Epirubicine voor de behandeling van sepsis en septische shock (EPOS-1)

Er zijn twee manieren voor het organisme om met infectie om te gaan. Resistentie, de eliminatie van besmettelijke micro-organismen door het immuunsysteem, wordt algemeen erkend. Het kan worden ondersteund door antibiotische medicatie en chirurgische of interventionele drainage van een besmettelijke focus. De andere reactie is tolerantie, wat betekent dat orgaanschade wordt beperkt zonder de infectie zelf te bestrijden. Het belang ervan is de laatste tijd duidelijker geworden, maar tot nu toe zijn er geen therapeutische interventies om dit mechanisme te ondersteunen.

Epirubicine is een chemotherapeutische stof die wordt gebruikt om kanker te behandelen. In dierexperimenten is aangetoond dat doses die veel lager zijn dan degene die in de oncologie worden gebruikt, tolerantie kunnen induceren bij geïnfecteerde dieren. Dieren die met epirubicine zijn behandeld, overleven een besmettelijke dosis die dieren doodt die niet met epirubicine zijn behandeld. Voordat deze aanpak bij een grote groep sepsispatiënten kan worden bestudeerd, is het nodig dat epirubicine in lage doses veilig kan worden gebruikt in deze populatie.

Daarom zullen in deze studie septische patiënten worden behandeld met lage doses epirubicine en systematisch worden beoordeeld op ernstige bijwerkingen. Sommige patiënten zullen ter vergelijking worden behandeld met een placebo. De proef zal worden uitgevoerd als een dosisescalatiestudie met drie groepen. Dit betekent dat de eerste groep patiënten slechts een kwart krijgt van de dosis die in dierproeven effectief blijkt te zijn. Alleen als er geen ernstige bijwerkingen worden waargenomen, wordt de dosis in de tweede groep en opnieuw in de derde groep verhoogd.

Daarnaast zal de studie zoeken naar tekenen van gunstige effecten op de orgaanfunctie bij menselijke patiënten met sepsis, farmacokinetiek van epirubicine bij sepsispatiënten en veranderingen in de ontstekingsreactie.

De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis epirubicine therapeutisch kan worden gebruikt om het ziekteverloop te verbeteren en de mortaliteit van patiënten met sepsis te verminderen. In een eerste stap willen de onderzoekers bewijzen dat een lage dosis epirubicine veilig kan worden toegediend aan sepsispatiënten en zullen ze een fase IIa-dosis-escalatieonderzoek in meerdere centra uitvoeren.