Epirubicina per il trattamento della sepsi e dello shock settico (EPOS-1)
Lo studio valuterà la sicurezza di basse dosi di epirubicina nei pazienti con sepsi. Pertanto lo studio cercherà gli effetti collaterali nei pazienti trattati con epirubicina a basso dosaggio rispetto ai pazienti di controllo.
Negli animali, è stato dimostrato che l'epirubicina a basse dosi induce tolleranza alle infezioni e aumenta la sopravvivenza nei topi settici.
Lo studio cercherà anche effetti positivi sulla funzione degli organi negli esseri umani. I ricercatori ipotizzano che l'epirubicina a basso dosaggio possa essere utilizzata terapeuticamente per migliorare il decorso della malattia e ridurre la mortalità dei pazienti con sepsi. In una prima fase, i ricercatori mirano a dimostrare che l'epirubicina a basso dosaggio può essere somministrata in modo sicuro ai pazienti con sepsi ed eseguiranno uno studio multicentrico con aumento della dose.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Ci sono due modi per l'organismo di affrontare l'infezione. La resistenza, che significa l'eliminazione dei microrganismi infettivi da parte del sistema immunitario, è ampiamente riconosciuta. Può essere supportato da farmaci antibiotici e drenaggio chirurgico o interventistico di un focolaio infettivo. L'altra risposta è la tolleranza, che significa limitare i danni agli organi senza combattere l'infezione stessa. La sua importanza è diventata più chiara di recente, ma finora non ci sono interventi terapeutici a supporto di questo meccanismo.
L'epirubicina è una sostanza chemioterapica usata per trattare il cancro. Negli esperimenti sugli animali è stato dimostrato che dosi molto inferiori a quelle utilizzate in oncologia possono indurre tolleranza negli animali infetti. Gli animali trattati con epirubicina sopravvivono a una dose infettiva che uccide gli animali non trattati con epirubicina. Prima che questo approccio possa essere studiato in un ampio gruppo di pazienti con sepsi, è necessario che l'epirubicina a basse dosi possa essere utilizzata in modo sicuro in questa popolazione.
Pertanto, in questo studio, i pazienti settici saranno trattati con basse dosi di epirubicina e valutati sistematicamente per gravi effetti collaterali. Alcuni pazienti saranno trattati con placebo per il confronto. Lo studio sarà condotto come uno studio di aumento della dose con tre gruppi. Ciò significa che il primo gruppo di pazienti riceverà solo un quarto della dose dimostratasi efficace negli esperimenti sugli animali. Solo se non si osservano effetti collaterali gravi la dose verrà aumentata nel secondo gruppo e di nuovo nel terzo gruppo.
Inoltre, lo studio cercherà segni di effetti benefici sulla funzione degli organi nei pazienti umani con sepsi, farmacocinetica dell'epirubicina nei pazienti con sepsi e cambiamenti nella risposta infiammatoria.
I ricercatori ipotizzano che l'epirubicina a basso dosaggio possa essere utilizzata terapeuticamente per migliorare il decorso della malattia e ridurre la mortalità dei pazienti con sepsi. In una prima fase, i ricercatori mirano a dimostrare che l'epirubicina a basso dosaggio può essere somministrata in modo sicuro ai pazienti con sepsi ed eseguiranno uno studio multicentrico di fase IIa con aumento della dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sebastian Weis, M.D.
- Numero di telefono: 3100 +49 (0) 3641-932
- Email: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Numero di telefono: 3267 +49 (0) 3641-932
- Email: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
Luoghi di studio
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Bochum, Germania, 44892
- Non ancora reclutamento
- University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
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Contatto:
- Tim Rahmel, M.D.
- Numero di telefono: 80025 +49 234 299
- Email: Tim.Rahmel@kk-bochum.de
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Contatto:
- Hartmuth Nowak, M.D.
- Numero di telefono: 80039 +49 (234) 299
- Email: hartmuth.nowak@kk-bochum.de
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Investigatore principale:
- Tim Rahmel, M.D.
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Sub-investigatore:
- Hartmuth Nowak, M.D.
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Greifswald, Germania, 17489
- Non ancora reclutamento
- University Medicine Greifswald
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Contatto:
- Matthias Gründling, M.D.
- Numero di telefono: 5810 +49 (0) 3834 86
- Email: matthias.gruendling@med.uni-greifswald.de
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Contatto:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
- Numero di telefono: 5801 +49 (0) 3834 86
- Email: sven-olaf.kuhn@med.uni-greifswald.de
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Investigatore principale:
- Matthias Gründling, M.D.
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Sub-investigatore:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
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Sub-investigatore:
- Christian Fuchs, M.D.
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Hamburg, Germania, 20251
- Non ancora reclutamento
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Contatto:
- Axel Nierhaus, M.D.
- Numero di telefono: 55325 +49 (0) 40 7410
- Email: nierhaus@uke.de
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Contatto:
- Grit Ringeis
- Numero di telefono: 35315 +49 (0) 40 7410
- Email: g.ringeis@uke.de
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Investigatore principale:
- Axel Nierhaus, M.D.
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Würzburg, Germania, 97080
- Non ancora reclutamento
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Contatto:
- Patrick Meybohm, Prof.
- Numero di telefono: 30000 +(49)931-201
- Email: meybohm_p@ukw.de
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Contatto:
- Eva Kranke
- Numero di telefono: 30024 +(49)931-201
- Email: kranke_e@ukw.de
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Investigatore principale:
- Patrick Meybohm, Prof.
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Sub-investigatore:
- Peter Kranke, M.D.
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Thuringia
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Jena, Thuringia, Germania, 07747
- Reclutamento
- Jena University Hospital
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Contatto:
- Sebastian Weis, M.D.
- Numero di telefono: 3100 +49 (0) 3641-932
- Email: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
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Contatto:
- Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Numero di telefono: 3267 +49 (0) 3641-932
- Email: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
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Investigatore principale:
- Sebastian Weis, M.D.
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Sub-investigatore:
- Daniel Thomas-Rüddel, M.D.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ricoverato in terapia intensiva con sepsi o shock settico, diagnosticato nelle 24 ore precedenti
Criteri di esclusione:
- Leucopenia/Neutropenia/Trombocitopenia prima o dopo l'inclusione (conta leucocitaria <4000/μL; conta neutrofila/piastrinica inferiore al limite inferiore della norma).
- Peso >135 kg/IMC >45.
- Neoplasia attiva.
- Storia della chemioterapia.
- Ipersensibilità all'epirubicina
- Storia di midollo osseo o trapianto di organi solidi.
- Terapia immunosoppressiva.
- Infezione acuta grave entro 4 settimane prima del ricovero (ospedalizzazione o ricovero in una struttura di assistenza clinica di livello superiore per infezione).
- Infezione cronica.
- Cardiomiopatia con frazione di eiezione documentata <30% o impianto di AICD (defibrillatore cardioverter interno automatico).
- Insufficienza epatica acuta secondo la definizione dell'Associazione europea per lo studio del fegato come rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 e aumento delle transaminasi > 3 volte del limite normale superiore (2).
- Gravidanza durante tutti i trimestri/allattamento.
- Dipendenza cronica dalla ventilazione meccanica.
- Fibrosi cistica.
- Farmaci concomitanti con Verapamil o Cimetidina.
- Precedente iscrizione a questo studio.
- Partecipazione a un altro studio di intervento clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Somministrazione di NaCl e.v. come placebo una volta.
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NaCl viene somministrato una volta nell'arco di 15 minuti tramite una linea centrale
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Sperimentale: Epirubicina Fase I
Somministrazione di epirubicina i.v.
3,75 mg/m2 una volta.
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L'epirubicina viene somministrata una volta nell'arco di 15 minuti tramite una linea centrale
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Sperimentale: Epirubicina Fase II
Somministrazione di epirubicina i.v.
7,5 mg/m2 una volta.
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L'epirubicina viene somministrata una volta nell'arco di 15 minuti tramite una linea centrale
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Sperimentale: Epirubicina Fase III
Somministrazione di epirubicina i.v. 15 mg/m2 una volta.
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L'epirubicina viene somministrata una volta nell'arco di 15 minuti tramite una linea centrale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con mielotossicità
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 (neutrofili <1.000 μL o piastrine <50.000/μL) in due visite consecutive dello studio fino al giorno 14 accompagnate da neutropenia o trombocitopenia di grado 2, 3 o 4 (neutrofili <1.500 μL o piastrine <75.000 /μL) in entrambe le visite dello studio e accompagnato da un IPF (frazione piastrinica immatura) inferiore al 2,5% in una o due delle visite consecutive dello studio.
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza al giorno 14, 28 e 90
Lasso di tempo: 14, 28 e 90 giorni
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Sopravvivenza
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14, 28 e 90 giorni
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Punteggio SOFA
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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SOFA (valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo) nei giorni di valutazione, SOFA totale e modifiche SOFA medie nel tempo
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Cardiotossicità
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Frazione di eiezione misurata tramite TTE (ecocardiografia transtoracica)
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7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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"Tasso di successo
Lasso di tempo: 3 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Diminuzione della concentrazione sierica di procalcitonina (PCT) dell'80% o più del suo valore di picco intra-individuale o a 0,5 μg/L o inferiore entro 72 ore dopo la randomizzazione
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3 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Tasso complessivo di eventi avversi avversi e gravi.
La frequenza di altri effetti collaterali tipici (diarrea, mucosite, alopecia, nausea e vomito).
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Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Qualità della vita valutata dal questionario SF-36
Lasso di tempo: Al follow-up 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Il breve questionario sulla salute del modulo 36 (SF-36) contiene 36 domande sulla qualità della vita.
Dalle risposte vengono calcolati un Physical Component Summary (PCS) e un Mental Component Summary (MCS), entrambi compresi approssimativamente tra 0 (grave disabilità) e 80 (assenza di disabilità).
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Al follow-up 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Equilibrio idrico e diuresi
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Valutazione del bilancio idrico e della produzione di urina
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Necessità di terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Uso della terapia sostitutiva renale per insufficienza renale cronica o acuta
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Indice di ossigenazione (paO2/FiO2)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Verrà calcolato il rapporto tra la pressione parziale di ossigeno arterioso e la frazione di ossigeno inalato.
Per i pazienti che ricevono ossigeno convenzionale a basso flusso, la FiO2 sarà stimata sulla base di una tabella predefinita.
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Necessità di supporto respiratorio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Il più alto livello di supporto respiratorio sarà documentato.
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Bisogno di catecolamine e inotropi
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Per tutte le catecolamine e gli inotropi sarà documentata la dose giornaliera più elevata somministrata per almeno un'ora.
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di epirubicina
Lasso di tempo: A 15 minuti e a 1, 2, 3, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Le concentrazioni di epirubicina nel plasma saranno misurate mediante spettrometria di massa
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A 15 minuti e a 1, 2, 3, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Danno al DNA
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Verrà valutato il danno al DNA nelle cellule del sangue mononucleato periferico (PBMC).
Successivamente verrà eseguita un'ulteriore valutazione dei parametri molecolari delle PBMC che riflettono gli effetti dell'epirubicina sul DNA o sui percorsi di controllo del danno
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Fino a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Citochine
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Le citochine plasmatiche saranno determinate in tutti i pazienti utilizzando Luminex xMAP o simili tecnologie multiplex
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Indicatori di danno d'organo
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Marcatori di danno d'organo sensibile non convenzionale (ad es.
NGAL) sarà misurato
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Anticorpi anti-PF4
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Determinazione degli anticorpi anti-PF4 (fattore piastrinico 4).
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Fino a 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Funzione mitocondriale
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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I parametri molecolari per la funzione mitocondriale saranno valutati da PBMC isolate
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Fino a 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Sepsi
- Tossiemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Epirubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- EPOS_ZKSJ0134
- 2021-002300-12 (Numero EudraCT)
- 01EN2001 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: German Federal Ministry of Education and Research)
- DRKS00025884 (Identificatore di registro: German Clinical Trials Register)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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