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Epirubicin zur Behandlung von Sepsis und septischem Schock (EPOS-1)

11. März 2024 aktualisiert von: Jena University Hospital

Die Studie wird die Sicherheit niedriger Epirubicin-Dosen bei Sepsispatienten bewerten. Daher wird die Studie bei Patienten, die mit niedrig dosiertem Epirubicin behandelt werden, im Vergleich zu Kontrollpatienten nach Nebenwirkungen suchen.

Bei Tieren wurde gezeigt, dass niedrig dosiertes Epirubicin eine Toleranz gegenüber Infektionen induziert und das Überleben bei septischen Mäusen erhöht.

Die Studie wird auch nach positiven Auswirkungen auf die Organfunktion beim Menschen suchen. Die Forscher gehen davon aus, dass niedrig dosiertes Epirubicin therapeutisch eingesetzt werden kann, um den Krankheitsverlauf zu verbessern und die Sterblichkeit von Patienten mit Sepsis zu verringern. In einem ersten Schritt wollen die Forscher nachweisen, dass niedrig dosiertes Epirubicin sicher an Sepsispatienten verabreicht werden kann, und werden eine multizentrische Dosiseskalationsstudie durchführen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt zwei Möglichkeiten für den Organismus, mit einer Infektion umzugehen. Resistenz, also die Eliminierung infektiöser Mikroorganismen durch das Immunsystem, ist weithin anerkannt. Sie kann durch antibiotische Medikation und chirurgische oder interventionelle Drainage eines infektiösen Herdes unterstützt werden. Die andere Reaktion ist Toleranz, was bedeutet, Organschäden zu begrenzen, ohne die Infektion selbst zu bekämpfen. Seine Bedeutung ist in letzter Zeit deutlicher geworden, aber bisher gibt es keine therapeutischen Interventionen, um diesen Mechanismus zu unterstützen.

Epirubicin ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Dosen, die viel niedriger sind als die in der Onkologie, bei infizierten Tieren eine Toleranz hervorrufen können. Mit Epirubicin behandelte Tiere überleben eine infektiöse Dosis, die Tiere tötet, die nicht mit Epirubicin behandelt wurden. Bevor dieser Ansatz an einer großen Gruppe von Sepsispatienten untersucht werden kann, ist es notwendig, dass Epirubicin in niedrigen Dosen in dieser Population sicher angewendet werden kann.

Daher werden in dieser Studie septische Patienten mit niedrig dosiertem Epirubicin behandelt und systematisch auf schwerwiegende Nebenwirkungen untersucht. Einige Patienten werden zum Vergleich mit Placebo behandelt. Die Studie wird als Dosiseskalationsstudie mit drei Gruppen durchgeführt. Das bedeutet, dass die erste Patientengruppe nur noch ein Viertel der im Tierversuch wirksamen Dosis erhalten wird. Nur wenn keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet werden, wird die Dosis in der zweiten Gruppe und erneut in der dritten Gruppe erhöht.

Darüber hinaus wird die Studie nach Anzeichen für positive Auswirkungen auf die Organfunktion bei menschlichen Patienten mit Sepsis, die Pharmakokinetik von Epirubicin bei Sepsispatienten und Veränderungen der Entzündungsreaktion suchen.

Die Forscher gehen davon aus, dass niedrig dosiertes Epirubicin therapeutisch eingesetzt werden kann, um den Krankheitsverlauf zu verbessern und die Sterblichkeit von Patienten mit Sepsis zu verringern. In einem ersten Schritt wollen die Forscher nachweisen, dass niedrig dosiertes Epirubicin sicher an Sepsispatienten verabreicht werden kann, und werden eine multizentrische Phase-IIa-Dosiseskalationsstudie durchführen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Bochum, Deutschland, 44892
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tim Rahmel, M.D.
        • Unterermittler:
          • Hartmuth Nowak, M.D.
      • Greifswald, Deutschland, 17489
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Medicine Greifswald
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthias Gründling, M.D.
        • Unterermittler:
          • Sven-Olaf Kuhn, M.D.
        • Unterermittler:
          • Christian Fuchs, M.D.
      • Hamburg, Deutschland, 20251
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Kontakt:
          • Axel Nierhaus, M.D.
          • Telefonnummer: 55325 +49 (0) 40 7410
          • E-Mail: nierhaus@uke.de
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Axel Nierhaus, M.D.
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Patrick Meybohm, Prof.
          • Telefonnummer: 30000 +(49)931-201
          • E-Mail: meybohm_p@ukw.de
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Patrick Meybohm, Prof.
        • Unterermittler:
          • Peter Kranke, M.D.
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Deutschland, 07747
        • Rekrutierung
        • Jena University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sebastian Weis, M.D.
        • Unterermittler:
          • Daniel Thomas-Rüddel, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einweisung auf die Intensivstation mit Sepsis oder septischem Schock, diagnostiziert innerhalb der letzten 24 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Leukopenie/Neutropenie/Thrombozytopenie – vor oder nach Aufnahme (Leukozytenzahl <4000/μl; Neutrophilen-/Thrombozytenzahl unter der unteren Normgrenze).
  • Gewicht >135 kg/BMI >45.
  • Aktive Neoplasie.
  • Geschichte der Chemotherapie.
  • Überempfindlichkeit gegen Epirubicin
  • Geschichte der Knochenmark- oder soliden Organtransplantation.
  • Immunsuppressive Therapie.
  • Akute schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme (Krankenhausaufenthalt oder Aufnahme in einer höheren klinischen Versorgungseinrichtung wegen Infektion).
  • Chronische Infektion.
  • Kardiomyopathie mit einer dokumentierten Ejektionsfraktion < 30 % oder Implantation eines AICD (automatischer interner Kardioverter-Defibrillator).
  • Akute Leberinsuffizienz gemäß der Definition der European Association for the Study of the Liver als International Normalized Ratio (INR) > 1,5 und Erhöhung der Transaminasen > 3-fach der oberen Normalgrenze (2).
  • Schwangerschaft in allen Trimestern/Stillen.
  • Chronische Abhängigkeit von mechanischer Beatmung.
  • Mukoviszidose.
  • Begleitmedikation mit Verapamil oder Cimetidin.
  • Vorherige Einschreibung in diese Studie.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Verabreichung von NaCl i.v. einmal als Placebo.
Arzneimittel: Placebo
NaCl wird einmal über 15 Minuten über eine zentrale Leitung verabreicht
Experimental: Epirubicin Phase I
Verabreichung von Epirubicin i.v. 3,75 mg/m2 einmalig.
Arzneimittel: Epirubicin
Epirubicin wird einmal über 15 Minuten über eine zentrale Leitung verabreicht
Experimental: Epirubicin Phase II
Verabreichung von Epirubicin i.v. 7,5 mg/m2 einmalig.
Arzneimittel: Epirubicin
Epirubicin wird einmal über 15 Minuten über eine zentrale Leitung verabreicht
Experimental: Epirubicin Phase III
Verabreichung von Epirubicin i.v. 15 mg/m2 einmalig.
Arzneimittel: Epirubicin
Epirubicin wird einmal über 15 Minuten über eine zentrale Leitung verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Myelotoxizität
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 (Neutrophile < 1.000 μl oder Thrombozyten < 50.000/μl) bei zwei aufeinanderfolgenden Studienvisiten bis zum 14. Tag, begleitet von Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 2, 3 oder 4 (Neutrophile < 1.500 μl oder Thrombozyten < 75.000). /μl) bei beiden Studienbesuchen und begleitet von einem IPF (unreifer Thrombozytenanteil) unter 2,5 % bei einem oder zwei der aufeinanderfolgenden Studienbesuche.
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben an Tag 14, 28 und 90
Zeitfenster: 14, 28 und 90 Tage
Überleben
14, 28 und 90 Tage
SOFA-Punktzahl
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
SOFA (sequentielle Organversagensbewertung) an den Bewertungstagen, mittlere Gesamt-SOFA und SOFA-Änderungen im Laufe der Zeit
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Kardiotoxizität
Zeitfenster: 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Ejektionsfraktion gemessen mittels TTE (transthorakale Echokardiographie)
7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
"Erfolgsrate
Zeitfenster: 3 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Abnahme der Procalcitonin (PCT)-Serumkonzentration um 80 % oder mehr ihres intraindividuellen Spitzenwerts oder auf 0,5 μg/l oder weniger innerhalb von 72 Stunden nach Randomisierung
3 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Gesamtrate unerwünschter und schwerer unerwünschter Ereignisse. Die Häufigkeit anderer typischer Nebenwirkungen (Durchfall, Mukositis, Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen).
Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Lebensqualität bewertet durch den SF-36-Fragebogen
Zeitfenster: Bei der Nachuntersuchung 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Der Kurzform-36-Gesundheitsfragebogen (SF-36) enthält 36 Fragen zur Lebensqualität. Aus den Antworten werden eine Physical Component Summary (PCS) und eine Mental Component Summary (MCS) berechnet, die beide ungefähr von 0 (schwere Behinderung) bis 80 (keine Behinderung) reichen.
Bei der Nachuntersuchung 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Flüssigkeitshaushalt und Urinausscheidung
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Beurteilung des Flüssigkeitshaushaltes und der Urinausscheidung
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Anwendung einer Nierenersatztherapie bei chronischem oder akutem Nierenversagen
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Sauerstoffindex (paO2/FiO2)
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Es wird das Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs berechnet. Bei Patienten, die konventionellen Low-Flow-Sauerstoff erhalten, wird FiO2 basierend auf einer vordefinierten Tabelle geschätzt.
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Atemunterstützung erforderlich
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Die höchste Stufe der Atemunterstützung wird dokumentiert.
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Bedarf an Katecholaminen und Inotropika
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Für alle Katecholamine und Inotropika wird die höchste Tagesdosis dokumentiert, die für mindestens eine Stunde verabreicht wird.
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Epirubicin-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: 15 Minuten und 1, 2, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Epirubicin-Konzentrationen im Plasma werden mittels Massenspektrometrie gemessen
15 Minuten und 1, 2, 3, 6, 12 und 24 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
DNA-Schäden
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
DNA-Schäden in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) werden bewertet. Eine weitere Bewertung der molekularen Parameter der PBMCs, die Epirubicin-Wirkungen auf die DNA- oder Schadenskontrollwege widerspiegeln, wird anschließend durchgeführt
Bis zu 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Zytokine
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Plasma-Zytokine werden bei allen Patienten mit Luminex xMAP oder einer ähnlichen Multiplex-Technologie bestimmt
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Marker für Organschäden
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Unkonventionelle empfindliche Marker für Organschäden (z. NGAL) wird gemessen
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Anti-PF4-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Bestimmung von Anti-PF4 (Thrombozytenfaktor 4)-Antikörpern
Bis zu 14 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Mitochondriale Funktion
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Molekulare Parameter für die mitochondriale Funktion werden von isolierten PBMCs bewertet
Bis zu 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jena University Hospital

Mitarbeiter

University Medicine Greifswald
Ruhr University of Bochum

Ermittler

  • Hauptermittler: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EPOS_ZKSJ0134
  • 2021-002300-12 (EudraCT-Nummer)
  • 01EN2001 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)
  • DRKS00025884 (Registrierungskennung: German Clinical Trials Register)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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