим ABVD +/- ISRT с A2VD +/- ISRT у пациентов с лимфомой Ходжкина стадии IA/IIA, ранее не получавших лечения

Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения химиотерапии ABVD или A2VD.

Промежуточное сканирование ПЭТ-КТ будет выполнено после 2 циклов лечения, которое будет использоваться для адаптации последующего лечения. Пациенты получат в общей сложности 3-4 цикла химиотерапии, а также могут пройти лучевую терапию пораженного участка в качестве консолидации.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 5 лет после лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения либо химиотерапии ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин), либо химиотерапии A2VD (доксорубицин, брентуксимаб ведотин, винбластин и дакарбазин с поддержкой фактора роста).

Если пациенты согласны, им будет сделана ПЭТ-КТ после 1 цикла (ПЭТ1). Результат этого сканирования будет ослеплен и использован только для исследовательских конечных точек. Результат этого сканирования не повлияет на лечение.

Все пациенты будут проходить ПЭТ-КТ после 2 циклов лечения (ПЭТ2), результаты которого будут централизованно проверяться. Оценка Deauville из центрального обзора будет использоваться для адаптации последующей терапии следующим образом:

  • Пациенты с оценкой по шкале Deauville 1-3 проходят еще один цикл рандомизированной химиотерапии, а затем переходят к последующему наблюдению.
  • Пациенты с оценкой по шкале Довиль 4 будут иметь два дополнительных цикла рандомизированной химиотерапии с последующей лучевой терапией пораженного участка.
  • Пациенты с оценкой по шкале Deauville 5 будут исключены из пробного лечения. Они будут проходить дальнейшее лечение по усмотрению лечащего врача и будут участвовать в последующем наблюдении за исследованием.

Пациентам с 4 баллами по шкале Deauville на ПЭТ2 будет проведено окончательное сканирование ПЭТ-КТ для подтверждения адекватного ответа на лечение.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 5 лет после завершения лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1042

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: RADAR Trial Coordinator
  • Номер телефона: +44(0)207 679 9860
  • Электронная почта: ctc.radar@ucl.ac.uk

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • Royal Adelaide Hospital
        • Контакт:
          • Pratyush Giri
        • Главный следователь:
          • Pratyush Giri
      • Box Hill, Австралия, VIC 3128
        • Рекрутинг
        • Box Hill Hospital
        • Контакт:
          • Denise Lee
        • Главный следователь:
          • Denise Lee
      • Brisbane, Австралия, QLD 4006
        • Рекрутинг
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Главный следователь:
          • Nicholas Weber
        • Контакт:
          • Nicholas Weber
      • Darwin, Австралия, NT 0810
        • Рекрутинг
        • Emma Palfreyman
        • Контакт:
          • Emma Palfreyman
        • Главный следователь:
          • Emma Palfreyman
      • Melbourne, Австралия, VIC 3021
        • Рекрутинг
        • Sunshine Hospital (Western Health)
        • Контакт:
          • Michael Gilbertson
        • Главный следователь:
          • Michael Gilbertson
      • Sydney, Австралия, NSW 2139
        • Рекрутинг
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Контакт:
          • Nicole Wong Doo
        • Главный следователь:
          • Nicole Wong Doo
      • Sydney, Австралия, NSW 2217
        • Рекрутинг
        • St George Hospital
        • Контакт:
          • Fernando Roncolato
        • Главный следователь:
          • Fernando Roncolato
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Рекрутинг
        • Royal North Shore Hospital
        • Главный следователь:
          • Keith Fay
        • Контакт:
          • Keith Fay
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Рекрутинг
        • Auckland City Hospital
        • Контакт:
          • Leanne Berkahn
        • Главный следователь:
          • Leanne Berkahn
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Рекрутинг
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Контакт:
          • Dominic Culligan
        • Главный следователь:
          • Dominic Culligan
      • Bodelwyddan, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
        • Рекрутинг
        • Glan Clwyd Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Earnest Heartin
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology centre
        • Контакт:
          • Claire Burney
        • Главный следователь:
          • Claire Burney
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Wales, Cardiff & Vale University Local Health Board
        • Контакт:
          • Eve Gallop-Evans
        • Главный следователь:
          • Eve Gallop-Evans
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Контакт:
          • Pam McKay
        • Главный следователь:
          • Pam McKay
      • Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Рекрутинг
        • Castle Hill Hospital
        • Контакт:
          • Russell Patmore
        • Главный следователь:
          • Russell Patmore
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
        • Контакт:
          • Sapna Ladani
        • Главный следователь:
          • Sapna Ladani
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Рекрутинг
        • St Bartholomew's Hospital
        • Контакт:
          • Rifca Le Dieu
        • Главный следователь:
          • Rifca Le Dieu
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH)
        • Контакт:
          • Maria Marzolini
        • Главный следователь:
          • Maria Marzolini
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • Christie Hospital
        • Контакт:
          • Beth Phillips
        • Главный следователь:
          • Beth Phillips
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Рекрутинг
        • Norfolk & Norwich University Hospital
        • Контакт:
          • Nimish Shah
        • Главный следователь:
          • Nimish Shah
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG51PB
        • Рекрутинг
        • Nottingham University Hospitals NHST
        • Контакт:
          • Emily Chernucha
        • Главный следователь:
          • Emily Chernucha
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
        • Контакт:
          • Graham Collins
        • Главный следователь:
          • Graham Collins
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital
        • Контакт:
          • Patrick Medd
        • Главный следователь:
          • Patrick Medd
      • Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Рекрутинг
        • Torbay Hospital
        • Контакт:
          • Deborah Turner
        • Главный следователь:
          • Deborah Turner
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Рекрутинг
        • Royal Cornwall Hospital
        • Главный следователь:
          • Bryson Pottinger
        • Контакт:
          • Bryson Pottinger
    • Newcastle
      • Newcastle Upon Tyne, Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital, Newcastle
        • Контакт:
          • Wendy Osborne
        • Главный следователь:
          • Wendy Osborne
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami School of Medicine
        • Контакт:
          • Safia Sawleh
        • Главный следователь:
          • Craig Moskowitz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 67 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте 16-69 лет (включительно)
  • Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина
  • Стадия I или II наддиафрагмального заболевания без объемного поражения средостения (определяемого как более трети трансторакального диаметра на любом уровне грудного позвонка по данным КТ) или симптомов B. Массовое заболевание на других участках допустимо. Экстранодальное заболевание (одиночное экстранодальное поражение (стадия I) или смежное узловое распространение (стадия II)) допустимо.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Отсутствие предшествующего лечения лимфомы Ходжкина
  • Подходит для химиотерапии на основе антрациклинов (пациенты с ишемической болезнью сердца или артериальной гипертензией в анамнезе должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≥50%)
  • Клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный > 40 мл/мин)
  • Общий билирубин
  • АЛТ или АСТ < 2 x верхняя граница нормы
  • Адекватная функция костного мозга с нейтрофилами ≥1,0x10^9/л и тромбоцитами ≥100x10^9/л
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • Желание и способность соблюдать требования протокола, включая рекомендации по контрацепции, где это применимо
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение лимфомы Ходжкина, за исключением коротких курсов пероральных кортикостероидов в дозе 100 мг преднизолона (или эквивалента) на срок до 7 дней.
  • Инфрадиафрагмальное заболевание
  • Нодулярная лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
  • Отсутствие очагов, чувствительных к ФДГ, на исходном ПЭТ-сканировании
  • Возраст 70 лет и старше или возраст 15 лет и младше
  • Другие онкологические заболевания, диагностированные в течение последних 5 лет. Не исключены пациенты с полностью иссеченной карциномой in situ любого типа и базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи.
  • Рецидивирующий или персистирующий другой рак в течение последних 5 лет, независимо от даты первоначального диагноза
  • Ранее существовавшая сенсорная или моторная невропатия ≥1 степени по любой причине
  • Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия или другое хроническое заболевание головного мозга в анамнезе или в настоящее время
  • Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее приема лекарств
  • Заражение ВИЧ, гепатитом С или активной инфекцией гепатита В (положительный поверхностный антиген или ДНК)
  • Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первой пробной дозы препарата.
  • Прием или недавнее лечение любым другим исследуемым агентом (в течение 4 недель после включения в исследование)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина или любого компонента ABVD.
  • Известные в анамнезе любые сердечно-сосудистые или респираторные заболевания, препятствующие назначению антрациклина или блеомицина.
  • Другое серьезное соматическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать введение ABVD или A2VD опасным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АБВД +/- ИСРТ

2 х 28-дневных циклов ABVD: доксорубицин 25 мг/м^2 в/в дни 1 и 15 блеомицин 10000 МЕ/м^2 дни 1 и 15 винбластин 6 мг/м^2 дни 1 и 15 дакарбазин 375 мг/м^2 дни 1 и 15

ПЭТ-КТ после 2 циклов определит последующее лечение:

Оценка по Довилю 1-3 (ПЭТ-CMR): 1 дополнительный цикл ABVD, затем последующее наблюдение. Оценка по Deauville 4 (положительный результат ПЭТ): 2 дополнительных цикла ABVD с последующей лучевой терапией вовлеченного участка (ISRT). Оценка по Deauville 5: отказ от пробного лечения; дальнейшее лечение назначается по усмотрению лечащего врача. Введите продолжение судебного разбирательства.
Радиация: Лучевая терапия пораженного участка

Участие в лучевой терапии в соответствии с рекомендациями Международной группы по радиационной онкологии лимфомы (ILROG).

Рекомендуемая доза 30 Гр

Лекарство: Доксорубицин
См. описание руки
Лекарство: Блеомицин
См. описание руки
Лекарство: Винбластин
См. описание руки
Лекарство: Дакарбазин
См. описание руки
Экспериментальный: А2ВД +/- ИСРТ

2 х 28-дневных цикла A2VD: доксорубицин 25 мг/м^2 в/в дни 1 и 15 Брентуксимаб ведотин 1,2 мг/кг (максимум 120 мг) дни 1 и 15 Винбластин 6 мг/м^2 дни 1 и 15 Дакарбазин 375 мг/м^2 дня 1 и 15 Филграстим (или эквивалентный гемопоэтический фактор роста) в течение 5-7 дней, начиная со 2-го и 16-го дня (или однократная доза пег-филграстима на 2-й и 16-й дни)

ПЭТ-КТ после 2 циклов определит последующее лечение:

Оценка по Довилю 1–3 (ПЭТ-CMR): 1 дополнительный цикл A2VD, затем последующее наблюдение. Оценка по Довилю 4 (положительный результат ПЭТ): 2 дополнительных цикла A2VD с последующей лучевой терапией пораженного участка (ISRT). Оценка по Довилю 5: отказ от пробного лечения; дальнейшее лечение назначается по усмотрению лечащего врача. Введите продолжение судебного разбирательства.
Радиация: Лучевая терапия пораженного участка

Участие в лучевой терапии в соответствии с рекомендациями Международной группы по радиационной онкологии лимфомы (ILROG).

Рекомендуемая доза 30 Гр

Лекарство: Доксорубицин
См. описание руки
Лекарство: Винбластин
См. описание руки
Лекарство: Дакарбазин
См. описание руки
Лекарство: Брентуксимаб ведотин
См. описание руки
Лекарство: Гематопоэтический фактор роста
См. описание руки
Другие имена:
  • Филграстим
  • Г-КСФ
  • Пегфилграстим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года после окончания лечения
Время от рандомизации до первой даты прогрессирования или смерти
3 года после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость ПЭТ-CMR (полный метаболический ответ)
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Доля пациентов с 1–3 баллами по шкале Довиля на ПЭТ-КТ
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 5 лет после окончания лечения
Время от рандомизации до первой даты прогрессирования, смерти или положительного результата сканирования PET2 (в зависимости от того, что произойдет раньше)
5 лет после окончания лечения
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет после окончания лечения
Время от рандомизации до смерти
5 лет после окончания лечения
Заболеваемость вторым раком и сердечно-сосудистыми заболеваниями
Временное ограничение: 5 лет после окончания лечения
Доля в каждой группе, у которых развился второй рак или сердечно-сосудистое заболевание
5 лет после окончания лечения
Безопасность и токсичность ABVD и A2VD согласно CTCAE v5.0
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после лечения
Будет представлено количество пациентов с нежелательными явлениями степени 3+ каждого типа, которые будут сравниваться между группами. Будут включены только пациенты, начавшие лечение
От начала лечения до 30 дней после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическая сила ПЭТ после 1 и 2 циклов АБВД/А2ВД
Временное ограничение: До 5 лет после окончания лечения
7A. Ассоциации между показателем Deauville (DS) по шкале PET1 и DS по шкале PET2; 7B Ассоциации между PET1 DS и EFS; 7C Ассоциации между DS PET1 и OS; 7D Ассоциации между PET1 DS и PFS; 7E Ассоциации между PET2 DS и EFS; 7F Ассоциации между ДС ПЭТ2 и ОС; 7G Ассоциации между PET2 DS и PFS; 7H Ассоциации между базовой стратификацией EORTC и DS PET1; 7I Связь между базовой стратификацией EORTC и DS PET2; 7J Связь между базовой стратификацией EORTC и БСВ; 7K Связи между базовой стратификацией EORTC и OS; 7L Связь между базовой стратификацией EORTC и БСВ; 7M Ассоциации между базовой стратификацией GHSG и PET1 DS; 7N Связь между базовой стратификацией GHSG и DS PET2; 7O Связь между базовой стратификацией GHSG и EFS; 7P Взаимосвязь между базовой стратификацией GHSG и OS; 7Q Взаимосвязь между базовой стратификацией GHSG и EFS
До 5 лет после окончания лечения
Прогностическая и прогностическая сила исходных признаков ПЭТ
Временное ограничение: До 3 лет после окончания лечения
Будет оцениваться связь исходных количественных параметров ПЭТ, таких как общий гликолиз поражений (TLG) и ВБП/БСВ/ОВ. Будут сравнены способности прогнозировать оценку ПЭТ (ПЭТ1 и ПЭТ2) и события лимфомы Ходжкина в течение 3 лет: 8A Ассоциации между исходными количественными параметрами ПЭТ, такими как гликолиз общего поражения (TLG) и ВБП; 8B Ассоциации между исходными количественными параметрами ПЭТ, такими как общий гликолиз поражений (TLG) и OS; 8C Ассоциации между исходными количественными параметрами ПЭТ, такими как общий гликолиз поражений (TLG) и EFS; 8D Ассоциации между исходными количественными параметрами ПЭТ, такими как гликолиз общего повреждения (TLG) и ПЭТ1 DS; 8E Связь между исходными количественными параметрами ПЭТ, такими как общий гликолиз очага поражения (TLG) и ПЭТ2 DS
До 3 лет после окончания лечения
Изменение показателей легочной функции в конце лечения через 1 и 2 года.
Временное ограничение: 3 месяца и 1 год после окончания лечения
Будет сравниваться изменение по сравнению с исходным тестом функции легких (процент DLCO/TLCO от нормы).
3 месяца и 1 год после окончания лечения
Корреляция между максимальным размером опухоли на исходном уровне и в конце лечения с помощью PFS
Временное ограничение: До 5 лет после окончания лечения
Будет исследована взаимосвязь между максимальным размером опухоли на исходном уровне и в конце лечения и ВБП. Это также может быть проанализировано в группах, которые достигают/не достигают CMR после 2 циклов, а также может быть скорректировано для использования консолидирующей лучевой терапии.
До 5 лет после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

University of Miami
Takeda
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Canadian Cancer Trials Group
Seagen Inc.
Australasian Leukaemia and Lymphoma Group

Следователи

  • Главный следователь: John Radford, University of Manchester / Christie Hospital, Manchester

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RADAR
  • UCL/15/0105 (Другой идентификатор: UCL)
  • 2020-005160-65 (Номер EudraCT)
  • IISR X25041 (Другой номер гранта/финансирования: Takeda Pharmaceutical Company Ltd)
  • CCTG HD.12 (Другой идентификатор: CCTG)
  • IRB number 20230081 (Другой идентификатор: University of Miami)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лучевая терапия пораженного участка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться