Acide tranexamique ou terlipressine pour le traitement d'urgence initial de l'hémoptysie légère à sévère : un essai randomisé. (ACTIVE)
L'étude vise à vérifier l'hypothèse selon laquelle l'acide tranexamique (TXA) ou la terlipressine (TER) inhalés seront associés à une augmentation du contrôle rapide de l'hémoptysie sans effets secondaires.
Cet essai multicentrique randomisé en double aveugle et à trois bras compare l'administration de TXA à TER à un placebo chez des patients atteints d'hémoptysie légère à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans plus de 90 % des cas, l'hémoptysie est due à un mécanisme artériel systémique bronchique ou non bronchique.
L'embolisation des artères bronchiques (EBA) est le principal traitement spécifique mais n'est pas facilement disponible. Le traitement médical de l'hémoptysie n'est pas fondé sur des preuves.
Pour cette étude, les chercheurs distribueront des médicaments d'essai par voie d'inhalation qui n'ont pas été évalués dans l'hémoptysie légère à sévère dans les essais précédents. De plus, contrairement aux essais précédents, les chercheurs évalueront l'innocuité des médicaments des essais pendant le séjour à l'hôpital.
Le tranexamique acide (TXA), un médicament antifibrinolytique, réduit les saignements dans les hémorragies utérines et traumatiques en bloquant l'action de la plasmine sur la fibrine. La terlipressine intraveineuse (TER), vasoconstricteur, contribue au contrôle des hémorragies digestives mais présente de nombreuses contre-indications lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse.
L'investigateur émet l'hypothèse que les antifibrinolytiques inhalés (TXA) ou vasoconstricteurs (TER) seront associés à une augmentation du contrôle rapide de l'hémoptysie sans effets secondaires.
Les patients seront randomisés en 3 groupes :
- Traitement actif 1 : Acide Tranexamique 500 mg trois fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 5 jours.
- Traitement actif 2 : Terlipressine 1 mg trois fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 5 jours.
- Placebo : nébulisation saline normale trois fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 5 jours.
À l'aide d'une analyse hiérarchique, la comparaison entre le TXA et le TER sera testée une fois que la supériorité sur l'efficacité du TXA et du TER inhalés par rapport au placebo sera démontrée. Les objectifs secondaires ci-dessus seront ensuite évalués pour la comparaison de TXA versus TER.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cléo Bourgeois
- Numéro de téléphone: 01 56 09 56 38
- E-mail: cleo.bourgeois@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Karine Goude-Ory
- Numéro de téléphone: 01 44 84 17 22
- E-mail: karine.goude@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France
- Recrutement
- AP-HP, Hôpital Européen Georges Pompidou
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans, de moins de 90 ans
- Hémoptysie légère à sévère qui dure depuis moins de 72 heures
- Sang expectoré total allant de 50 ml à 200 ml
- Admission aux urgences ou aux soins intensifs pour moins de 12 heures
- Affiliation à la sécurité sociale
- Consentement éclairé signé
- Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace comprend des œstrogènes-progestatifs oraux, des progestatifs oraux, des implants progestatifs et tous les types de dispositifs intra-utérins.
Critère d'exclusion:
- Besoin de ventilation mécanique
- Fibrose kystique
- Grossesse ou allaitement
- Contre-indication à l'injection de produits de contraste (insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30mL/min, allergie connue aux injections de produits de contraste)
- Nécessité absolue d'un traitement anticoagulant à dose curative (thrombo-embolie veineuse récente dans les 6 derniers mois)
- Hypersensibilité connue au TXA ou au TER ou à l'un de ses excipients
- Connaître une arythmie cardiaque antérieure (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire..)
Contre-indication à l'ATX (dont insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30mL/min) ou à la TER :
- infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois,
- injection intrathécale dans les 3 derniers mois,
- crise au cours des 3 derniers mois
- Participation à une autre étude interventionnelle ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente.
- Patient sous tutelle ou/et curatelle, et incapable de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Terlipressine
Posologie : 1 mg /5 ml Forme pharmaceutique : solution pour perfusion Posologie : 1 mg /8 heures Durée du traitement : 5 jours Mode et voie d'administration : inhalation à l'aide des mêmes nébuliseurs à jet (INT'AIR Medical RN 300) dans tous les Centres investigateurs |
Nébulisation à jet (appareil relié par un tube à de l'air comprimé ou à de l'oxygène pour circuler à grande vitesse à travers un médicament liquide pour le transformer en aérosol, qui est ensuite inhalé par le patient). La nébulisation dure 10 minutes. Posologie : 1 mg x 3/jour (= 1 mg / 8 heures) Durée des traitements : 5 jours |
|
Expérimental: L'acide tranexamique
Posologie : 500 mg /5 ml Forme pharmaceutique : solution pour perfusion Posologie (et ajustements en fonction de la toxicité) : 500 mg/ 8 heures Durée du traitement : 5 jours Mode et voie d'administration : inhalation à l'aide des mêmes nébuliseurs à jet (INT'AIR Médical RN 300) dans tous les centres investigateurs. |
Nébulisation à jet (appareil relié par un tube à de l'air comprimé ou à de l'oxygène pour circuler à grande vitesse à travers un médicament liquide pour le transformer en aérosol, qui est ensuite inhalé par le patient). La nébulisation dure 10 minutes. Posologie : 500 mg x 3/jour (= 500 mg / 8 heures) Durée des traitements : 5 jours |
|
Comparateur placebo: Placebo salin normal
Dose : solution saline normale (NaCl 0,9%) Forme pharmaceutique : solution pour perfusion Posologie : 5 ml / 8 heures Durée du traitement : 5 jours Mode et voie d'administration : inhalation à l'aide des mêmes nébuliseurs à jet (INT'AIR Médical RN 300) dans tous les centres investigateurs. |
Nébulisation à jet (appareil relié par un tube à de l'air comprimé ou à de l'oxygène pour circuler à grande vitesse à travers un médicament liquide pour le transformer en aérosol, qui est ensuite inhalé par le patient). La nébulisation dure 10 minutes. Posologie : 5 ml x 3/jour (= 5 ml / 8 heures) Durée des traitements : 5 jours.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients avec une résolution complète ou partielle de l'hémoptysie sans recours à aucune procédure interventionnelle.
Délai: 5 jours
|
Efficacité de l'acide tranexamique inhalé et de la terlipressine inhalée par rapport au placebo (solution saline normale) dans le contrôle immédiat de l'hémoptysie légère à sévère au cours des 5 premiers jours d'hospitalisation. Une résolution complète de l'hémoptysie est définie par l'absence de récidive dans les 5 jours ; la résolution partielle est définie comme une récidive d'hémoptysie < 50 ml dans les 5 premiers jours |
5 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de résolution complète de l'hémoptysie dans les 5 jours, tel que défini précédemment
Délai: 5 jours
|
Résolution complète de l'hémoptysie, telle que définie précédemment
|
5 jours
|
|
Taux de résolution partielle de l'hémoptysie définie comme une récidive < 50 ml
Délai: 5 jours
|
Résolution partielle de l'hémoptysie, telle que définie précédemment
|
5 jours
|
|
Taux de patients avec volume total d'hémoptysie < 200 ml
Délai: 5 jours
|
Volume total d'hémoptysie < 200 ml
|
5 jours
|
|
Taux de patients nécessitant un traitement endovasculaire (embolisation endovasculaire artérielle bronchique)
Délai: 5 jours
|
Nécessité d'une procédure invasive telle que l'embolisation endovasculaire artérielle bronchique
|
5 jours
|
|
Délai entre l'hospitalisation et l'embolisation endovasculaire artérielle bronchique
Délai: 5 jours
|
Délai entre l'hospitalisation et le traitement endovasculaire
|
5 jours
|
|
Taux de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: 5 jours
|
Nécessité d'une procédure invasive telle que la ventilation mécanique,
|
5 jours
|
|
Taux d'événements indésirables spécifiques
Délai: 5 jours
|
Événements indésirables (EI) spécifiques : ischémie myocardique aiguë, thromboembolie veineuse symptomatique, hyponatrémie (
|
5 jours
|
|
Taux de mortalité hospitalière
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
|
|
Taux de patients avec récidive d'hémoptysie
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
|
|
Taux de mortalité
Délai: 30 jours
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Benjamin Planquette, MD, PhD, AP-HP, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Hémorragie
- Signes et symptômes respiratoires
- Urgences
- Hémoptysie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents modulateurs de fibrine
- Agents antifibrinolytiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Agents vasoconstricteurs
- L'acide tranexamique
- Terlipressine
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200043
- 2020-005931-58 (Numéro EudraCT)
- PHRC-19-0412 (Autre subvention/numéro de financement: French ministry of health)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Le partage des données doit être accepté par le promoteur et le PI sur la base d'un projet scientifique et d'une implication scientifique de l'équipe du PI. La collaboration sera encouragée.
Les équipes souhaitant obtenir un IPD doivent rencontrer le sponsor et l'équipe PI pour présenter l'objectif scientifique (et commercial), l'IPD nécessaire, le format de transmission des données et le délai. La faisabilité technique et le soutien financier seront discutés avant l'accord contractuel obligatoire.
Le traitement des données partagées doit être conforme au règlement européen général sur la protection des données (RGPD).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .