Эпирубицин для лечения сепсиса и септического шока (EPOS-1)
В исследовании будет оцениваться безопасность низких доз эпирубицина у пациентов с сепсисом. Поэтому исследование будет направлено на поиск побочных эффектов у пациентов, получавших низкие дозы эпирубицина, по сравнению с контрольными пациентами.
Было показано, что у животных низкие дозы эпирубицина вызывают толерантность к инфекции и увеличивают выживаемость у септических мышей.
Исследование также будет направлено на поиск положительного влияния на функцию органов у людей. Исследователи предполагают, что низкие дозы эпирубицина можно использовать терапевтически для улучшения течения болезни и снижения смертности пациентов с сепсисом. На первом этапе исследователи стремятся доказать, что низкие дозы эпирубицина можно безопасно вводить пациентам с сепсисом, и проведут многоцентровое исследование с повышением дозы.
Обзор исследования
Подробное описание
У организма есть два пути борьбы с инфекцией. Резистентность, что означает уничтожение инфекционных микроорганизмов иммунной системой, широко известна. Это может быть поддержано антибиотиками и хирургическим или интервенционным дренированием инфекционного очага. Другой ответ — толерантность, что означает ограничение повреждения органов без борьбы с самой инфекцией. Его важность стала более очевидной в последнее время, но до сих пор нет терапевтических вмешательств, поддерживающих этот механизм.
Эпирубицин — химиотерапевтическое вещество, используемое для лечения рака. В экспериментах на животных было показано, что дозы, намного более низкие, чем те, которые используются в онкологии, могут вызывать толерантность у инфицированных животных. Животные, получавшие эпирубицин, выживают после инфекционной дозы, убивающей животных, не получавших эпирубицин. Прежде чем этот подход можно будет изучить на большой группе пациентов с сепсисом, необходимо, чтобы эпирубицин в низких дозах можно было безопасно использовать в этой популяции.
Поэтому в этом исследовании пациентов с сепсисом будут лечить низкими дозами эпирубицина и систематически оценивать серьезные побочные эффекты. Некоторых пациентов будут лечить плацебо для сравнения. Испытание будет проводиться как исследование повышения дозы с участием трех групп. Это означает, что первая группа пациентов получит только четверть дозы, которая оказалась эффективной в экспериментах на животных. Только при отсутствии серьезных побочных эффектов дозу увеличивают во второй группе и снова в третьей группе.
Кроме того, в ходе исследования будут выявлены признаки благоприятного воздействия на функцию органов у пациентов с сепсисом, фармакокинетика эпирубицина у пациентов с сепсисом и изменения воспалительной реакции.
Исследователи предполагают, что низкие дозы эпирубицина можно использовать терапевтически для улучшения течения болезни и снижения смертности пациентов с сепсисом. На первом этапе исследователи стремятся доказать, что низкие дозы эпирубицина можно безопасно вводить пациентам с сепсисом, и проведут многоцентровое исследование фазы IIa с повышением дозы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sebastian Weis, M.D.
- Номер телефона: 3100 +49 (0) 3641-932
- Электронная почта: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Номер телефона: 3267 +49 (0) 3641-932
- Электронная почта: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
Места учебы
-
-
-
Bochum, Германия, 44892
- Еще не набирают
- University Hospital Knappschafstkrankenhaus Bochum
-
Контакт:
- Tim Rahmel, M.D.
- Номер телефона: 80025 +49 234 299
- Электронная почта: Tim.Rahmel@kk-bochum.de
-
Контакт:
- Hartmuth Nowak, M.D.
- Номер телефона: 80039 +49 (234) 299
- Электронная почта: hartmuth.nowak@kk-bochum.de
-
Главный следователь:
- Tim Rahmel, M.D.
-
Младший исследователь:
- Hartmuth Nowak, M.D.
-
Greifswald, Германия, 17489
- Еще не набирают
- University Medicine Greifswald
-
Контакт:
- Matthias Gründling, M.D.
- Номер телефона: 5810 +49 (0) 3834 86
- Электронная почта: matthias.gruendling@med.uni-greifswald.de
-
Контакт:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
- Номер телефона: 5801 +49 (0) 3834 86
- Электронная почта: sven-olaf.kuhn@med.uni-greifswald.de
-
Главный следователь:
- Matthias Gründling, M.D.
-
Младший исследователь:
- Sven-Olaf Kuhn, M.D.
-
Младший исследователь:
- Christian Fuchs, M.D.
-
Hamburg, Германия, 20251
- Еще не набирают
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Контакт:
- Axel Nierhaus, M.D.
- Номер телефона: 55325 +49 (0) 40 7410
- Электронная почта: nierhaus@uke.de
-
Контакт:
- Grit Ringeis
- Номер телефона: 35315 +49 (0) 40 7410
- Электронная почта: g.ringeis@uke.de
-
Главный следователь:
- Axel Nierhaus, M.D.
-
Würzburg, Германия, 97080
- Еще не набирают
- Universitätsklinikum Würzburg
-
Контакт:
- Patrick Meybohm, Prof.
- Номер телефона: 30000 +(49)931-201
- Электронная почта: meybohm_p@ukw.de
-
Контакт:
- Eva Kranke
- Номер телефона: 30024 +(49)931-201
- Электронная почта: kranke_e@ukw.de
-
Главный следователь:
- Patrick Meybohm, Prof.
-
Младший исследователь:
- Peter Kranke, M.D.
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Германия, 07747
- Рекрутинг
- Jena University Hospital
-
Контакт:
- Sebastian Weis, M.D.
- Номер телефона: 3100 +49 (0) 3641-932
- Электронная почта: Sebastian.Weis@med.uni-jena.de
-
Контакт:
- Daniel O Thomas-Rüddel, M.D.
- Номер телефона: 3267 +49 (0) 3641-932
- Электронная почта: Daniel.Thomas@med.uni-jena.de
-
Главный следователь:
- Sebastian Weis, M.D.
-
Младший исследователь:
- Daniel Thomas-Rüddel, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- поступил в отделение интенсивной терапии с сепсисом или септическим шоком, диагностированным в течение предыдущих 24 часов
Критерий исключения:
- Лейкопения/нейтропения/тромбоцитопения до или после включения (количество лейкоцитов <4000/мкл; количество нейтрофилов/тромбоцитов ниже нижней границы нормы).
- Вес >135 кг/ИМТ >45.
- Активная неоплазия.
- История химиотерапии.
- Повышенная чувствительность к эпирубицину
- История трансплантации костного мозга или паренхиматозных органов.
- Иммуносупрессивная терапия.
- Острая тяжелая инфекция в течение 4 недель до госпитализации (госпитализация или госпитализация в лечебное учреждение более высокого уровня по поводу инфекции).
- Хроническая инфекция.
- Кардиомиопатия с документально подтвержденной фракцией выброса <30% или имплантацией AICD (автоматического внутреннего кардиовертера-дефибриллятора).
- Острая печеночная недостаточность в соответствии с определением Европейской ассоциации по изучению печени как международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 и повышение уровня трансаминаз > 3 раз от верхнего нормального предела (2).
- Беременность во всех триместрах/кормление грудью.
- Хроническая зависимость от ИВЛ.
- Муковисцидоз.
- Сопутствующее лечение Верапамилом или Циметидином.
- Предварительная регистрация в этом исследовании.
- Участие в другом клиническом интервенционном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Введение NaCl внутривенно как плацебо один раз.
|
NaCl вводят один раз в течение 15 минут через центральную линию.
|
|
Экспериментальный: Эпирубицин Фаза I
Введение эпирубицина в/в.
3,75 мг/м2 однократно.
|
Эпирубицин вводят один раз в течение 15 минут через центральную вену.
|
|
Экспериментальный: Эпирубицин Фаза II
Введение эпирубицина в/в.
7,5 мг/м2 однократно.
|
Эпирубицин вводят один раз в течение 15 минут через центральную вену.
|
|
Экспериментальный: Эпирубицин Фаза III
Введение эпирубицина в/в. 15 мг/м2 однократно.
|
Эпирубицин вводят один раз в течение 15 минут через центральную вену.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с миелотоксичностью
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Нейтропения или тромбоцитопения 3 или 4 степени (нейтрофилы <1000 мкл или тромбоциты <50 000/мкл) при двух последовательных посещениях исследования до 14 дня, сопровождающаяся нейтропенией или тромбоцитопенией 2, 3 или 4 степени (нейтрофилы <1500 мкл или тромбоциты <75 000). /мкл) во время обоих визитов в рамках исследования и сопровождается IPF (фракция незрелых тромбоцитов) ниже 2,5% в течение одного или двух последовательных визитов в рамках исследования.
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость на 14, 28 и 90 день
Временное ограничение: 14, 28 и 90 дней
|
Выживание
|
14, 28 и 90 дней
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
SOFA (последовательная оценка органной недостаточности) в дни оценки, среднее общее значение SOFA и изменения SOFA с течением времени
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Кардиотоксичность
Временное ограничение: Через 7 дней после введения исследуемого препарата
|
Фракция выброса, измеренная с помощью ТТЭ (трансторакальной эхокардиографии)
|
Через 7 дней после введения исследуемого препарата
|
|
"Степень успеха
Временное ограничение: Через 3 дня после введения исследуемого препарата
|
Снижение концентрации прокальцитонина (ПКТ) в сыворотке на 80% и более от его внутрииндивидуального пикового значения или до 0,5 мкг/л или ниже в течение 72 часов после рандомизации
|
Через 3 дня после введения исследуемого препарата
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 90 дней после введения исследуемого препарата
|
Общая частота неблагоприятных и тяжелых нежелательных явлений.
Частота других типичных побочных эффектов (диарея, мукозит, алопеция, тошнота и рвота).
|
До 90 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Качество жизни по опроснику SF-36
Временное ограничение: При последующем наблюдении через 90 дней после введения исследуемого препарата
|
Краткая форма 36 опросника здоровья (SF-36) содержит 36 вопросов о качестве жизни.
Из ответов рассчитываются Сводка физического компонента (PCS) и Сводка психического компонента (MCS), оба варьируются примерно от 0 (тяжелая инвалидность) до 80 (отсутствие инвалидности).
|
При последующем наблюдении через 90 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Баланс жидкости и диурез
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Оценка баланса жидкости и диуреза
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Использование заместительной почечной терапии при хронической или острой почечной недостаточности
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Индекс оксигенации (paO2/FiO2)
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Будет рассчитано соотношение парциального давления кислорода в артериальной крови и доли вдыхаемого кислорода.
Для пациентов, получающих обычный низкопоточный кислород, FiO2 будет оцениваться на основе предварительно определенной таблицы.
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Необходимость респираторной поддержки
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Максимальный уровень респираторной поддержки будет задокументирован.
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Потребность в катехоламинах и инотропах
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Для всех катехоламинов и инотропов документируется самая высокая дневная доза, вводимая в течение как минимум одного часа.
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации эпирубицина в плазме
Временное ограничение: Через 15 минут и через 1, 2, 3, 6, 12 и 24 часа после введения исследуемого препарата.
|
Концентрации эпирубицина в плазме будут измерять с помощью масс-спектрометрии.
|
Через 15 минут и через 1, 2, 3, 6, 12 и 24 часа после введения исследуемого препарата.
|
|
Повреждение ДНК
Временное ограничение: До 7 дней после введения исследуемого препарата
|
Будет оцениваться повреждение ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
Дальнейшая оценка молекулярных параметров РВМС, отражающих влияние эпирубицина на ДНК или пути контроля повреждений, будет проведена впоследствии.
|
До 7 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Цитокины
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Цитокины плазмы будут определяться у всех пациентов с использованием Luminex xMAP или аналогичной мультиплексной технологии.
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Маркеры повреждения органов
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Нетрадиционные чувствительные маркеры повреждения органов (например,
NGAL) будет измеряться
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Антитела к PF4
Временное ограничение: До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
Определение антител к PF4 (тромбоцитарному фактору 4)
|
До 14 дней после введения исследуемого препарата
|
|
Митохондриальная функция
Временное ограничение: До 7 дней после введения исследуемого препарата
|
Молекулярные параметры митохондриальной функции будут оцениваться по изолированным РВМС.
|
До 7 дней после введения исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sebastian Weis, M.D., Jena University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EPOS_ZKSJ0134
- 2021-002300-12 (Номер EudraCT)
- 01EN2001 (Другой номер гранта/финансирования: German Federal Ministry of Education and Research)
- DRKS00025884 (Идентификатор реестра: German Clinical Trials Register)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .