Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklosporyna kontra sterydy w SUKIENCE

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: Scott Worswick, University of Southern California

Randomizowana, kontrolowana próba pilotażowa cyklosporyny w porównaniu ze sterydami w DRESS

Obecne metody leczenia pacjentów z reakcją polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) obejmują leczenie podtrzymujące, sterydy i cyklosporynę. Nie istnieje żadne randomizowane badanie kontrolowane (RCT) porównujące te metody leczenia, a cała dostępna literatura pochodzi z opisów przypadków i serii przypadków. Te dwie terapie są uważane za standardowe leczenie, a to badanie ma na celu jedynie porównanie wyników DRESS między tymi dwiema terapiami. Żadne dodatkowe laboratoria, terapie ani procedury nie będą stosowane oprócz tych, które są rutynowo wykonywane dla pacjentów z tą diagnozą.

Będzie to badanie pilotażowe mające na celu określenie skuteczności dwóch terapii z uwzględnieniem konkretnych punktów końcowych, tak aby badacze mogli zbadać bezpieczeństwo tych dwóch terapii u pacjentów z DRESS.

Dane wskazują na potencjalną korzyść dla dorosłych z zespołem DRESS, stosujących sterydy lub cyklosporynę, ale badacze poszukują porównania skuteczności tych dwóch terapii. Badana populacja będzie obejmować osoby dorosłe z wynikiem Rejestru ciężkich skórnych reakcji niepożądanych (RegiSCAR) większym niż 4 (tj. z prawdopodobnym rozpoznaniem zespołu DRESS). Badacze wykluczą pacjentów z posocznicą, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, czynną gruźlicą, udokumentowaną alergią na steroidy lub cyklosporynę oraz pacjentów z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 (chyba że poddawani dializie, w którym to przypadku uczestnicy zostaną włączeni) ).

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecne metody leczenia pacjentów z reakcją polekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) obejmują leczenie podtrzymujące, sterydy, cyklosporynę iw mniejszym stopniu immunoglobulinę dożylną (IVIG). Jeśli chodzi o IVIG, ostatnia seria przypadków sugeruje brak poprawy korzyści u dorosłych. Nie istnieje żadne randomizowane badanie kontrolowane (RCT) porównujące te metody leczenia, a cała dostępna literatura pochodzi z opisów przypadków i serii przypadków. Te dwie terapie są uważane za standardowe leczenie, a to badanie ma na celu jedynie porównanie wyników DRESS między tymi dwiema terapiami. Żadne dodatkowe laboratoria, terapie ani procedury nie będą stosowane oprócz tych, które są rutynowo wykonywane dla pacjentów z tą diagnozą.

Będzie to badanie pilotażowe mające na celu określenie skuteczności dwóch terapii z uwzględnieniem konkretnych punktów końcowych, tak aby badacze mogli zbadać bezpieczeństwo tych dwóch terapii u pacjentów z DRESS. Miejmy nadzieję, że to badanie pozwoli badaczom na lepsze wykorzystanie pełnego potencjału prospektywnego badania w przyszłości.

Jest to potencjalnie zagrażająca życiu ciężka skórna reakcja niepożądana (SCAR) ze znaczną potencjalną chorobowością. Dane wskazują na potencjalną korzyść dla dorosłych z zespołem DRESS, stosujących sterydy lub cyklosporynę, ale badacze poszukują porównania skuteczności tych dwóch terapii. Badana populacja będzie obejmować osoby dorosłe z wynikiem Rejestru ciężkich skórnych reakcji niepożądanych (RegiSCAR) większym niż 4 (tj. z prawdopodobnym rozpoznaniem zespołu DRESS). Badacze wykluczą pacjentów z posocznicą, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, czynną gruźlicą, udokumentowaną alergią na steroidy lub cyklosporynę oraz pacjentów z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 (chyba że poddawani dializie, w którym to przypadku uczestnicy zostaną włączeni) ).

Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo przy użyciu protokołu randomizacji we wszystkich ośrodkach. Pierwszorzędowe punkty końcowe będą obejmować odsetek uczestników z całkowitym lub prawie całkowitym ustąpieniem zajęcia narządów, jak również ustąpienie rumienia w dniu 7 i 30.

Drugorzędowymi punktami końcowymi będą:

  1. obecność gorączki, ustąpienie obrzęku twarzy, ustąpienie świądu, powiększenie węzłów chłonnych, liczba eozynofili w dniach 7 i 30
  2. dni hospitalizacji
  3. śmiertelność w dniach 7, 30 i 90
  4. reaktywacja wirusa w dniach 30, 60 i 90
  5. osoby z rozwojem autoimmunologicznym do dnia 30 i dnia 90
  6. 30-dniowy wskaźnik ponownego przyjęcia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli z wynikiem RegiSCAR większym niż 4 (tj. prawdopodobne rozpoznanie DRESS)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna sepsa
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Aktywna gruźlica
  • Udokumentowana alergia na sterydy lub cyklosporynę
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 (chyba że podczas dializy, w którym to przypadku zostaną uwzględnione)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Cyklosporyna

Wszyscy pacjenci rozpoczynają od dawki 5 mg/kg/dzień (3 mg/kg/dzień w przypadku zaburzeń czynności nerek) PO podzielona dawka przez 7 dni (lub IV, jeśli pacjent jest NPO)

  1. Jeśli objawy ustąpią całkowicie, należy przerwać stosowanie cyklosporyny i uważnie monitorować pod kątem nawrotu

    A. Jeśli u pacjenta nawrót choroby, podać 5 (3 w przypadku zaburzeń czynności nerek) mg/kg/dzień doustnie podzielonej dawki doustnie przez 7 dni

    I. W przypadku tendencji spadkowej należy rozpocząć doustny schemat zmniejszania dawki

    II. Jeśli nie ma tendencji spadkowej, przełącz się na ramię sterydowe

  2. Jeśli poprawa wynosi >25%, a wyniki badań laboratoryjnych wykazują tendencję spadkową, należy rozpocząć schemat stopniowego zmniejszania dawki doustnie.

  3. Jeśli poprawa wynosi 0-25%, podać 5 (3 w przypadku zaburzeń czynności nerek) mg/kg/dzień PO, podzielona dawka przez 3 dni

    1. W przypadku tendencji spadkowej należy rozpocząć doustny schemat zmniejszania dawki
    2. Jeśli nie ma tendencji spadkowej, przełącz się na ramię sterydowe
  4. Jeżeli po 7 dniach nie ma poprawy lub wyniki badań laboratoryjnych wykazują tendencję wzrostową, należy przejść na grupę sterydową

Doustny schemat zmniejszania dawki ustawiony na 3 mg/kg PO podzieloną stawkę przez 14 dni, następnie 2 mg/kg PO podzieloną stawkę przez 20 dni. W przypadku zaburzeń czynności nerek stopniowo zmniejszające się dawki doustne wynoszą 2 mg/kg doustnie podzielone dwa razy dziennie przez 14 dni, następnie 1 mg/kg doustnie podzielone dwa razy dziennie przez 20 dni
Lek: Cyklosporyna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej cyklosporynę będą traktowani zgodnie z opisem w części „Opis ramienia/grupy”
Eksperymentalny: Kortykosteroidy

Wszyscy pacjenci rozpoczynają leczenie od dawki 500 mg metyloprednizolonu dożylnie przez 3 dni

1. Jeżeli poprawa wynosi >25% (musi wynosić >25% we wszystkich zajętych narządach), należy rozpocząć stopniowe zmniejszanie dawki. 2. Jeżeli poprawa wynosi 0-25% (w ≥1 zajętym narządzie wewnętrznym), podać 500 mg metyloprednizolonu dożylnie przez 4 dni

  1. W przypadku braku poprawy należy przejść na leczenie cyklosporyną
  2. Jeżeli poprawa wynosi 0-25%, podać 500 mg metyloprednizolonu dożylnie przez 3 dni

I. Jeśli wyniki badań laboratoryjnych wykazują tendencję spadkową, rozpocznij schemat zmniejszania dawki

II. Jeśli wyniki badań laboratoryjnych nie wykazują tendencji spadkowej, należy przejść na część badania obejmującą cyklosporynę

C. Jeżeli poprawa wynosi >25%, należy rozpocząć schemat stopniowego zmniejszania dawki

Schemat stożkowy ustawiony jako:

  1. 125 mg IV Metyloprednizolon x 3 dni
  2. Prednizon 1,2 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  3. Prednizon 1 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  4. Prednizon 0,8 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  5. Prednizon 0,6 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  6. Prednizon 0,4 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  7. Prednizon 0,2 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  8. Prednizon 0,1 mg/kg doustnie x 1 tydzień
  9. Prednizon 0,05 mg/kg doustnie x 1 tydzień
Lek: Metyloprednizolon i prednizon
Wszyscy pacjenci przydzieleni losowo do grupy sterydów będą początkowo leczeni dożylnym metyloprednizolonem, a ostatecznie rozpoczną doustne zmniejszanie dawki prednizonu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitym lub prawie całkowitym ustąpieniem zajęcia narządu w dniu 30, w trakcie leczenia steroidami i cyklosporyną
Ramy czasowe: Dzień 7

Mierzone za pomocą następujących wskaźników ilościowych:

  • Kreatynina w granicach 1,25x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w granicach 1,5x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Troponina-T, pasmo mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB), peptyd natriuretyczny typu Pro B (Pro-BNP) i lipaza w granicach 1,25x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Ustąpienie śródmiąższowego zapalenia płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
Dzień 7
Odsetek pacjentów z całkowitym lub prawie całkowitym ustąpieniem zajęcia narządu w dniu 30, w trakcie leczenia steroidami i cyklosporyną
Ramy czasowe: Dzień 30

