Receptor de antígeno quimérico específico de interleucina-15 Glypican 3 blindado expresado en células T autólogas para carcinoma hepatocelular

Aproximadamente 118-27 sujetos participarán en la parte de tratamiento de este estudio.

Se recolecta un máximo de 180 ml de sangre (aproximadamente 12 cucharadas) de los pacientes para cultivar las células T y se utiliza un retrovirus (un virus especial que puede insertar el gen GPC3 CAR en las células T) para modificarlas genéticamente. Después de colocar el gen CAR en las células T, los investigadores se aseguran de que puedan eliminar las células tumorales sólidas positivas para GPC3 en el laboratorio.

QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLECIMIENTO:

Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder aumentar en número/multiplicarse y cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay muchas otras células T en circulación. Por eso, los participantes recibirán tratamiento con quimioterapia de reducción de linfocitos. Esta quimioterapia significa que el participante recibirá ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina. Los participantes recibirán estos medicamentos durante 3 días antes de recibir la infusión de células T. Estos medicamentos disminuirán la cantidad de células T propias de los participantes antes de que los investigadores infundan las células T CATCH.

CÓMO SERÁ LA INFUSIÓN:

Después de hacer estas células, se congelarán. Si el paciente accede a participar en este estudio, en el momento en que se programe el tratamiento del paciente, las células se descongelarán y se inyectarán al paciente durante 5 a 10 minutos. El participante recibirá las CÉLULAS CATCH T de 48 a 72 horas después de completar la quimioterapia.

Este es un estudio de aumento de dosis, lo que significa que los investigadores no saben cuál es la dosis más alta de células CATCH T que es segura. Para averiguarlo, los investigadores darán las células a al menos 3 participantes en un nivel de dosis. Si eso es seguro, los investigadores aumentarán la dosis administrada al siguiente grupo de participantes. La dosis que recibe cada paciente depende de cuántos participantes reciben el agente antes que ese paciente y cómo reaccionan. El investigador le dirá a cada paciente esta información. La elegibilidad para el tratamiento son características que se deben cumplir, como el estado de salud actual y otros elementos que aseguran que los pacientes que podrían empeorar al participar en el estudio no estén expuestos a ese riesgo. La elegibilidad también garantiza que los investigadores logren resultados precisos. Esto ayudará al participante a pensar en los posibles daños y beneficios. Dado que el tratamiento es experimental, no se sabe lo que es probable que suceda con cualquier dosis.

Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital.

Exámenes médicos antes del tratamiento:

• Examen físico e Historia
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
• Prueba de embarazo (si la participante es una mujer que puede quedar embarazada)
• Si el participante está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB), los investigadores realizarán una prueba para medir los niveles del virus.
• Mediciones del tumor del paciente mediante exploraciones (ya sea CT o MRI). Los efectos secundarios son raros e incluyen el riesgo de desarrollar un cáncer no relacionado debido a la exposición a la radiación de la máquina, pero esto es poco probable.

Exámenes médicos durante y después del tratamiento:

• Exámenes físicos e Historia
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
• Si el paciente está infectado por el virus de la hepatitis B (VHB) repetiremos la prueba y monitorizaremos los niveles del virus
• Mediciones del tumor del paciente mediante exploraciones (las mismas exploraciones utilizadas antes del tratamiento) (4 a 6 semanas después de la infusión) y AFP (si procede, a las 1, 2 y 4 semanas después de la infusión).
• Biopsia tumoral de un tumor accesible entre 2 y 4 semanas después de la infusión y según esté clínicamente indicado a partir de entonces. Para biopsias tumorales clínicamente indicadas adicionales, solicitaremos una parte de la muestra para investigación. No obtendremos biopsias si los tumores del paciente no son accesibles.

ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO Los investigadores seguirán al participante durante y después de las inyecciones. Para obtener más información sobre la forma en que las células T funcionan en el cuerpo del participante, se extraerán hasta 60 ml (hasta 5 cucharadas, no más de 3 ml/kg/día) de sangre del participante antes de la quimioterapia, antes de la T -infusión de células, 1 a 4 horas después de la infusión, 3 a 4 días después de la infusión (este momento es opcional) a la semana 1, 2 semanas, 4 semanas y 8 semanas después de la inyección, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años y luego cada año durante los próximos 10 años. El tiempo total de participación para este estudio será de 15 años.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si las células T se encuentran en la sangre del participante en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar media cucharada extra de sangre para realizar pruebas adicionales.

Los investigadores utilizarán esta sangre para buscar la frecuencia y actividad de las células que han dado los investigadores; es decir, para aprender más sobre la forma en que funcionan las células T y cuánto tiempo duran en el cuerpo. Los investigadores también usarán esta sangre para ver si hay efectos secundarios a largo plazo al colocar el nuevo gen (receptor de antígeno quimérico, CAR) en las células. Además de las extracciones de sangre, debido a que los participantes han recibido células a las que se les ha colocado un nuevo gen, los participantes deberán tener un seguimiento a largo plazo durante 15 años para que los investigadores puedan ver si hay efectos secundarios a largo plazo. de la transferencia de genes.

Una vez al año, se les pedirá a los participantes que se extraigan sangre y que respondan preguntas sobre su salud general y su condición médica. Los investigadores pueden pedir a los participantes que informen sobre hospitalizaciones recientes, nuevos medicamentos o el desarrollo de afecciones o enfermedades que no estaban presentes cuando los participantes se inscribieron en el estudio y pueden solicitar que se realicen exámenes físicos y/o pruebas de laboratorio si es necesario.

Cuando la biopsia del tumor se realiza por razones clínicas, los investigadores solicitarán permiso para obtener el exceso de muestra para obtener más información sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad del participante.

En caso de muerte, los investigadores solicitarán permiso para realizar una autopsia para obtener más información sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad del participante y si hubo efectos secundarios de las células con el nuevo gen.

Además, a los investigadores les gustaría pedir permiso a los participantes para usar la biopsia tumoral únicamente con fines de investigación. El riesgo asociado con la biopsia se discutirá con cada participante en detalle en un formulario de consentimiento específico para el procedimiento. Los investigadores analizarán la muestra para ver si las células T GAP se pueden encontrar en el tumor y qué efecto tuvieron sobre las células tumorales.

Si los participantes desarrollan un segundo crecimiento anormal del cáncer, un trastorno significativo de la sangre o del sistema nervioso durante el ensayo, se analizará una muestra de biopsia del tejido.