Интерлейкин-15, бронированный глипикан 3, специфичный для химерного антигенного рецептора, экспрессируемый в аутологичных Т-клетках для гепатоцеллюлярной карциномы

Приблизительно 118-27 субъектов примут участие в лечебной части этого исследования.

Максимум 180 мл крови (приблизительно 12 столовых ложек) собирают у пациентов для выращивания Т-клеток, а ретровирус (специальный вирус, который может вставлять ген GPC3 CAR в Т-клетки) используется для их генной инженерии. После того, как ген CAR был введен в Т-клетки, исследователи удостоверились, что они способны убивать GPC3-положительные солидные опухолевые клетки в лаборатории.

ЛИМФОДЕПЛЕЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ:

Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам необходимо пространство, чтобы иметь возможность увеличиваться в количестве/размножаться и выполнять свои функции, и что этого может не произойти, если в циркуляции слишком много других Т-клеток. Из-за этого участники получат лечение химиотерапией лимфодеплеции. Эта химиотерапия означает, что участник получит циклофосфамид (цитоксан) и флударабин. Участники будут получать эти препараты в течение 3 дней перед введением Т-клеток. Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток участников до того, как исследователи введут Т-клетки CATCH.

КАКОЙ БУДЕТ НАПИТОК:

После изготовления этих ячеек они будут заморожены. Если пациент соглашается участвовать в этом исследовании, в то время, когда пациенту назначено лечение, клетки будут разморожены и введены пациенту в течение 5-10 минут. Участник получит CATCH T CELLS через 48–72 часа после завершения химиотерапии.

Это исследование с повышением дозы, что означает, что исследователи не знают, какая самая высокая доза CATCH T-клеток является безопасной. Чтобы выяснить это, исследователи дадут клетки как минимум трем участникам в одной дозе. Если это безопасно, исследователи увеличат дозу для следующей группы участников. Доза, которую получает каждый пациент, зависит от того, сколько участников получают агент до этого пациента и как они реагируют. Исследователь сообщит эту информацию каждому пациенту. Право на лечение — это характеристики, которые должны быть соблюдены, такие как текущее состояние здоровья и другие элементы, гарантирующие, что пациенты, состояние которых может ухудшиться в результате участия в исследовании, не подвергаются этому риску. Приемлемость также гарантирует, что исследователи получат точные результаты. Это поможет участнику задуматься о возможном вреде и пользе. Поскольку лечение является экспериментальным, неизвестно, что может произойти при любой дозе.

Все процедуры будут проводиться в Центре клеточной и генной терапии Техасской детской больницы.

Медицинские анализы перед лечением:

• Физический осмотр и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
• Тест на беременность (если участница - женщина, которая может забеременеть)
• Если участник инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ), исследователи проведут тест для измерения уровня вируса.
• Измерения опухоли пациента с помощью сканирования (КТ или МРТ). Побочные эффекты возникают редко и включают риск развития несвязанного рака из-за радиационного воздействия аппарата, но это маловероятно.

Медицинские анализы во время и после лечения:

• Физические экзамены и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Если пациент инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ), мы повторим тест и будем контролировать уровень вируса.
• Измерения опухоли пациента с помощью сканирования (те же сканирования, которые использовались до лечения) (через 4–6 недель после инфузии) и АФП (если применимо, через 1, 2 и 4 недели после инфузии).
• Биопсия доступной опухоли через 2-4 недели после инфузии и по клиническим показаниям после этого. Для дополнительных биопсий опухоли с клиническими показаниями мы попросим часть образца для исследования. Мы не будем получать биопсию, если опухоль пациента недоступна.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследователи будут следить за участником во время и после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме участника, у участника будет взято до 60 мл (до 5 столовых ложек, не более 3 мл/кг/день) крови перед химиотерапией, перед Т -инфузия клеток, через 1-4 часа после инфузии, через 3-4 дня после инфузии (этот момент времени не является обязательным) через 1 неделю, 2 недели, 4 недели и 8 недель после инъекции, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, а затем каждый год в течение следующих 10 лет. Общий срок участия в этом исследовании составит 15 лет.

В указанные выше моменты времени, если Т-клетки обнаруживаются в крови участника в определенном количестве, может потребоваться дополнительная половина столовой ложки крови для дополнительного тестирования.

Исследователи будут использовать эту кровь для поиска частоты и активности клеток, которые дали исследователи; то есть узнать больше о том, как работают Т-клетки и как долго они живут в организме. Исследователи также будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты от введения нового гена (химерного антигенного рецептора, CAR) в клетки. В дополнение к взятию крови, поскольку участники получили клетки, в которые был вставлен новый ген, участникам потребуется долгосрочное наблюдение в течение 15 лет, чтобы исследователи могли увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты. переноса генов.

Раз в год участников попросят сдать кровь и ответить на вопросы об их общем состоянии здоровья и состоянии здоровья. Исследователи могут попросить участников сообщить о любых недавних госпитализациях, новых лекарствах или развитии состояний или заболеваний, которых не было, когда участники были включены в исследование, и могут потребовать проведения медицинских осмотров и/или лабораторных анализов, если это необходимо.

Когда биопсия опухоли выполняется по клиническим причинам, исследователи будут запрашивать разрешение на получение лишнего образца, чтобы узнать больше о влиянии лечения на заболевание участника.

В случае смерти исследователи запросят разрешение на проведение вскрытия, чтобы узнать больше о влиянии лечения на болезнь участника и были ли какие-либо побочные эффекты от клеток с новым геном.

Кроме того, исследователи хотели бы попросить разрешения участников использовать биопсию опухоли только в исследовательских целях. Связанный с биопсией риск будет подробно обсуждаться с каждым участником в форме согласия на конкретную процедуру. Исследователи проверят образец, чтобы увидеть, можно ли найти в опухоли Т-клетки GAP и какое влияние они оказали на опухолевые клетки.

Если во время испытания у участников разовьется второй аномальный рост рака, значительное заболевание крови или нервной системы, будет проверен образец биопсии ткани.