Mierzone za pomocą następujących wskaźników ilościowych:

  • Kreatynina w granicach 1,25x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w granicach 1,5x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Troponina-T, pasmo mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB), peptyd natriuretyczny typu Pro B (Pro-BNP) i lipaza w granicach 1,25x wartości wyjściowej lub górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest wyższa
  • Ustąpienie śródmiąższowego zapalenia płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
Dzień 30
Odsetek pacjentów z całkowitym lub prawie całkowitym ustąpieniem rumienia w dniu 7, w trakcie terapii sterydami i cyklosporyną
Ramy czasowe: Dzień 7
Kliniczny pomiar rumienia
Dzień 7
Odsetek pacjentów z całkowitym lub prawie całkowitym ustąpieniem rumienia w 30. dniu, stosujących steroidoterapię i cyklosporynę
Ramy czasowe: Dzień 30
Kliniczny pomiar rumienia
Dzień 30

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ustąpieniem gorączki
Ramy czasowe: Dzień 7
Mniej niż 38 stopni Celsjusza przez co najmniej 24 godziny
Dzień 7
Odsetek pacjentów z ustąpieniem gorączki
Ramy czasowe: Dzień 30
Mniej niż 38 stopni Celsjusza przez co najmniej 24 godziny
Dzień 30
Odsetek pacjentów z ustąpieniem obrzęku twarzy
Ramy czasowe: Dzień 7
Kliniczne ustąpienie obrzęku przez co najmniej 24 godziny
Dzień 7
Odsetek pacjentów z ustąpieniem obrzęku twarzy
Ramy czasowe: Dzień 30
Kliniczne ustąpienie obrzęku przez co najmniej 24 godziny
Dzień 30
Odsetek pacjentów z ustąpieniem świądu
Ramy czasowe: Dzień 7
Rozwiązanie na co najmniej 24 godziny
Dzień 7
Odsetek pacjentów z ustąpieniem świądu
Ramy czasowe: Dzień 30
Rozwiązanie na co najmniej 24 godziny
Dzień 30
Odsetek pacjentów z ustąpieniem węzłów chłonnych
Ramy czasowe: Dzień 7
Kliniczne ustąpienie węzłów chłonnych przez co najmniej 24 godziny
Dzień 7
Odsetek pacjentów z ustąpieniem węzłów chłonnych
Ramy czasowe: Dzień 30
Kliniczne ustąpienie węzłów chłonnych przez co najmniej 24 godziny
Dzień 30
Bezwzględna proporcja eozynofili w porównaniu z wartością szczytową
Ramy czasowe: Dzień 7
Odsetek bezwzględnych eozynofili
Dzień 7
Bezwzględna proporcja eozynofili w porównaniu z wartością szczytową
Ramy czasowe: Dzień 30
Odsetek bezwzględnych eozynofili
Dzień 30
Pacjenci z rozwojem choroby autoimmunologicznej
Ramy czasowe: Dzień 30
Mierzone na podstawie miana markerów autoimmunologicznych (przeciwciało przeciwjądrowe (ANA), hormon stymulujący tarczycę (TSH)) w porównaniu z wartością wyjściową
Dzień 30
Pacjenci z rozwojem choroby autoimmunologicznej
Ramy czasowe: Dzień 90
Mierzone na podstawie miana markerów autoimmunologicznych (przeciwciało przeciwjądrowe (ANA), hormon stymulujący tarczycę (TSH)) w porównaniu z wartością wyjściową
Dzień 90
Suma dni hospitalizacji po wstępnej konsultacji dermatologicznej
Ramy czasowe: 0-120 dni
Liczba dni
0-120 dni
Reaktywacja wirusa
Ramy czasowe: Dzień 30
Mierzone na podstawie mian ludzkiego herpeswirusa 6 (HHV6), wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV)
Dzień 30
Reaktywacja wirusa
Ramy czasowe: Dzień 60
Mierzone na podstawie mian ludzkiego herpeswirusa 6 (HHV6), wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV)
Dzień 60
Reaktywacja wirusa
Ramy czasowe: Dzień 90
Mierzone na podstawie mian ludzkiego herpeswirusa 6 (HHV6), wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa Epsteina-Barra (EBV)
Dzień 90
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 7
Odsetek śmiertelności pacjentów
Dzień 7
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 30
Odsetek śmiertelności pacjentów
Dzień 30
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 90
Odsetek śmiertelności pacjentów
Dzień 90
30-dniowy wskaźnik readmisji
Ramy czasowe: Dzień 30
Odsetek pacjentów ponownie przyjętych do szpitala w ciągu 30 dni od wypisu
Dzień 30

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-20-00118

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół DRESS

Badania kliniczne na Cyklosporyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj