Interleukina-15 Armored Glypican 3-specyficzny chimeryczny receptor antygenu wyrażany w autologicznych komórkach T dla raka wątrobowokomórkowego

Około 118-27 osób weźmie udział w części terapeutycznej tego badania.

Od pacjentów pobiera się maksymalnie 180 ml krwi (około 12 łyżek stołowych) w celu wyhodowania komórek T, a retrowirus (specjalny wirus, który może wstawić gen GPC3 CAR do komórek T) jest używany do ich inżynierii genetycznej. Po umieszczeniu genu CAR w limfocytach T, badacze upewniają się, że są one w stanie zabić komórki guza litego dodatnie pod względem GPC3 w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA:

Liczne badania sugerują, że limfocyty T, które podano we wlewie, potrzebują miejsca, aby mogły rosnąć/namnażać się i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Ta chemioterapia oznacza, że ​​uczestnik otrzyma zarówno cyklofosfamid (Cytoxan), jak i fludarabinę. Uczestnicy będą otrzymywać te leki przez 3 dni przed otrzymaniem infuzji komórek T. Leki te zmniejszą liczbę własnych komórek T uczestników, zanim badacze wstrzykną komórki T CATCH.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAŁA INFUZJA:

Po wykonaniu tych komórek zostaną one zamrożone. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu, w czasie planowanego leczenia pacjenta komórki będą rozmrażane i wstrzykiwane pacjentowi przez 5 do 10 minut. Uczestnik otrzyma CATCH T CELLS od 48 do 72 godzin po zakończeniu chemioterapii.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że ​​badacze nie znają najwyższej bezpiecznej dawki limfocytów T CATCH. Aby się tego dowiedzieć, badacze podają komórki co najmniej trzem uczestnikom na jednym poziomie dawki. Jeśli jest to bezpieczne, badacze zwiększą dawkę podawaną następnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzymuje każdy pacjent, zależy od tego, ilu uczestników otrzyma środek przed tym pacjentem i jak zareagują. Badacz przekaże te informacje każdemu pacjentowi. Kwalifikacja do leczenia to cechy, które należy spełnić, takie jak aktualny stan zdrowia i inne elementy, które zapewniają, że pacjenci, których stan może ulec pogorszeniu w wyniku udziału w badaniu, nie są narażeni na to ryzyko. Kwalifikowalność zapewnia również naukowcom uzyskanie dokładnych wyników. Pomoże to uczestnikowi pomyśleć o możliwych szkodach i korzyściach. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co może się wydarzyć przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

• Egzamin fizyczny i historia
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
• Test ciążowy (jeśli uczestniczką jest kobieta mogąca zajść w ciążę)
• Jeśli uczestnik jest zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze wykonają test w celu zmierzenia poziomu wirusa
• Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów (CT lub MRI). Skutki uboczne są rzadkie i obejmują ryzyko rozwoju niezwiązanego raka z powodu narażenia na promieniowanie z maszyny, ale jest to mało prawdopodobne.

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

• Egzaminy fizyczne i historia
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
• Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) powtórzymy badanie i będziemy monitorować poziom wirusa
• Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów (te same skany, które zastosowano przed leczeniem) (4–6 tygodni po infuzji) i AFP (jeśli dotyczy, po 1, 2 i 4 tygodniach po infuzji).
• Biopsja guza dostępnego guza w okresie od 2 do 4 tygodni po infuzji i później zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku dodatkowych klinicznie wskazanych biopsji guza poprosimy o część próbki do badań. Nie uzyskamy biopsji, jeśli guzy pacjenta nie będą dostępne.

BADANIA KONTROLNE Badacze będą towarzyszyć uczestnikowi podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie uczestnika, od uczestnika zostanie pobrane do 60 ml (do 5 łyżek stołowych, nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) krwi przed chemioterapią, przed T -wlew komórkowy, 1 do 4 godzin po wlewie, 3 do 4 dni po wlewie (ten punkt czasowy jest opcjonalny) w 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną wykryte we krwi uczestnika w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowej połowy łyżki krwi do dodatkowych badań.

Badacze wykorzystają tę krew do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które przekazali badacze; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie. Badacze wykorzystają tę krew również do sprawdzenia, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR) do komórek. Oprócz pobierania krwi, ponieważ uczestnicy otrzymali komórki, do których wprowadzono nowy gen, uczestnicy będą musieli przejść długoterminową obserwację przez 15 lat, aby badacze mogli zobaczyć, czy występują jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Raz w roku uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić uczestników o zgłaszanie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju stanów lub chorób, które nie występowały, gdy uczestnicy włączali się do badania, i mogą zażądać wykonania badań lekarskich i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

Gdy biopsja guza jest wykonywana z powodów klinicznych, badacze poproszą o pozwolenie na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika.

W przypadku śmierci badacze poproszą o pozwolenie na przeprowadzenie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika i czy wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne komórek z nowym genem.

Ponadto badacze chcieliby poprosić uczestników o zgodę na wykorzystanie biopsji guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z każdym uczestnikiem w specjalnym formularzu zgody na zabieg. Badacze przetestują próbkę, aby sprawdzić, czy limfocyty T GAP można znaleźć w guzie i jaki wpływ miały na komórki nowotworowe.

Jeśli podczas badania u uczestników rozwinie się drugi nieprawidłowy wzrost nowotworu, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji.