Interleukin-15 Armoured Glypican 3-specific Chimeric Antigen Receptor Exprimé dans les lymphocytes T autologues pour le carcinome hépatocellulaire

Environ 118 à 27 sujets participeront à la partie traitement de cette étude.

Un maximum de 180 ml de sang (environ 12 cuillères à soupe) est prélevé sur les patients pour développer les cellules T et un rétrovirus (un virus spécial qui peut insérer le gène GPC3 CAR dans les cellules T) est utilisé pour les modifier génétiquement. Une fois le gène CAR introduit dans les lymphocytes T, les chercheurs s'assurent qu'ils sont capables de tuer les cellules tumorales solides GPC3 positives en laboratoire.

CHIMIOTHÉRAPIE DE LYMPHODÉLÉTION :

Plusieurs études suggèrent que les lymphocytes T infusés ont besoin d'espace pour pouvoir augmenter en nombre/se multiplier et accomplir leurs fonctions et que cela peut ne pas se produire s'il y a trop d'autres lymphocytes T en circulation . Pour cette raison, les participants recevront un traitement par chimiothérapie de lymphodéplétion. Cette chimiothérapie signifie que le participant recevra à la fois du cyclophosphamide (Cytoxan) et de la fludarabine. Les participants recevront ces médicaments pendant 3 jours avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T. Ces médicaments réduiront le nombre de lymphocytes T propres aux participants avant que les chercheurs ne perfusent les lymphocytes T CATCH.

À QUOI SERA L'INFUSION :

Après avoir fabriqué ces cellules, elles seront congelées. Si le patient accepte de participer à cette étude, au moment où le patient doit être traité, les cellules seront décongelées et injectées au patient en 5 à 10 minutes. Le participant recevra les CATCH T CELLS 48 à 72 heures après avoir terminé la chimiothérapie.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie que les chercheurs ne connaissent pas la dose la plus élevée de cellules CATCH T qui est sans danger. Pour le savoir, les enquêteurs donneront les cellules à au moins 3 participants à un niveau de dose. Si cela est sûr, les enquêteurs augmenteront la dose administrée au prochain groupe de participants. La dose que chaque patient reçoit dépend du nombre de participants qui reçoivent l'agent avant ce patient et de la façon dont ils réagissent. L'investigateur communiquera ces informations à chaque patient. L'éligibilité au traitement sont des caractéristiques qui doivent être remplies telles que l'état de santé actuel et d'autres éléments qui garantissent que les patients qui pourraient être aggravés par leur participation à l'étude ne sont pas exposés à ce risque. L'éligibilité garantit également que les chercheurs obtiennent des résultats précis. Cela aidera le participant à réfléchir aux inconvénients et avantages possibles. Étant donné que le traitement est expérimental, ce qui est susceptible de se produire à n'importe quelle dose n'est pas connu.

Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital.

Examens médicaux avant le traitement :

• Examen physique et anamnèse
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.
• Test de grossesse (si la participante est une femme qui peut tomber enceinte)
• Si le participant est infecté par le virus de l'hépatite B (VHB), les enquêteurs feront un test pour mesurer les niveaux du virus
• Mesures de la tumeur du patient par scans (soit CT ou IRM). Les effets secondaires sont rares et comprennent le risque de développer un cancer non lié en raison de l'exposition aux rayonnements de la machine, mais cela est peu probable.

Examens médicaux pendant et après le traitement :

• Examens physiques et histoire
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Si le patient est infecté par le virus de l'hépatite B (VHB), nous répéterons le test et surveillerons les niveaux du virus
• Mesures de la tumeur du patient par scanners (les mêmes scanners utilisés avant le traitement) (4 à 6 semaines après la perfusion) et AFP (le cas échéant à 1, 2 et 4 semaines après la perfusion).
• Biopsie tumorale d'une tumeur accessible entre 2 et 4 semaines après la perfusion et selon les indications cliniques par la suite. Pour les biopsies tumorales supplémentaires cliniquement indiquées, nous demanderons une partie de l'échantillon pour la recherche. Nous n'obtiendrons pas de biopsies si les tumeurs du patient ne sont pas accessibles.

ÉTUDES DE SUIVI Les enquêteurs suivront le participant pendant et après les injections. Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T dans le corps du participant, jusqu'à 60 ml (jusqu'à 5 cuillères à soupe, pas plus de 3 ml/kg/jour) de sang seront prélevés sur le participant avant la chimiothérapie, avant le T -perfusion cellulaire, 1 à 4 heures après la perfusion, 3 à 4 jours après la perfusion (ce délai est facultatif) à 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines et 8 semaines après l'injection, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans puis tous les ans pendant les 10 années suivantes. La durée totale de participation à cette étude sera de 15 ans.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont trouvés dans le sang du participant à une certaine quantité, une demi-cuillère à soupe supplémentaire de sang peut devoir être prélevée pour des tests supplémentaires.

Les enquêteurs utiliseront ce sang pour rechercher la fréquence et l'activité des cellules que les enquêteurs ont données ; c'est-à-dire pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T et leur durée de vie dans le corps. Les enquêteurs utiliseront également ce sang pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme liés à l'introduction du nouveau gène (récepteur antigénique chimérique, CAR) dans les cellules. En plus des prélèvements sanguins, étant donné que les participants ont reçu des cellules dans lesquelles un nouveau gène a été inséré, les participants devront bénéficier d'un suivi à long terme pendant 15 ans afin que les enquêteurs puissent voir s'il y a des effets secondaires à long terme. du transfert de gène.

Une fois par an, les participants seront invités à faire une prise de sang et à répondre à des questions sur leur état de santé général et leur état de santé. Les enquêteurs peuvent demander aux participants de signaler toute hospitalisation récente, de nouveaux médicaments ou le développement de conditions ou de maladies qui n'étaient pas présentes lorsque les participants se sont inscrits à l'étude et peuvent demander que des examens physiques et/ou des tests de laboratoire soient effectués si nécessaire.

Lorsqu'une biopsie tumorale est effectuée pour des raisons cliniques, les enquêteurs demanderont l'autorisation d'obtenir un échantillon excédentaire pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie du participant.

En cas de décès, les enquêteurs demanderont l'autorisation d'effectuer une autopsie pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie du participant et s'il y a eu des effets secondaires des cellules porteuses du nouveau gène.

De plus, les enquêteurs aimeraient demander aux participants la permission d'utiliser la biopsie tumorale à des fins de recherche uniquement. Le risque associé à la biopsie sera discuté en détail avec chaque participant dans un formulaire de consentement spécifique à la procédure. Les enquêteurs testeront l'échantillon pour voir si les cellules GAP T peuvent être trouvées dans la tumeur et quel effet elles ont eu sur les cellules tumorales.

Si les participants développent une deuxième croissance anormale du cancer, un trouble sanguin ou du système nerveux important pendant l'essai, un échantillon de biopsie du tissu sera testé.