Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epirubicin til behandling af sepsis og septisk shock (EPOS-1)

11. marts 2024 opdateret af: Jena University Hospital

Studiet vil vurdere sikkerheden ved lave doser epirubicin hos sepsispatienter. Derfor vil undersøgelsen se efter bivirkninger hos patienter behandlet med lavdosis epirubicin sammenlignet med kontrolpatienter.

Hos dyr har lavdosis epirubicin vist sig at inducere tolerance over for infektion og øge overlevelsen hos septiske mus.

Undersøgelsen vil også lede efter positive effekter på organfunktionen hos mennesker. Efterforskerne antager, at lavdosis epirubicin kan bruges terapeutisk til at forbedre sygdomsforløbet og mindske dødeligheden af ​​patienter med sepsis. I et første trin sigter efterforskerne på at bevise, at lavdosis epirubicin sikkert kan administreres til sepsispatienter og vil udføre et dosis-eskalerings multicenterforsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er to måder for organismen at håndtere infektion. Resistens, hvilket betyder eliminering af infektiøse mikroorganismer af immunsystemet, er bredt anerkendt. Det kan understøttes af antibiotikamedicin og kirurgisk eller interventionel dræning af et infektiøst fokus. Den anden reaktion er tolerance, hvilket betyder at begrænse organskader uden at bekæmpe selve infektionen. Dets betydning er blevet tydeligere for nylig, men indtil videre er der ingen terapeutiske interventioner til at understøtte denne mekanisme.

Epirubicin er et kemoterapeutisk stof, der bruges til at behandle kræft. I dyreforsøg har det vist sig, at doser meget lavere end dem, der anvendes i onkologi, kan inducere tolerance hos inficerede dyr. Dyr behandlet med epirubicin overlever en infektiøs dosis, der dræber dyr, der ikke er behandlet med epirubicin. Før denne tilgang kan studeres i en stor gruppe af sepsispatienter, er det nødvendigt, at epirubicin i lave doser sikkert kan anvendes i denne population.

Derfor vil septiske patienter i denne undersøgelse blive behandlet med lave doser af epirubicin og systematisk vurderet for alvorlige bivirkninger. Nogle patienter vil blive behandlet med placebo til sammenligning. Forsøget vil blive udført som et dosiseskaleringsstudie med tre grupper. Det betyder, at den første gruppe patienter kun får en fjerdedel af den dosis, der er vist at være effektiv i dyreforsøg. Kun hvis der ikke observeres alvorlige bivirkninger, øges dosis i den anden gruppe og igen i den tredje gruppe.

Derudover vil undersøgelsen lede efter tegn på gavnlige effekter på organfunktion hos humane patienter med sepsis, farmakokinetik af epirubicin hos sepsispatienter og ændringer i det inflammatoriske respons.

Efterforskerne antager, at lavdosis epirubicin kan bruges terapeutisk til at forbedre sygdomsforløbet og mindske dødeligheden af ​​patienter med sepsis. I et første trin sigter efterforskerne på at bevise, at lavdosis epirubicin sikkert kan administreres til sepsispatienter og vil udføre et fase IIa-dosis-eskalerende multicenterforsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tim Rahmel, M.D.
        • Underforsker:
          • Hartmuth Nowak, M.D.
      • Greifswald, Tyskland, 17489
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medicine Greifswald
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Matthias Gründling, M.D.
        • Underforsker:
          • Sven-Olaf Kuhn, M.D.
        • Underforsker:
          • Christian Fuchs, M.D.
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
        • Kontakt:
          • Axel Nierhaus, M.D.
          • Telefonnummer: 55325 +49 (0) 40 7410
          • E-mail: nierhaus@uke.de
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Axel Nierhaus, M.D.
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Patrick Meybohm, Prof.
          • Telefonnummer: 30000 +(49)931-201
          • E-mail: meybohm_p@ukw.de
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Meybohm, Prof.
        • Underforsker:
          • Peter Kranke, M.D.
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Jena University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sebastian Weis, M.D.
        • Underforsker:
          • Daniel Thomas-Rüddel, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • indlagt på intensivafdelingen med sepsis eller septisk shock, diagnosticeret inden for de foregående 24 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Leukopeni/Neutropeni/Trombocytopeni-før eller efter inklusion (Leukocyttal <4000/μL; Neutrofil-/trombocyttal under nedre normalgrænse).
  • Vægt >135 kg/BMI >45.
  • Aktiv neoplasi.
  • Historie om kemoterapi.
  • Overfølsomhed over for epirubicin
  • Anamnese med knoglemarv eller solid organtransplantation.
  • Immunsuppressiv terapi.
  • Akut alvorlig infektion inden for 4 uger før indlæggelse (hospitalindlæggelse eller indlæggelse på et højere niveau af klinisk behandling for infektion).
  • Kronisk infektion.
  • Kardiomyopati med en dokumenteret ejektionsfraktion <30 % eller AICD (automatisk intern cardioverter defibrillator) implantation.
  • Akut leversvigt efter European Association for the Study of the Liver definition som International Normalized Ratio (INR) >1,5 og forhøjelse af transaminaser > 3 gange den øvre normalgrænse (2).
  • Graviditet i alle trimester/amning.
  • Kronisk mekanisk ventilationsafhængighed.
  • Cystisk fibrose.
  • Samtidig medicinering med Verapamil eller Cimetidin.
  • Forudgående tilmelding til dette studie.
  • Deltagelse i et andet klinisk interventionsforsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Administration af NaCl i.v. som placebo én gang.
Medicin: Placebo
NaCl gives én gang i løbet af 15 minutter via en central linje
Eksperimentel: Epirubicin fase I
Administration af epirubicin i.v. 3,75 mg/m2 én gang.
Medicin: Epirubicin
Epirubicin gives én gang i løbet af 15 minutter via en central linje
Eksperimentel: Epirubicin fase II
Administration af epirubicin i.v. 7,5 mg/m2 én gang.
Medicin: Epirubicin
Epirubicin gives én gang i løbet af 15 minutter via en central linje
Eksperimentel: Epirubicin fase III
Administration af epirubicin i.v. 15 mg/m2 én gang.
Medicin: Epirubicin
Epirubicin gives én gang i løbet af 15 minutter via en central linje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med myelotoksicitet
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Neutropeni eller trombocytopeni af grad 3 eller 4 (neutrofiler <1.000μL eller blodplader <50.000/μL) ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg op til dag 14 ledsaget af neutropeni eller trombocytopeni af grad 2, 3 eller 4 (neutrofile <0,00 μl) /μL) ved begge undersøgelsesbesøg og ledsaget af en IPF (umoden blodpladefraktion) under 2,5 % ved et eller to af de på hinanden følgende undersøgelsesbesøg.
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse på dag 14, 28 og 90
Tidsramme: 14, 28 og 90 dage
Overlevelse
14, 28 og 90 dage
SOFA score
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
SOFA (sekventiel organsvigtvurdering) på dage med vurdering, betyder samlede SOFA- og SOFA-ændringer over tid
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Kardiotoksicitet
Tidsramme: 7 dage efter administration af studielægemidlet
Ejektionsfraktion målt via TTE (trans-thorax ekkokardiografi)
7 dage efter administration af studielægemidlet
"Succesrate
Tidsramme: 3 dage efter administration af studielægemidlet
Fald i procalcitonin (PCT) serumkoncentration med 80 % eller mere af dets intra-individuelle spidsværdi eller til 0,5 μg/L eller lavere inden for 72 timer efter randomisering
3 dage efter administration af studielægemidlet
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 90 dage efter administration af studielægemidlet
Samlet frekvens af uønskede og alvorlige bivirkninger. Hyppigheden af ​​andre typiske bivirkninger (diarré, mucositis, alopeci, kvalme og opkastning).
Op til 90 dage efter administration af studielægemidlet
Livskvalitet vurderet af SF-36 spørgeskemaet
Tidsramme: Ved opfølgning 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
Det korte Form 36 Health Questionnaire (SF-36) indeholder 36 spørgsmål om livskvalitet. Ud fra svarene beregnes en fysisk komponentoversigt (PCS) og en mental komponentoversigt (MCS), begge spænder fra 0 (svær funktionsnedsættelse) op til 80 (fravær af funktionsnedsættelse).
Ved opfølgning 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
Væskebalance og urinproduktion
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Vurdering af væskebalance og urinproduktion
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Brug af nyreerstatningsterapi til kronisk eller akut nyresvigt
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Iltningsindeks (paO2/FiO2)
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Forholdet mellem arterielt iltpartialtryk og fraktionen af ​​inhaleret ilt vil blive beregnet. For patienter, der modtager konventionel lavflow-ilt, vil FiO2 blive estimeret baseret på en foruddefineret tabel.
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Behov for åndedrætsstøtte
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Det højeste niveau af åndedrætsstøtte vil blive dokumenteret.
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Behov for katekolaminer og inotroper
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
For alle katekolaminer og inotroper vil den højeste daglige dosis administreret i mindst en time blive dokumenteret.
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Epirubicin plasmakoncentrationer
Tidsramme: 15 minutter og 1, 2, 3, 6, 12 og 24 timer efter administration af studielægemidlet
Epirubicinkoncentrationer i plasma vil blive målt ved hjælp af massespektrometri
15 minutter og 1, 2, 3, 6, 12 og 24 timer efter administration af studielægemidlet
DNA-skade
Tidsramme: Op til 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
DNA-skader i perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil blive vurderet. Yderligere vurdering af molekylære parametre fra PBMC'erne, der afspejler epirubicin-effekter på DNA eller skadeskontrolveje, vil blive udført efterfølgende
Op til 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
Cytokiner
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Plasmacytokiner vil blive bestemt hos alle patienter, der anvender Luminex xMAP eller lignende multiplex-teknologi
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Markører for organskade
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Ikke-konventionelle markører for følsomme organskade (f.eks. NGAL) vil blive målt
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Anti-PF4 antistoffer
Tidsramme: Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Bestemmelse af anti-PF4 (blodpladefaktor 4) antistoffer
Op til 14 dage efter administration af studielægemidlet
Mitokondriel funktion
Tidsramme: Op til 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
Molekylære parametre for mitokondriel funktion vil blive vurderet ud fra isolerede PBMC'er
Op til 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jena University Hospital

Samarbejdspartnere

University Medicine Greifswald
Ruhr University of Bochum

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2021

Først opslået (Faktiske)

5. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPOS_ZKSJ0134
  • 2021-002300-12 (EudraCT nummer)
  • 01EN2001 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)
  • DRKS00025884 (Registry Identifier: German Clinical Trials Register)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner