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Cyclosporine vs stéroïdes dans DRESS

28 novembre 2023 mis à jour par: Scott Worswick, University of Southern California

Un essai pilote contrôlé randomisé de la cyclosporine par rapport aux stéroïdes dans DRESS

Les traitements actuels pour les patients présentant une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) comprennent les soins de soutien, les stéroïdes et la cyclosporine. Aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'existe pour comparer ces traitements et toute la littérature disponible se présente sous la forme de rapports de cas et de séries de cas. Ces deux traitements sont considérés comme la norme de soins et cet essai vise uniquement à comparer les résultats du DRESS entre ces deux thérapies. Aucun laboratoire, thérapie ou procédure supplémentaire ne sera utilisé en dehors de ceux qui sont systématiquement effectués pour les patients présentant ce diagnostic.

Il s'agira d'une étude pilote visant à déterminer l'efficacité des deux thérapies avec des critères d'évaluation particuliers à l'esprit afin que les chercheurs puissent étudier la sécurité de ces deux thérapies chez les patients atteints de DRESS.

Les données suggèrent un bénéfice potentiel pour les adultes atteints de DRESS utilisant des stéroïdes ou de la cyclosporine, mais les chercheurs cherchent à comparer l'efficacité de ces deux thérapies. La population à l'étude comprendra des adultes avec un score RegiSCAR (Registre des effets indésirables cutanés sévères) supérieur à 4 (c'est-à-dire un diagnostic probable de DRESS). Les enquêteurs excluront les patients atteints de septicémie, d'hépatite B ou C active, de tuberculose active, d'allergie documentée aux stéroïdes ou à la cyclosporine, et les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 (sauf en cas de dialyse, auquel cas les participants seront inclus ).

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements actuels pour les patients présentant une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) comprennent les soins de support, les stéroïdes, la cyclosporine et, dans une moindre mesure, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV). En ce qui concerne les IgIV, une récente série de cas ne suggère aucun bénéfice amélioré chez les adultes. Aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'existe pour comparer ces traitements et toute la littérature disponible se présente sous la forme de rapports de cas et de séries de cas. Ces deux traitements sont considérés comme la norme de soins et cet essai vise uniquement à comparer les résultats du DRESS entre ces deux thérapies. Aucun laboratoire, thérapie ou procédure supplémentaire ne sera utilisé en dehors de ceux qui sont systématiquement effectués pour les patients présentant ce diagnostic.

Il s'agira d'une étude pilote visant à déterminer l'efficacité des deux thérapies avec des critères d'évaluation particuliers à l'esprit afin que les chercheurs puissent étudier la sécurité de ces deux thérapies chez les patients atteints de DRESS. Espérons que cette étude permettra aux chercheurs de mieux alimenter un essai prospectif complet à l'avenir.

Il s'agit d'un effet indésirable cutané sévère (SCAR) potentiellement mortel avec une morbidité potentielle importante. Les données suggèrent un bénéfice potentiel pour les adultes atteints de DRESS utilisant des stéroïdes ou de la cyclosporine, mais les chercheurs cherchent à comparer l'efficacité de ces deux thérapies. La population à l'étude comprendra des adultes avec un score RegiSCAR (Registre des effets indésirables cutanés sévères) supérieur à 4 (c'est-à-dire un diagnostic probable de DRESS). Les enquêteurs excluront les patients atteints de septicémie, d'hépatite B ou C active, de tuberculose active, d'allergie documentée aux stéroïdes ou à la cyclosporine, et les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 (sauf en cas de dialyse, auquel cas les participants seront inclus ).

Les participants seront randomisés à l'aide d'un protocole de randomisation sur tous les sites. Les principaux critères d'évaluation incluront le pourcentage de participants ayant une résolution complète ou presque complète de l'atteinte des organes ainsi que la résolution de l'érythème au jour 7 et au jour 30.

Les critères secondaires seront :

  1. présence de fièvre, résolution de l'œdème facial, résolution du prurit, lymphadénopathie, nombre d'éosinophiles aux jours 7 et 30
  2. jours d'hospitalisation
  3. mortalité aux jours 7, 30 et 90
  4. réactivation virale aux jours 30, 60 et 90
  5. ceux qui ont un développement auto-immun au jour 30 et au jour 90
  6. Taux de réadmission à 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes avec un score RegiSCAR supérieur à 4 (c'est-à-dire un diagnostic probable de DRESS)

Critère d'exclusion:

  • Septicémie active
  • Hépatite active B ou C
  • Tuberculose active
  • Allergie documentée aux stéroïdes ou à la cyclosporine
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 (sauf en cas de dialyse, auquel cas ils seront inclus)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cyclosporine

Tous les patients commencent par 5 mg/kg/jour (3 mg/kg/jour en cas d'insuffisance rénale) PO divisé bid pendant 7 jours (ou IV si le patient est NPO)

  1. En cas de résolution complète, arrêter la cyclosporine et surveiller étroitement toute rechute

    un. En cas de rechute, donner 5 (3 en cas d'insuffisance rénale) mg/kg/jour PO divisé bid PO pendant 7 jours

    je. En cas de tendance à la baisse, commencez un régime de réduction orale

    ii. S’il n’y a pas de tendance à la baisse, passez au bras stéroïde

  2. Si une amélioration > 25 % et que les laboratoires ont une tendance à la baisse, commencez le régime de réduction orale.

  3. Si amélioration de 0 à 25 %, donner 5 (3 si insuffisance rénale) mg/kg/jour PO divisé bid pendant 3 jours

    1. En cas de tendance à la baisse, commencez un régime de réduction orale
    2. S’il n’y a pas de tendance à la baisse, passez au bras stéroïde
  4. En l'absence d'amélioration ou de tendance à la hausse au bout de 7 jours, passez au bras stéroïdes.

Régime de réduction orale fixé à 3 mg/kg PO divisé par offre pendant 14 jours, puis 2 mg/kg PO divisé par offre pendant 20 jours. En cas d'insuffisance rénale, régime de diminution orale fixé à 2 mg/kg PO divisé bid pendant 14 jours, puis 1 mg/kg PO divisé bid pendant 20 jours
Médicament: Ciclosporine
Les patients randomisés pour recevoir de la cyclosporine seront traités comme mentionné dans la section « Description du bras/du groupe »
Expérimental: Corticostéroïdes

Tous les patients commencent par 500 mg IV de méthylprednisolone pendant 3 jours

1. Si amélioration > 25 % (doit être > 25 % dans tous les organes concernés), commencer le régime de réduction progressive. 2. Si amélioration de 0 à 25 % (dans ≥ 1 organe interne impliqué), administrer 500 mg IV de méthylprednisolone pendant 4 jours.

  1. En l’absence d’amélioration, passer au bras de traitement cyclosporine
  2. En cas d'amélioration de 0 à 25 %, administrer 500 mg de méthylprednisolone IV pendant 3 jours.

je. Si les laboratoires ont une tendance à la baisse, démarrez le régime de réduction

ii. Si les laboratoires ne montrent pas de tendance à la baisse, passez au volet cyclosporine de l'étude.

c. Si amélioration > 25 %, commencer le régime de réduction

Régime de réduction défini comme :

  1. 125 mg IV de méthylprednisolone x3 jours
  2. 1,2 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  3. 1 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  4. 0,8 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  5. 0,6 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  6. 0,4 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  7. 0,2 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  8. 0,1 mg/kg PO prednisone x1 semaine
  9. 0,05 mg/kg PO prednisone x1 semaine
Médicament: Méthylprednisolone et Prednisone
Tous les patients randomisés pour recevoir des stéroïdes seront initialement traités avec de la méthylprednisolone IV et finiront par commencer une réduction progressive de la prednisone par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une résolution complète ou presque complète de l'atteinte des organes au jour 30, sous corticothérapie et cyclosporine
Délai: Jour 7

Mesuré par les mesures quantitatives suivantes :

  • Créatinine à moins de 1,25 x de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Aspartate Aminotransférase (AST) à moins de 1,5 x de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Troponine-T, bande myocardique de créatine kinase (CK-MB), peptide natriurétique de type Pro B (Pro-BNP) et lipase à moins de 1,25 fois de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Résolution de la pneumonie interstitielle sur la radiographie pulmonaire
Jour 7
Pourcentage de patients avec une résolution complète ou presque complète de l'atteinte des organes au jour 30, sous corticothérapie et cyclosporine
Délai: Jour 30

Mesuré par les mesures quantitatives suivantes :

  • Créatinine à moins de 1,25 x de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Aspartate Aminotransférase (AST) à moins de 1,5 x de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Troponine-T, bande myocardique de créatine kinase (CK-MB), peptide natriurétique de type Pro B (Pro-BNP) et lipase à moins de 1,25 fois de la ligne de base ou de la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus élevée
  • Résolution de la pneumonie interstitielle sur la radiographie pulmonaire
Jour 30
Pourcentage de patients avec une résolution complète ou presque complète de l'érythème au jour 7, sous corticothérapie et cyclosporine
Délai: Jour 7
Mesure clinique de l'érythème
Jour 7
Pourcentage de patients avec une résolution complète ou presque complète de l'érythème au jour 30, sous corticothérapie et cyclosporine
Délai: Jour 30
Mesure clinique de l'érythème
Jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec résolution de la fièvre
Délai: Jour 7
Moins de 38 degrés Celsius pendant au moins 24 heures
Jour 7
Pourcentage de patients avec résolution de la fièvre
Délai: Jour 30
Moins de 38 degrés Celsius pendant au moins 24 heures
Jour 30
Pourcentage de patients avec résolution de l'œdème facial
Délai: Jour 7
Résolution clinique de l'œdème pendant au moins 24 heures
Jour 7
Pourcentage de patients avec résolution de l'œdème facial
Délai: Jour 30
Résolution clinique de l'œdème pendant au moins 24 heures
Jour 30
Pourcentage de patients avec résolution du prurit
Délai: Jour 7
Résolution pendant au moins 24 heures
Jour 7
Pourcentage de patients avec résolution du prurit
Délai: Jour 30
Résolution pendant au moins 24 heures
Jour 30
Pourcentage de patients avec résolution de la lymphadénopathie
Délai: Jour 7
Résolution clinique de la lymphadénopathie pendant au moins 24 heures
Jour 7
Pourcentage de patients avec résolution de la lymphadénopathie
Délai: Jour 30
Résolution clinique de la lymphadénopathie pendant au moins 24 heures
Jour 30
Proportion absolue d'éosinophiles par rapport à la valeur maximale
Délai: Jour 7
Proportion d'éosinophiles absolus
Jour 7
Proportion absolue d'éosinophiles par rapport à la valeur maximale
Délai: Jour 30
Proportion d'éosinophiles absolus
Jour 30
Patients atteints de développement de maladies auto-immunes
Délai: Jour 30
Mesuré par les titres de marqueurs auto-immuns (anticorps antinucléaires (ANA), hormone stimulant la thyroïde (TSH)) par rapport à la ligne de base
Jour 30
Patients atteints de développement de maladies auto-immunes
Délai: Jour 90
Mesuré par les titres de marqueurs auto-immuns (anticorps antinucléaires (ANA), hormone stimulant la thyroïde (TSH)) par rapport à la ligne de base
Jour 90
Nombre total de jours d'hospitalisation après la première consultation en dermatologie
Délai: 0-120 jours
Nombre de jours
0-120 jours
Réactivation virale
Délai: Jour 30
Mesuré par les titres de l'herpèsvirus humain 6 (HHV6), du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV)
Jour 30
Réactivation virale
Délai: Jour 60
Mesuré par les titres de l'herpèsvirus humain 6 (HHV6), du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV)
Jour 60
Réactivation virale
Délai: Jour 90
Mesuré par les titres de l'herpèsvirus humain 6 (HHV6), du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV)
Jour 90
Mortalité
Délai: Jour 7
Proportion de mortalité des patients
Jour 7
Mortalité
Délai: Jour 30
Proportion de mortalité des patients
Jour 30
Mortalité
Délai: Jour 90
Proportion de mortalité des patients
Jour 90
Taux de réadmission à 30 jours
Délai: Jour 30
Proportion de patients réadmis à l'hôpital dans les 30 jours suivant leur sortie
Jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2021

Première publication (Réel)

3 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-20-00118

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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