Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Epirubicyna do leczenia sepsy i wstrząsu septycznego (EPOS-1)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Jena University Hospital

W badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo niskich dawek epirubicyny u pacjentów z sepsą. W związku z tym badanie będzie dotyczyć działań niepożądanych u pacjentów leczonych małą dawką epirubicyny w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej.

U zwierząt wykazano, że mała dawka epirubicyny indukuje tolerancję na zakażenie i zwiększa przeżywalność u myszy z sepsą.

Badanie będzie również poszukiwać pozytywnego wpływu na funkcje narządów u ludzi. Badacze stawiają hipotezę, że małe dawki epirubicyny mogą być stosowane terapeutycznie w celu poprawy przebiegu choroby i zmniejszenia śmiertelności pacjentów z sepsą. Na pierwszym etapie badacze zamierzają udowodnić, że małe dawki epirubicyny mogą być bezpiecznie podawane pacjentom z sepsą i przeprowadzą wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Organizm może radzić sobie z infekcją na dwa sposoby. Powszechnie znana jest odporność, czyli eliminacja mikroorganizmów zakaźnych przez układ odpornościowy. Można to wspomóc antybiotykoterapią oraz drenażem chirurgicznym lub interwencyjnym ogniska infekcyjnego. Inną odpowiedzią jest tolerancja, czyli ograniczenie uszkodzeń narządów bez walki z samą infekcją. Jego znaczenie stało się ostatnio wyraźniejsze, ale jak dotąd nie ma interwencji terapeutycznych wspierających ten mechanizm.

Epirubicyna jest substancją chemioterapeutyczną stosowaną w leczeniu raka. W doświadczeniach na zwierzętach wykazano, że dawki znacznie niższe niż stosowane w onkologii mogą indukować tolerancję u zakażonych zwierząt. Zwierzęta leczone epirubicyną przeżywają dawkę zakaźną, która zabija zwierzęta nieleczone epirubicyną. Zanim to podejście będzie można zbadać na dużej grupie pacjentów z sepsą, konieczne jest, aby epirubicyna w małych dawkach mogła być bezpiecznie stosowana w tej populacji.

Dlatego w tym badaniu pacjenci z sepsą będą leczeni małymi dawkami epirubicyny i systematycznie oceniani pod kątem poważnych skutków ubocznych. Dla porównania niektórzy pacjenci otrzymają placebo. Badanie zostanie przeprowadzone jako badanie eskalacji dawki z trzema grupami. Oznacza to, że pierwsza grupa pacjentów otrzyma tylko jedną czwartą dawki, która okazała się skuteczna w doświadczeniach na zwierzętach. Tylko wtedy, gdy nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych, dawka zostanie zwiększona w drugiej grupie i ponownie w trzeciej grupie.

Ponadto badanie będzie poszukiwać oznak korzystnego wpływu na funkcje narządów u pacjentów z sepsą, farmakokinetyki epirubicyny u pacjentów z sepsą oraz zmian w odpowiedzi zapalnej.

Badacze stawiają hipotezę, że małe dawki epirubicyny mogą być stosowane terapeutycznie w celu poprawy przebiegu choroby i zmniejszenia śmiertelności pacjentów z sepsą. W pierwszym etapie badacze zamierzają udowodnić, że małe dawki epirubicyny mogą być bezpiecznie podawane pacjentom z sepsą i przeprowadzą wieloośrodkowe badanie fazy IIa polegające na zwiększaniu dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Bochum, Niemcy, 44892
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tim Rahmel, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Hartmuth Nowak, M.D.
      • Greifswald, Niemcy, 17489
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Medicine Greifswald
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Matthias Gründling, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Sven-Olaf Kuhn, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Christian Fuchs, M.D.
      • Hamburg, Niemcy, 20251
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Kontakt:
          • Axel Nierhaus, M.D.
          • Numer telefonu: 55325 +49 (0) 40 7410
          • E-mail: nierhaus@uke.de
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Axel Nierhaus, M.D.
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Patrick Meybohm, Prof.
          • Numer telefonu: 30000 +(49)931-201
          • E-mail: meybohm_p@ukw.de
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patrick Meybohm, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • Peter Kranke, M.D.
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Niemcy, 07747
        • Rekrutacyjny
        • Jena University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sebastian Weis, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Thomas-Rüddel, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • przyjętych na OIT z posocznicą lub wstrząsem septycznym, rozpoznanych w ciągu ostatnich 24 godzin

Kryteria wyłączenia:

  • Leukopenia/neutropenia/małopłytkowość — przed lub po włączeniu (liczba leukocytów <4000/μl; liczba neutrofili/płytek krwi poniżej dolnej granicy normy).
  • Waga >135kg/BMI >45.
  • Aktywna neoplazja.
  • Historia chemioterapii.
  • Nadwrażliwość na epirubicynę
  • Historia przeszczepu szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
  • Terapia immunosupresyjna.
  • Ostra ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem (hospitalizacja lub przyjęcie do ośrodka opieki klinicznej wyższego stopnia z powodu infekcji).
  • Przewlekła infekcja.
  • Kardiomiopatia z udokumentowaną frakcją wyrzutową <30% lub wszczepienie AICD (automatyczny wewnętrzny kardiowerter-defibrylator).
  • Ostra niewydolność wątroby zgodnie z definicją Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 i zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy normy (2).
  • Ciąża we wszystkich trymestrach/karmienie piersią.
  • Przewlekła zależność od wentylacji mechanicznej.
  • Mukowiscydoza.
  • Jednoczesne stosowanie z werapamilem lub cymetydyną.
  • Wcześniejsza rejestracja w tym badaniu.
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Podawanie NaCl dożylnie raz jako placebo.
Lek: Placebo
NaCl podaje się raz na 15 minut przez wkłucie centralne
Eksperymentalny: Epirubicyna Faza I
Podawanie epirubicyny dożylnie jednorazowo 3,75 mg/m2.
Lek: Epirubicyna
Epirubicynę podaje się raz na 15 minut przez wkłucie centralne
Eksperymentalny: Epirubicyna Faza II
Podawanie epirubicyny dożylnie 7,5 mg/m2 jednorazowo.
Lek: Epirubicyna
Epirubicynę podaje się raz na 15 minut przez wkłucie centralne
Eksperymentalny: Epirubicyna Faza III
Podawanie epirubicyny dożylnie 15 mg/m2 jednorazowo.
Lek: Epirubicyna
Epirubicynę podaje się raz na 15 minut przez wkłucie centralne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z mielotoksycznością
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 (neutrofile <1 000 μl lub płytki krwi < 50 000/μl) podczas dwóch kolejnych wizyt w ramach badania do dnia 14, której towarzyszy neutropenia lub trombocytopenia stopnia 2, 3 lub 4 (neutrofile <1 500 μl lub płytki krwi < 75 000 /μl) podczas obu wizyt w ramach badania i któremu towarzyszył IPF (frakcja niedojrzałych płytek krwi) poniżej 2,5% podczas jednej lub dwóch kolejnych wizyt w ramach badania.
Do 14 dni po podaniu badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie w dniu 14, 28 i 90
Ramy czasowe: 14, 28 i 90 dni
Przetrwanie
14, 28 i 90 dni
Wynik SOFA
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
SOFA (sekwencyjna ocena niewydolności narządów) w dniach oceny, średnie całkowite zmiany SOFA i SOFA w czasie
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Kardiotoksyczność
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu badanego leku
Frakcja wyrzutowa mierzona metodą TTE (echokardiografia przezklatkowa)
7 dni po podaniu badanego leku
"Wskaźnik sukcesu
Ramy czasowe: 3 dni po podaniu badanego leku
Zmniejszenie stężenia prokalcytoniny (PCT) w surowicy o 80% lub więcej jej wewnątrzosobniczej wartości szczytowej lub do 0,5 μg/l lub mniej w ciągu 72 godzin po randomizacji
3 dni po podaniu badanego leku
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 90 dni po podaniu badanego leku
Ogólny odsetek działań niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych. Częstość innych typowych działań niepożądanych (biegunka, zapalenie błony śluzowej, łysienie, nudności i wymioty).
Do 90 dni po podaniu badanego leku
Jakość życia oceniana kwestionariuszem SF-36
Ramy czasowe: Podczas obserwacji 90 dni po podaniu badanego leku
Krótki kwestionariusz zdrowotny formularza 36 (SF-36) zawiera 36 pytań dotyczących jakości życia. Na podstawie odpowiedzi obliczane jest Podsumowanie Komponentu Fizycznego (PCS) i Podsumowanie Komponentu Psychicznego (MCS), oba mieszczące się w przybliżeniu od 0 (poważna niepełnosprawność) do 80 (brak niepełnosprawności).
Podczas obserwacji 90 dni po podaniu badanego leku
Równowaga płynów i wydalanie moczu
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Ocena bilansu płynów i wydalania moczu
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Konieczność leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Stosowanie terapii nerkozastępczej w przypadku przewlekłej lub ostrej niewydolności nerek
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Indeks natlenienia (paO2/FiO2)
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Zostanie obliczony stosunek tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego. W przypadku pacjentów otrzymujących konwencjonalny tlen o niskim przepływie FiO2 zostanie oszacowane na podstawie wcześniej zdefiniowanej tabeli.
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Potrzeba wspomagania oddychania
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Najwyższy poziom wspomagania oddychania zostanie udokumentowany.
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Zapotrzebowanie na katecholaminy i inotropy
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Dla wszystkich katecholamin i leków inotropowych udokumentowana zostanie najwyższa dzienna dawka podawana przez co najmniej jedną godzinę.
Do 14 dni po podaniu badanego leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia epirubicyny w osoczu
Ramy czasowe: Po 15 minutach i po 1, 2, 3, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu badanego leku
Stężenia epirubicyny w osoczu będą mierzone za pomocą spektrometrii mas
Po 15 minutach i po 1, 2, 3, 6, 12 i 24 godzinach po podaniu badanego leku
Uszkodzenie DNA
Ramy czasowe: Do 7 dni po podaniu badanego leku
Ocenione zostanie uszkodzenie DNA w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC). Dalsza ocena parametrów molekularnych PBMC odzwierciedlających wpływ epirubicyny na DNA lub szlaki kontroli uszkodzeń zostanie przeprowadzona później
Do 7 dni po podaniu badanego leku
Cytokiny
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Cytokiny w osoczu będą oznaczane u wszystkich pacjentów przy użyciu Luminex xMAP lub podobnej technologii multipleksowej
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Znaczniki uszkodzeń narządów
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Niekonwencjonalne czułe markery uszkodzeń narządów (np. NGAL) zostanie zmierzony
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Przeciwciała anty-PF4
Ramy czasowe: Do 14 dni po podaniu badanego leku
Oznaczanie przeciwciał anty-PF4 (czynnik płytkowy 4).
Do 14 dni po podaniu badanego leku
Funkcja mitochondrialna
Ramy czasowe: Do 7 dni po podaniu badanego leku
Parametry molekularne funkcji mitochondriów zostaną ocenione na podstawie izolowanych PBMC
Do 7 dni po podaniu badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jena University Hospital

Współpracownicy

University Medicine Greifswald
Ruhr University of Bochum

Śledczy

  • Główny śledczy: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EPOS_ZKSJ0134
  • 2021-002300-12 (Numer EudraCT)
  • 01EN2001 (Inny numer grantu/finansowania: German Federal Ministry of Education and Research)
  • DRKS00025884 (Identyfikator rejestru: German Clinical Trials Register)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj