- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05103631
Interleukin-15 Armored Glypican 3-specifik kimærisk antigenreceptor udtrykt i autologe T-celler for hepatocellulært karcinom
Interleukin-15 Armored Glypican-3-specifik kimærisk antigenreceptor, der udtrykker autologe T-celler som immunterapi til patienter med hepatocellulært karcinom
Patienter kan overvejes, hvis kræften er vendt tilbage, ikke er gået væk efter standardbehandling eller patienten ikke kan modtage standardbehandling. Denne forskningsundersøgelse bruger specielle immunsystemceller kaldet CATCH T-celler, en ny eksperimentel behandling.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe kræft på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod infektionssygdomme og muligvis kræft. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler, herunder celler inficeret med vira og tumorceller. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.
Efterforskere har fundet ud af tidligere forskning, at vi kan sætte et nyt gen (en lille del af det, der udgør DNA og bærer en persons egenskaber) ind i T-celler, som vil få dem til at genkende kræftceller og dræbe dem. I laboratoriet lavede vi flere gener kaldet en kimærisk antigenreceptor (CAR) ud fra et antistof kaldet GC33. Antistoffet GC33 genkender et protein kaldet GPC3, som findes på det hepatocellulære carcinom, patienten har. Den specifikke CAR vi laver hedder GPC3-CAR. For at gøre denne CAR mere effektiv tilføjede vi også et gen, der koder for protein kaldet IL15. Dette protein hjælper CAR T-celler med at vokse bedre og blive længere i blodet, så de kan dræbe tumorer bedre. Blandingen af GPC3-CAR og IL15 dræbte tumorceller bedre i laboratoriet sammenlignet med CAR T-celler, der ikke havde IL 15. Denne undersøgelse vil teste T-celler, som vi har lavet med CATCH T-celler hos patienter med GPC3-positive solide tumorer som dem, der deltager i denne undersøgelse.
T-celler lavet til at bære et gen kaldet iCasp9 kan blive dræbt, når de støder på et specifikt lægemiddel kaldet AP1903. Efterforskerne vil indsætte iCasp9 og IL15 sammen i T-cellerne ved hjælp af en virus, der er lavet til denne undersøgelse. Lægemidlet (AP1903) er et eksperimentelt lægemiddel, der er blevet testet på mennesker uden dårlige bivirkninger. Efterforskerne vil bruge dette lægemiddel til at dræbe T-cellerne, hvis det er nødvendigt på grund af bivirkninger.
Denne undersøgelse vil teste T-celler gensplejset med en GPC3-CAR og IL15 (CATCH T-celler) hos patienter med GPC3-positive solide tumorer.
CATCH T-cellerne er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af CATCH T-celler, der er sikker, at se, hvor længe de varer i kroppen, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se om CATCH T-cellerne vil hjælpe mennesker med GPC3- positive solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cirka 118-27 forsøgspersoner vil deltage i behandlingsdelen af denne undersøgelse.
Maksimalt 180 ml blod (ca. 12 spiseskefulde) indsamles fra patienter for at dyrke T-cellerne, og en retrovirus (en speciel virus, der kan indsætte GPC3 CAR-genet i T-cellerne) bruges til at genmanipulere dem. Efter at CAR-genet blev sat ind i T-cellerne, sørger forskerne for, at de er i stand til at dræbe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.
LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:
Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne stige i antal/formere sig og udføre deres funktioner, og at dette måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb. På grund af det vil deltagerne modtage behandling med lymfodepletionskemoterapi. Denne kemoterapi betyder, at deltageren vil modtage både cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin. Deltagerne vil modtage disse lægemidler i 3 dage, før de modtager T-celle-infusionen. Disse lægemidler vil reducere antallet af deltagernes egne T-celler, før efterforskerne infunderer CATCH T-cellerne.
HVORDAN VIL INFUSIONEN VÆRE:
Efter at have lavet disse celler, vil de blive frosset. Hvis patienten accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil cellerne på det tidspunkt, hvor patienten er planlagt til at blive behandlet, blive optøet og injiceret i patienten i løbet af 5 til 10 minutter. Deltageren vil modtage CATCH T-CELLER 48 til 72 timer efter at have afsluttet kemoterapien.
Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at efterforskerne ikke kender den højeste dosis af CATCH T-celler, der er sikker. For at finde ud af det, vil efterforskerne give cellerne til mindst 3 deltagere på et dosisniveau. Hvis det er sikkert, vil efterforskerne hæve den dosis, der gives til den næste gruppe af deltagere. Den dosis, hver patient får, afhænger af, hvor mange deltagere, der får midlet før den pågældende patient, og hvordan de reagerer. Investigatoren vil fortælle hver patient disse oplysninger. Behandlingsberettigelse er karakteristika, der skal opfyldes, såsom nuværende helbredstilstand og andre elementer, der sikrer, at patienter, der kunne blive forværret ved at deltage i undersøgelsen, ikke udsættes for denne risiko. Berettigelsen sikrer også, at forskere opnår nøjagtige resultater. Dette vil hjælpe deltageren til at tænke over mulige skader og fordele. Da behandlingen er eksperimentel, vides det ikke, hvad der sandsynligvis vil ske ved enhver dosis.
Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital.
Medicinske tests før behandling:
- Fysisk eksamen og historie
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Graviditetstest (hvis deltageren er en kvinde, der kan blive gravid)
- Hvis deltageren er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil efterforskerne lave en test for at måle niveauerne af virussen
- Målinger af patientens tumor ved scanninger (enten CT eller MR). Bivirkninger er sjældne og omfatter risiko for at udvikle en ikke-relateret kræftsygdom på grund af strålingseksponering fra maskinen, men dette er usandsynligt.
Medicinske tests under og efter behandling:
- Fysiske eksamener og historie
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
- Hvis patienten er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil vi gentage testen og overvåge niveauerne af virussen
- Målinger af patientens tumor ved scanninger (samme scanninger brugt før behandling) (4 - 6 uger efter infusionen) og AFP (hvis relevant 1, 2 og 4 uger efter infusionen).
- Tumorbiopsi af en tilgængelig tumor mellem 2-4 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter. For yderligere klinisk indicerede tumorbiopsier vil vi bede om en del af prøven til forskning. Vi vil ikke få biopsier, hvis patientens tumorer ikke er tilgængelige.
OPFØLGNINGSUNDERSØGELSER Investigatorerne vil følge deltageren under og efter injektionerne. For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på i deltagerens krop, vil der blive taget op til 60 ml (op til 5 spiseskefulde, ikke mere end 3 ml/kg/dag) blod fra deltageren før kemoterapien, før T. -celleinfusion, 1 til 4 timer efter infusionen, 3 til 4 dage efter infusionen (dette tidspunkt er valgfrit) 1 uge, 2 uger, 4 uger og 8 uger efter injektionen, hver 3. måned i 1 år, hver 6 måneder i 4 år og derefter hvert år i de næste 10 år. Samlet deltagelsestid for denne undersøgelse vil være 15 år.
I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i deltagerens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles en ekstra halvdel af en spiseskefuld blod til yderligere test.
Efterforskerne vil bruge dette blod til at lede efter hyppigheden og aktiviteten af de celler, som efterforskerne har givet; altså at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen. Efterforskerne vil også bruge dette blod til at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved at sætte det nye gen (kimærisk antigenreceptor, CAR) ind i cellerne. Foruden blodprøverne, fordi deltagerne har fået celler, der har fået sat et nyt gen i sig, skal deltagerne have langtidsopfølgning i 15 år, så efterforskerne kan se, om der er nogen langsigtede bivirkninger af genoverførslen.
En gang om året vil deltagerne blive bedt om at få taget deres blod og besvare spørgsmål om deres generelle helbred og medicinske tilstand. Efterforskerne kan bede deltagerne om at rapportere eventuelle nylige indlæggelser, ny medicin eller udvikling af tilstande eller sygdom, som ikke var til stede, da deltagerne tilmeldte sig undersøgelsen, og kan anmode om, at der udføres fysiske undersøgelser og/eller laboratorieundersøgelser, hvis det er nødvendigt.
Når tumorbiopsi udføres af kliniske årsager, vil efterforskerne anmode om tilladelse til at få overskydende prøve for at lære mere om virkningerne af behandlingen på deltagerens sygdom.
I tilfælde af dødsfald vil efterforskerne anmode om tilladelse til at foretage en obduktion for at lære mere om effekten af behandlingen på deltagerens sygdom, og om der var bivirkninger fra cellerne med det nye gen.
Derudover vil efterforskerne gerne bede om deltagerens tilladelse til kun at bruge tumorbiopsi til forskningsformål. Risiko forbundet med biopsien vil blive diskuteret med hver deltager i detaljer i en procedurespecifik samtykkeerklæring. Efterforskerne vil teste prøven for at se, om GAP T-cellerne kan findes i tumoren, og hvilken effekt de havde på tumorcellerne.
Hvis deltagerne udvikler en anden unormal kræftvækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil en biopsiprøve af vævet blive testet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ramy Sweidan
- Telefonnummer: 832-824-4234
- E-mail: rxsweida@texaschildrens.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tannaz Armaghany, MD
- Telefonnummer: 713-798-3750
- E-mail: Tannaz.Armaghany@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Tannaz Armaghany
- Telefonnummer: 713-798-3750
- E-mail: Tannaz.Armaghany@bcm.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Indkøbsberettigelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende eller refraktære GPC3-positive* solide tumorer (som bestemt ved immunhistokemi med en omfangsscore på >=Grade 2 [>25 % positive tumorceller] og en intensitetsscore på >= 2 [skala 0-4]).
- Alder ≥18 år
- Lansky eller Karnofsky score ≥60 %
- Forventet levetid ≥16 uger
- Barcelona Clinic leverkræft stadie A, B eller C (kun for patienter med hepatocellulært karcinom)
- Child-Pugh-Turcotte score
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter ELLER tilstedeværelse af humant anti-muse-antistof (HAMA) før indskrivning (kun patienter, der tidligere har modtaget behandling med murine antistoffer).
- Historie om organtransplantation
- Kendt HIV-positivitet
- Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion (undtagen hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektioner)
Behandlingsberettigelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Barcelona Clinic leverkræft stadie A, B eller C (kun for patienter med hepatocellulært karcinom)
- Forventet levetid på ≥ 12 uger
- Lansky eller Karnofsky score ≥ 60 %
- Child-Pugh-Turcotte-score < 7 (kun for patienter med hepatocellulært karcinom)
Tilstrækkelig organfunktion:
- Kreatininclearance estimeret af Cockcroft Gault eller Schwartz ≥ 60 ml/min.
- serum AST< 5 gange ULN
- total bilirubin < 3 gange ULN for alder
- INR ≤1,7 (kun for patienter med hepatocellulært karcinom)
- absolut neutrofiltal > 500/μl
- trombocyttal > 25.000/μl (kan transfunderes)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan transfunderes)
- Pulsoximetri >90 % på rumluft
- Refraktær eller recidiverende sygdom efter behandling med forhåndsbehandling og mindst én redningsbehandlingscyklus
- Kom sig efter akutte toksiske virkninger af alle tidligere kemoterapi- og forsøgsmidler, før de gik ind i denne undersøgelse
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder i 3 måneder efter T-celle-infusionen.
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Ukontrolleret infektion
- Systemisk steroidbehandling (≥ 0,5 mg prednisonækvivalent/kg/dag, dosisjustering eller seponering af medicin skal ske mindst 24 timer før CAR T-celleinfusion)
- Kendt HIV-positivitet
- Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion (undtagen hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektioner)
- Historie om organtransplantation
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter ELLER tilstedeværelse af humant anti-muse-antistof (HAMA) før indskrivning (kun patienter, der har modtaget tidligere behandling med murine antistoffer)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: FANG T-celler
GPC3-CAR og IL15 (CATCH T-celler) vil blive administreret til patienter med GPC3-positive solide tumorer.
|
Fire forskellige doseringsskemaer vil blive evalueret. Tre til seks patienter vil blive evalueret på hver doseringsplan. Følgende dosisniveauer vil blive evalueret: DL1: 3x10^7/m2 DL2: 1x10^8/m2 DL3: 3x10^8/m2 DL4: 1x10^9/m2 Doserne beregnes i henhold til det faktiske antal af GPC3-CAR-transducerede T-celler.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 uger
|
En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver toksicitet, der anses for primært at være relateret til GPC3-CAR T-cellerne.
Specifikt dem, der er Grade 5; ikke-hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, som ikke vender tilbage til grad 2 inden for 72 timer; Grad 2 til 4 allergisk reaktion på CAR T-celleinfusion; Grad 4 hæmatologisk toksicitet, der varer ved i 28 dage eller mere; Grad 3 og 4 forventede reaktioner på grund af CRS og neurotoksicitet ses ved brug af CAR-baseret immunterapi.
Grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) infusionsreaktioner og neurologisk toksicitet vil kun blive rapporteret til FDA, hvis de ikke vender tilbage til grad 1 inden for 7 dage.
Grad 4 CRS og neurologiske toksiciteter vil blive rapporteret til FDA på en fremskyndet måde.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median T-celle persistens
Tidsramme: 15 år
|
T-cellepersistens vil blive målt ved PCR
|
15 år
|
Procentdel af patienter med bedste respons som enten fuldstændig respons eller delvis respons
Tidsramme: 4 uger
|
Responsrater vil blive estimeret som procentdelen af patienter, hvis bedste respons er enten fuldstændig respons eller delvis respons (se afsnit 7.6) ved at kombinere data fra læsioner registreret via billeddannelse eller af AFP for hver patient før og efter infusion.
For at sammenligne med historiske data vil der blive beregnet et 95 % konfidensinterval for svarprocenten.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tannaz Armaghany, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Nyre-neoplasmer
- Neoplasmer i leveren
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Sarkom
- Neoplasmer, muskelvæv
- Neoplasmer, fedtvæv
- Myosarkom
- Mesonephrom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Neoplasmer
- Carcinom, hepatocellulært
- Rhabdoid tumor
- Liposarkom
- Rhabdomyosarkom
- Wilms Tumor
- Endodermal sinus tumor
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- H-49796 CATCH
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Solid tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med FANG T-celler
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
Benjamin Van Voorhees, MD, MPHNorthwestern University; NorthShore University HealthSystem; Advocate Health... og andre samarbejdspartnereAfsluttetStørre depression | Depressive episoderForenede Stater
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteKite, A Gilead CompanyRekrutteringStort B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Pamukkale UniversityAfsluttetHandicap FysiskKalkun
-
University of ChicagoNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttetDepressionForenede Stater
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Baylor College of Medicine; Duke University; Centers for Disease Control... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Ruijin HospitalRekruttering
-
Atara BiotherapeuticsMemorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetEBV-inducerede lymfomer | EBV-associerede Maligniteter | Transplantationspatienter med EBV-viræmi med høj risiko for at udvikle et tilbagevendende EBV-lymfomForenede Stater