Épirubicine pour le traitement du sepsis et du choc septique (EPOS-1)
L'étude évaluera l'innocuité de faibles doses d'épirubicine chez les patients atteints de septicémie. Par conséquent, l'étude recherchera les effets secondaires chez les patients traités avec de l'épirubicine à faible dose par rapport aux patients témoins.
Chez les animaux, il a été démontré que l'épirubicine à faible dose induisait une tolérance à l'infection et augmentait la survie des souris septiques.
L'étude recherchera également des effets positifs sur la fonction des organes chez l'homme. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'épirubicine à faible dose peut être utilisée à des fins thérapeutiques pour améliorer l'évolution de la maladie et réduire la mortalité des patients atteints de septicémie. Dans un premier temps, les chercheurs visent à prouver que l'épirubicine à faible dose peut être administrée en toute sécurité aux patients atteints de septicémie et réaliseront un essai multicentrique à dose croissante.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe deux façons pour l'organisme de faire face à l'infection. La résistance, c'est-à-dire l'élimination des micro-organismes infectieux par le système immunitaire, est largement reconnue. Elle peut être soutenue par une antibiothérapie et un drainage chirurgical ou interventionnel d'un foyer infectieux. L'autre réponse est la tolérance, c'est-à-dire limiter les dommages aux organes sans lutter contre l'infection elle-même. Son importance est devenue plus claire récemment, mais jusqu'à présent, il n'y a pas d'interventions thérapeutiques pour soutenir ce mécanisme.
L'épirubicine est une substance chimiothérapeutique utilisée pour traiter le cancer. En expérimentation animale, il a été montré que des doses bien inférieures à celles utilisées en oncologie, peuvent induire une tolérance chez les animaux infectés. Les animaux traités à l'épirubicine survivent à une dose infectieuse qui tue les animaux non traités à l'épirubicine. Avant que cette approche puisse être étudiée dans un grand groupe de patients atteints de septicémie, il est nécessaire que l'épirubicine à faibles doses puisse être utilisée en toute sécurité dans cette population.
Par conséquent, dans cette étude, les patients septiques seront traités avec de faibles doses d'épirubicine et systématiquement évalués pour les effets secondaires graves. Certains patients seront traités avec un placebo à des fins de comparaison. L'essai sera mené comme une étude d'escalade de dose avec trois groupes. Cela signifie que le premier groupe de patients ne recevra qu'un quart de la dose qui s'est avérée efficace dans les expérimentations animales. Ce n'est que si aucun effet secondaire grave n'est observé que la dose sera augmentée dans le deuxième groupe et à nouveau dans le troisième groupe.
En outre, l'étude recherchera des signes d'effets bénéfiques sur la fonction des organes chez les patients humains atteints de septicémie, la pharmacocinétique de l'épirubicine chez les patients atteints de septicémie et les modifications de la réponse inflammatoire.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'épirubicine à faible dose peut être utilisée à des fins thérapeutiques pour améliorer l'évolution de la maladie et réduire la mortalité des patients atteints de septicémie. Dans un premier temps, les chercheurs visent à prouver que l'épirubicine à faible dose peut être administrée en toute sécurité aux patients atteints de septicémie et réaliseront un essai multicentrique de phase IIa à dose croissante.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sebastian Weis, M.D.
- Numéro de téléphone: 3100 +49 (0) 3641-932
- E-mail: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Numéro de téléphone: 3267 +49 (0) 3641-932
- E-mail: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
Lieux d'étude
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Bochum, Allemagne, 44892
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
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Contact:
- Tim Rahmel, M.D.
- Numéro de téléphone: 80025 +49 234 299
- E-mail: Tim.Rahmel@kk-bochum.de
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Contact:
- Hartmuth Nowak, M.D.
- Numéro de téléphone: 80039 +49 (234) 299
- E-mail: hartmuth.nowak@kk-bochum.de
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Chercheur principal:
- Tim Rahmel, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Hartmuth Nowak, M.D.
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Greifswald, Allemagne, 17489
- Pas encore de recrutement
- University Medicine Greifswald
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Contact:
- Matthias Gründling, M.D.
- Numéro de téléphone: 5810 +49 (0) 3834 86
- E-mail: matthias.gruendling@med.uni-greifswald.de
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Contact:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
- Numéro de téléphone: 5801 +49 (0) 3834 86
- E-mail: sven-olaf.kuhn@med.uni-greifswald.de
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Chercheur principal:
- Matthias Gründling, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Christian Fuchs, M.D.
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Hamburg, Allemagne, 20251
- Pas encore de recrutement
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Contact:
- Axel Nierhaus, M.D.
- Numéro de téléphone: 55325 +49 (0) 40 7410
- E-mail: nierhaus@uke.de
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Contact:
- Grit Ringeis
- Numéro de téléphone: 35315 +49 (0) 40 7410
- E-mail: g.ringeis@uke.de
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Chercheur principal:
- Axel Nierhaus, M.D.
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Würzburg
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Contact:
- Patrick Meybohm, Prof.
- Numéro de téléphone: 30000 +(49)931-201
- E-mail: meybohm_p@ukw.de
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Contact:
- Eva Kranke
- Numéro de téléphone: 30024 +(49)931-201
- E-mail: kranke_e@ukw.de
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Chercheur principal:
- Patrick Meybohm, Prof.
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Sous-enquêteur:
- Peter Kranke, M.D.
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Allemagne, 07747
- Recrutement
- Jena University Hospital
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Contact:
- Sebastian Weis, M.D.
- Numéro de téléphone: 3100 +49 (0) 3641-932
- E-mail: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
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Contact:
- Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Numéro de téléphone: 3267 +49 (0) 3641-932
- E-mail: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
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Chercheur principal:
- Sebastian Weis, M.D.
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Sous-enquêteur:
- Daniel Thomas-Rüddel, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- admis aux soins intensifs avec une septicémie ou un choc septique, diagnostiqué dans les 24 heures précédentes
Critère d'exclusion:
- Leucopénie/neutropénie/thrombocytopénie avant ou à l'inclusion (nombre de leucocytes < 4 000/μL ; nombre de neutrophiles/plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale).
- Poids > 135 kg/IMC > 45.
- Néoplasie active.
- Histoire de la chimiothérapie.
- Hypersensibilité à l'épirubicine
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
- Thérapie immunosuppressive.
- Infection aiguë sévère dans les 4 semaines précédant l'admission (hospitalisation ou admission dans un établissement de soins cliniques de niveau supérieur pour infection).
- Infection chronique.
- Cardiomyopathie avec une fraction d'éjection documentée <30 % ou implantation d'AICD (défibrillateur automatique interne).
- Insuffisance hépatique aiguë selon la définition de l'Association européenne pour l'étude du foie comme rapport international normalisé (INR)> 1,5 et élévation des transaminases> 3 fois la limite supérieure normale (2).
- Grossesse pendant tous les trimestres/allaitement.
- Dépendance chronique à la ventilation mécanique.
- Fibrose kystique.
- Médicaments concomitants avec le vérapamil ou la cimétidine.
- Inscription préalable à cette étude.
- Participation à un autre essai d'intervention clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Administration de NaCl i.v. comme placebo une fois.
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Le NaCl est administré une fois sur 15 minutes via un cathéter central
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Expérimental: Epirubicine Phase I
Administration d'épirubicine i.v.
3,75 mg/m2 une fois.
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L'épirubicine est administrée une fois sur 15 minutes via un cathéter central
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Expérimental: Epirubicine Phase II
Administration d'épirubicine i.v.
7,5 mg/m2 une fois.
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L'épirubicine est administrée une fois sur 15 minutes via un cathéter central
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Expérimental: Epirubicine Phase III
Administration d'épirubicine i.v. 15 mg/m2 une fois.
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L'épirubicine est administrée une fois sur 15 minutes via un cathéter central
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec myélotoxicité
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Neutropénie ou thrombocytopénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1 000 μL ou plaquettes < 50 000/μL) lors de deux visites d'étude consécutives jusqu'au jour 14 accompagnée d'une neutropénie ou thrombocytopénie de grade 2, 3 ou 4 (neutrophiles < 1 500 μL ou plaquettes < 75 000 /μL) lors des deux visites d'étude et accompagné d'un FPI (fraction plaquettaire immature) inférieur à 2,5 % lors d'une ou deux des visites d'étude consécutives.
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie aux jours 14, 28 et 90
Délai: 14, 28 et 90 jours
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Survie
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14, 28 et 90 jours
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Note SOFA
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes) les jours d'évaluation, SOFA total moyen et changements de SOFA au fil du temps
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Cardiotoxicité
Délai: 7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Fraction d'éjection mesurée par TTE (échocardiographie transthoracique)
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7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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"Taux de réussite
Délai: 3 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Diminution de la concentration sérique de procalcitonine (PCT) de 80 % ou plus de sa valeur maximale intra-individuelle ou à 0,5 μg/L ou moins dans les 72 heures suivant la randomisation
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3 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Taux global d'événements indésirables et graves.
La fréquence des autres effets secondaires typiques (diarrhée, mucosite, alopécie, nausées et vomissements).
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Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Qualité de vie évaluée par le questionnaire SF-36
Délai: Lors du suivi 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Le court formulaire 36 Health Questionnaire (SF-36) contient 36 questions sur la qualité de vie.
À partir des réponses, un résumé de la composante physique (PCS) et un résumé de la composante mentale (MCS) sont calculés, tous deux allant approximativement de 0 (handicap grave) à 80 (absence de handicap).
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Lors du suivi 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Équilibre hydrique et débit urinaire
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Évaluation de l'équilibre hydrique et de la diurèse
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Besoin d'une thérapie de remplacement rénal
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Utilisation de la thérapie de remplacement rénal pour l'insuffisance rénale chronique ou aiguë
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Indice d'oxygénation (paO2/FiO2)
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel et de la fraction d'oxygène inhalé sera calculé.
Pour les patients recevant de l'oxygène conventionnel à faible débit, la FiO2 sera estimée sur la base d'un tableau prédéfini.
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Besoin d'assistance respiratoire
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Le plus haut niveau d'assistance respiratoire sera documenté.
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Besoin de catécholamines et d'inotropes
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Pour toutes les catécholamines et inotropes, la dose quotidienne la plus élevée administrée pendant au moins une heure sera documentée.
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations plasmatiques d'épirubicine
Délai: À 15 minutes et à 1, 2, 3, 6, 12 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Les concentrations d'épirubicine dans le plasma seront mesurées par spectrométrie de masse
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À 15 minutes et à 1, 2, 3, 6, 12 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
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Dommages à l'ADN
Délai: Jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Les dommages à l'ADN dans les cellules sanguines mononucléaires périphériques (PBMC) seront évalués.
Une évaluation plus approfondie des paramètres moléculaires des PBMC reflétant les effets de l'épirubicine sur l'ADN ou les voies de contrôle des dommages sera effectuée ultérieurement.
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Jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Cytokines
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Les cytokines plasmatiques seront déterminées chez tous les patients en utilisant Luminex xMAP ou une technologie multiplex similaire
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Marqueurs de dommages aux organes
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Marqueurs de dommages aux organes sensibles non conventionnels (par ex.
NGAL) sera mesuré
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Anticorps anti-PF4
Délai: Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Détermination des anticorps anti-PF4 (facteur plaquettaire 4)
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Jusqu'à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Fonction mitochondriale
Délai: Jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Les paramètres moléculaires de la fonction mitochondriale seront évalués à partir de PBMC isolés
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Jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Toxémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Epirubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- EPOS_ZKSJ0134
- 2021-002300-12 (Numéro EudraCT)
- 01EN2001 (Autre subvention/numéro de financement: German Federal Ministry of Education and Research)
- DRKS00025884 (Identificateur de registre: German Clinical Trials Register)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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