Interleukin-15 Armored Glypican 3-specifik chimär antigenreceptor uttryckt i autologa T-celler för hepatocellulärt karcinom

Cirka 118-27 försökspersoner kommer att delta i behandlingsdelen av denna studie.

Maximalt 180 ml blod (cirka 12 matskedar) samlas in från patienter för att odla T-cellerna och ett retrovirus (ett speciellt virus som kan infoga GPC3 CAR-genen i T-cellerna) används för att genmanipulera dem. Efter att CAR-genen satts in i T-cellerna ser utredarna till att de kan döda GPC3-positiva solida tumörceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna öka i antal/föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i omlopp. På grund av det kommer deltagarna att få behandling med lymfodpletionskemoterapi. Denna kemoterapi innebär att deltagaren kommer att få både cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin. Deltagarna kommer att få dessa läkemedel i 3 dagar innan de får T-cellsinfusionen. Dessa läkemedel kommer att minska antalet deltagarnas egna T-celler innan utredarna infunderar CATCH T-cellerna.

HUR INFUSIONEN BLIR UT:

Efter att ha gjort dessa celler kommer de att frysas. Om patienten går med på att delta i denna studie, vid den tidpunkt då patienten ska behandlas, kommer cellerna att tinas och injiceras i patienten under 5 till 10 minuter. Deltagaren kommer att få CATCH T CELLS 48 till 72 timmar efter avslutad kemoterapi.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att utredarna inte känner till den högsta dosen av CATCH T-celler som är säker. För att ta reda på det kommer utredarna att ge cellerna till minst 3 deltagare på en dosnivå. Om det är säkert kommer utredarna att höja dosen som ges till nästa grupp av deltagare. Dosen varje patient får beror på hur många deltagare som får medlet före den patienten och hur de reagerar. Utredaren kommer att berätta denna information för varje patient. Behandlingsberättigande är egenskaper som måste uppfyllas såsom nuvarande hälsotillstånd och andra saker som säkerställer att patienter som kan förvärras av att delta i studien inte utsätts för den risken. Behörigheten säkerställer också att forskare uppnår korrekta resultat. Detta kommer att hjälpa deltagaren att tänka på möjliga skador och fördelar. Eftersom behandlingen är experimentell är det inte känt vad som är troligt att hända vid vilken dos som helst.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital.

Medicinska tester före behandling:

• Fysisk tentamen och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Graviditetstest (om deltagaren är en kvinna som kan bli gravid)
• Om deltagaren är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer utredarna att göra ett test för att mäta nivåerna av viruset
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar (antingen CT eller MRT). Biverkningar är sällsynta och inkluderar risk för att utveckla en icke-relaterad cancer på grund av strålningsexponering från maskinen, men detta är osannolikt.

Medicinska tester under och efter behandlingen:

• Fysiska prov och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Om patienten är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer vi att upprepa testet och övervaka nivåerna av viruset
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar (samma skanningar som användes före behandling) (4 - 6 veckor efter infusionen) och AFP (om tillämpligt 1, 2 och 4 veckor efter infusionen).
• Tumörbiopsi av en tillgänglig tumör mellan 2-4 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter. För ytterligare kliniskt indikerade tumörbiopsier kommer vi att be om en del av provet för forskning. Vi kommer inte att ta biopsier om patientens tumörer inte är tillgängliga.

UPPFÖLJNINGSSTUDIER Utredarna kommer att följa deltagaren under och efter injektionerna. För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i deltagarens kropp, kommer upp till 60 ml (upp till 5 matskedar, högst 3 ml/kg/dag) blod att tas från deltagaren före kemoterapin, före T. -cellinfusion, 1 till 4 timmar efter infusionen, 3 till 4 dagar efter infusionen (denna tidpunkt är valfri) vid 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 8 veckor efter injektionen, var tredje månad i 1 år, varje 6 månader i 4 år och sedan varje år under de kommande 10 åren. Total deltagandetid för denna studie kommer att vara 15 år.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna hittas i deltagarens blod vid en viss mängd kan en extra halva matsked blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Utredarna kommer att använda detta blod för att leta efter frekvensen och aktiviteten hos cellerna som utredarna har gett; det vill säga att lära sig mer om hur T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen. Utredarna kommer också att använda detta blod för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av att sätta in den nya genen (chimär antigenreceptor, CAR) i cellerna. Förutom blodtagningarna, eftersom deltagarna har fått celler som har fått en ny gen insatt i sig, kommer deltagarna att behöva ha långtidsuppföljning i 15 år så att utredarna kan se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföringen.

En gång om året kommer deltagarna att bli ombedda att ta sitt blod och svara på frågor om deras allmänna hälsa och medicinska tillstånd. Utredarna kan be deltagarna att rapportera eventuella sjukhusinläggningar nyligen, nya mediciner eller utvecklingen av tillstånd eller sjukdom som inte fanns när deltagarna registrerade sig i studien och kan begära att fysiska undersökningar och/eller laboratorietester utförs vid behov.

När tumörbiopsi utförs av kliniska skäl kommer utredarna att begära tillstånd att ta överskottsprov för att lära sig mer om effekterna av behandlingen på deltagarens sjukdom.

Vid dödsfall kommer utredarna att begära tillstånd att utföra en obduktion för att få veta mer om effekten av behandlingen på deltagarens sjukdom och om det fanns några biverkningar från cellerna med den nya genen.

Dessutom skulle utredarna vilja be om deltagarnas tillstånd att använda tumörbiopsi endast för forskningsändamål. Förknippad risk med biopsi kommer att diskuteras med varje deltagare i detalj i en procedurspecifikt samtyckesformulär. Utredarna kommer att testa provet för att se om GAP T-cellerna kan hittas i tumören och vilken effekt de hade på tumörcellerna.

Om deltagarna utvecklar en andra onormal cancertillväxt, betydande störning i blodet eller nervsystemet under försöket, kommer ett biopsiprov av vävnaden att testas.