Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Epirubicin pro léčbu sepse a septického šoku (EPOS-1)

11. března 2024 aktualizováno: Jena University Hospital

Studie posoudí bezpečnost nízkých dávek epirubicinu u pacientů se sepsí. Proto bude studie hledat vedlejší účinky u pacientů léčených nízkou dávkou epirubicinu ve srovnání s kontrolními pacienty.

U zvířat bylo prokázáno, že nízké dávky epirubicinu indukují toleranci vůči infekci a prodlužují přežití u septických myší.

Studie bude také hledat pozitivní účinky na funkci orgánů u lidí. Výzkumníci předpokládají, že nízké dávky epirubicinu lze terapeuticky použít ke zlepšení průběhu onemocnění a snížení mortality pacientů se sepsí. V prvním kroku se výzkumníci zaměří na prokázání, že nízké dávky epirubicinu lze bezpečně podávat pacientům se sepsí, a provedou multicentrickou studii s eskalací dávky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Organismus se může s infekcí vypořádat dvěma způsoby. Rezistence, což znamená eliminaci infekčních mikroorganismů imunitním systémem, je široce uznávána. Lze ji podpořit antibiotickou medikací a chirurgickou nebo intervenční drenáží infekčního ložiska. Druhou odpovědí je tolerance, což znamená omezení poškození orgánů bez boje se samotnou infekcí. Jeho význam je v poslední době zřetelnější, ale zatím neexistují žádné terapeutické intervence na podporu tohoto mechanismu.

Epirubicin je chemoterapeutická látka používaná k léčbě rakoviny. Při pokusech na zvířatech bylo prokázáno, že dávky mnohem nižší než dávky používané v onkologii mohou u infikovaných zvířat navodit toleranci. Zvířata léčená epirubicinem přežijí infekční dávku, která zabije zvířata neléčená epirubicinem. Než bude možné tento přístup studovat u velké skupiny pacientů se sepsí, je nutné, aby v této populaci mohl být bezpečně použit epirubicin v nízkých dávkách.

Proto v této studii budou septičtí pacienti léčeni nízkými dávkami epirubicinu a budou systematicky hodnoceni na závažné vedlejší účinky. Někteří pacienti budou pro srovnání léčeni placebem. Zkouška bude provedena jako studie se eskalací dávky se třemi skupinami. To znamená, že první skupina pacientů dostane pouze čtvrtinu dávky, která se ukázala jako účinná při pokusech na zvířatech. Pouze pokud nejsou pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky, bude dávka zvýšena u druhé skupiny a znovu u třetí skupiny.

Kromě toho bude studie hledat známky příznivých účinků na orgánové funkce u lidských pacientů se sepsí, farmakokinetiku epirubicinu u pacientů se sepsí a změny v zánětlivé odpovědi.

Výzkumníci předpokládají, že nízké dávky epirubicinu lze terapeuticky použít ke zlepšení průběhu onemocnění a snížení mortality pacientů se sepsí. V prvním kroku se výzkumníci zaměří na prokázání, že nízké dávky epirubicinu lze bezpečně podávat pacientům se sepsí, a provedou multicentrickou studii fáze IIa s eskalací dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Bochum, Německo, 44892
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tim Rahmel, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hartmuth Nowak, M.D.
      • Greifswald, Německo, 17489
        • Zatím nenabíráme
        • University Medicine Greifswald
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthias Gründling, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sven-Olaf Kuhn, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christian Fuchs, M.D.
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Kontakt:
          • Axel Nierhaus, M.D.
          • Telefonní číslo: 55325 +49 (0) 40 7410
          • E-mail: nierhaus@uke.de
        • Kontakt:
          • Grit Ringeis
          • Telefonní číslo: 35315 +49 (0) 40 7410
          • E-mail: g.ringeis@uke.de
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Axel Nierhaus, M.D.
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Patrick Meybohm, Prof.
          • Telefonní číslo: 30000 +(49)931-201
          • E-mail: meybohm_p@ukw.de
        • Kontakt:
          • Eva Kranke
          • Telefonní číslo: 30024 +(49)931-201
          • E-mail: kranke_e@ukw.de
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Meybohm, Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Kranke, M.D.
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07747
        • Nábor
        • Jena University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastian Weis, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel Thomas-Rüddel, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • přijat na JIP se sepsí nebo septickým šokem, diagnostikovaným během předchozích 24 hodin

Kritéria vyloučení:

  • Leukopenie/neutropenie/trombocytopenie – před nebo po zařazení (počet leukocytů <4000/μl; počet neutrofilů/trombocytů pod dolní hranicí normálu).
  • Hmotnost >135 kg/BMI >45.
  • Aktivní neoplazie.
  • Historie chemoterapie.
  • Přecitlivělost na epirubicin
  • Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze.
  • Imunosupresivní terapie.
  • Akutní závažná infekce do 4 týdnů před přijetím (hospitalizace nebo přijetí do vyššího zařízení klinické péče pro infekci).
  • Chronická infekce.
  • Kardiomyopatie s dokumentovanou ejekční frakcí <30 % nebo implantace AICD (automatický interní kardioverter defibrilátor).
  • Akutní jaterní selhání podle definice Evropské asociace pro studium jater jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 a elevace transamináz > 3násobek horního normálního limitu (2).
  • Těhotenství během všech trimestrů/kojení.
  • Chronická závislost na mechanické ventilaci.
  • Cystická fibróza.
  • Souběžná léčba s verapamilem nebo cimetidinem.
  • Předchozí zápis do tohoto studia.
  • Účast v jiné klinické intervenční studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Podání NaCl i.v. jednou jako placebo.
Lék: Placebo
NaCl se podává jednou za 15 minut centrálním vedením
Experimentální: Epirubicin fáze I
Podávání epirubicinu i.v. 3,75 mg/m2 jednou.
Lék: Epirubicin
Epirubicin se podává jednou za 15 minut prostřednictvím centrální linky
Experimentální: Epirubicin fáze II
Podávání epirubicinu i.v. 7,5 mg/m2 jednou.
Lék: Epirubicin
Epirubicin se podává jednou za 15 minut prostřednictvím centrální linky
Experimentální: Epirubicin fáze III
Podávání epirubicinu i.v. 15 mg/m2 jednou.
Lék: Epirubicin
Epirubicin se podává jednou za 15 minut prostřednictvím centrální linky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s myelotoxicitou
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Neutropenie nebo trombocytopenie stupně 3 nebo 4 (neutrofily <1 000 μl nebo krevní destičky < 50 000/μl) při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie do 14. dne doprovázené neutropenií nebo trombocytopenií stupně 2, 3 nebo 4 (neutrofily < 1 500 μl nebo krevní destičky /μL) při obou studijních návštěvách a doprovázené IPF (frakce nezralých destiček) pod 2,5 % při jedné nebo dvou po sobě jdoucích návštěvách studie.
Až 14 dní po podání studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití v den 14, 28 a 90
Časové okno: 14, 28 a 90 dní
Přežití
14, 28 a 90 dní
Skóre SOFA
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
SOFA (sekvenční hodnocení selhání orgánů) ve dnech hodnocení, průměrná celková SOFA a změny SOFA v čase
Až 14 dní po podání studovaného léku
Kardiotoxicita
Časové okno: 7 dní po podání studovaného léku
Ejekční frakce měřená pomocí TTE (transtorakální echokardiografie)
7 dní po podání studovaného léku
"Míra úspěchu
Časové okno: 3 dny po podání studovaného léku
Snížení sérové ​​koncentrace prokalcitoninu (PCT) o 80 % nebo více své intraindividuální maximální hodnoty nebo na 0,5 μg/l nebo méně během 72 hodin po randomizaci
3 dny po podání studovaného léku
Nežádoucí události
Časové okno: Až 90 dnů po podání studovaného léku
Celková míra nežádoucích a závažných nežádoucích příhod. Četnost dalších typických nežádoucích účinků (průjem, mukozitida, alopecie, nauzea a zvracení).
Až 90 dnů po podání studovaného léku
Kvalita života hodnocená dotazníkem SF-36
Časové okno: Při sledování 90 dnů po podání studovaného léku
Krátký formulář 36 Health Questionnaire (SF-36) obsahuje 36 otázek týkajících se kvality života. Z odpovědí se vypočítá souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS), obě v rozmezí přibližně od 0 (těžké postižení) do 80 (nepřítomnost postižení).
Při sledování 90 dnů po podání studovaného léku
Rovnováha tekutin a výdej moči
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Posouzení rovnováhy tekutin a výdeje moči
Až 14 dní po podání studovaného léku
Potřeba renální substituční terapie
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Použití renální substituční terapie u chronického nebo akutního selhání ledvin
Až 14 dní po podání studovaného léku
Index okysličení (paO2/FiO2)
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Vypočte se poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku a podílu inhalovaného kyslíku. U pacientů, kteří dostávají konvenční nízký průtok kyslíku, bude FiO2 odhadnut na základě předem definované tabulky.
Až 14 dní po podání studovaného léku
Potřeba podpory dýchání
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Nejvyšší úroveň podpory dýchání bude zdokumentována.
Až 14 dní po podání studovaného léku
Potřeba katecholaminů a inotropů
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
U všech katecholaminů a inotropů bude zdokumentována nejvyšší denní dávka podávaná po dobu alespoň jedné hodiny.
Až 14 dní po podání studovaného léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace epirubicinu
Časové okno: 15 minut a 1, 2, 3, 6, 12 a 24 hodin po podání studovaného léku
Koncentrace epirubicinu v plazmě budou měřeny pomocí hmotnostní spektrometrie
15 minut a 1, 2, 3, 6, 12 a 24 hodin po podání studovaného léku
Poškození DNA
Časové okno: Až 7 dní po podání studovaného léku
Bude hodnoceno poškození DNA v buňkách periferních mononukleárních krvinek (PBMC). Následně bude provedeno další hodnocení molekulárních parametrů z PBMC odrážejících účinky epirubicinu na DNA nebo dráhy kontroly poškození
Až 7 dní po podání studovaného léku
Cytokiny
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Plazmatické cytokiny budou stanoveny u všech pacientů pomocí Luminex xMAP nebo obdobné multiplexní technologie
Až 14 dní po podání studovaného léku
Markery poškození orgánů
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Nekonvenční citlivé markery poškození orgánů (např. NGAL) bude měřen
Až 14 dní po podání studovaného léku
Anti-PF4 protilátky
Časové okno: Až 14 dní po podání studovaného léku
Stanovení protilátek anti-PF4 (destičkový faktor 4).
Až 14 dní po podání studovaného léku
Mitochondriální funkce
Časové okno: Až 7 dní po podání studovaného léku
Molekulární parametry mitochondriální funkce budou hodnoceny z izolovaných PBMC
Až 7 dní po podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jena University Hospital

Spolupracovníci

University Medicine Greifswald
Ruhr University of Bochum

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EPOS_ZKSJ0134
  • 2021-002300-12 (Číslo EudraCT)
  • 01EN2001 (Jiné číslo grantu/financování: German Federal Ministry of Education and Research)
  • DRKS00025884 (Identifikátor registru: German Clinical Trials Register)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit