Interleukine-15 gepantserde Glypican 3-specifieke chimere antigeenreceptor tot expressie gebracht in autologe T-cellen voor hepatocellulair carcinoom

Ongeveer 118-27 proefpersonen zullen deelnemen aan het behandelingsgedeelte van deze studie.

Maximaal 180 ml bloed (ongeveer 12 eetlepels) wordt verzameld van patiënten om de T-cellen te laten groeien en een retrovirus (een speciaal virus dat het GPC3 CAR-gen in de T-cellen kan inbrengen) wordt gebruikt om ze genetisch te manipuleren. Nadat het CAR-gen in de T-cellen is gebracht, zorgen de onderzoekers ervoor dat ze GPC3-positieve vaste tumorcellen in het laboratorium kunnen doden.

LYMHODEPLETIE CHEMOTHERAPIE:

Verschillende studies suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om in aantal te kunnen toenemen/vermenigvuldigen en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in omloop zijn. Daarom krijgen deelnemers een behandeling met chemotherapie voor lymfodepletie. Deze chemotherapie betekent dat de deelnemer zowel cyclofosfamide (Cytoxan) als fludarabine krijgt. Deelnemers krijgen deze medicijnen gedurende 3 dagen voordat ze de T-cel-infusie krijgen. Deze medicijnen zullen het aantal eigen T-cellen van de deelnemers verminderen voordat de onderzoekers de CATCH T-cellen infunderen.

HOE DE INFUSIE ZAL ZIJN:

Na het maken van deze cellen worden ze ingevroren. Als de patiënt ermee instemt om aan dit onderzoek deel te nemen, worden de cellen op het moment dat de patiënt gepland staat om te worden behandeld, ontdooid en gedurende 5 tot 10 minuten bij de patiënt geïnjecteerd. De deelnemer krijgt de CATCH T CELLS 48 tot 72 uur na voltooiing van de chemotherapie.

Dit is een dosisescalatieonderzoek, wat betekent dat de onderzoekers niet weten wat de hoogste dosis CATCH T-cellen is die veilig is. Om daar achter te komen, geven de onderzoekers de cellen aan minstens 3 deelnemers op één dosisniveau. Als dat veilig is, verhogen de onderzoekers de dosis die aan de volgende groep deelnemers wordt gegeven. De dosis die elke patiënt krijgt, hangt af van hoeveel deelnemers het middel vóór die patiënt krijgen en hoe ze reageren. De onderzoeker zal deze informatie aan elke patiënt doorgeven. Geschiktheid voor behandeling zijn kenmerken waaraan moet worden voldaan, zoals de huidige gezondheidsstatus en andere items die ervoor zorgen dat patiënten die door deelname aan het onderzoek erger kunnen worden gemaakt, niet aan dat risico worden blootgesteld. De geschiktheid zorgt er ook voor dat onderzoekers nauwkeurige resultaten behalen. Dit zal de deelnemer helpen na te denken over mogelijke nadelen en voordelen. Aangezien de behandeling experimenteel is, is niet bekend wat er waarschijnlijk zal gebeuren bij welke dosis dan ook.

Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital.

Medische tests voor de behandeling:

• Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
• Zwangerschapstest (als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden)
• Als de deelnemer besmet is met het hepatitis B-virus (HBV), doen de onderzoekers een test om de niveaus van het virus te meten
• Metingen van de tumor van de patiënt door middel van scans (CT of MRI). Bijwerkingen zijn zeldzaam en omvatten het risico op het ontwikkelen van een niet-gerelateerde kanker als gevolg van blootstelling aan straling van de machine, maar dit is onwaarschijnlijk.

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling:

• Lichamelijke examens en Geschiedenis
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
• Als de patiënt is geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV), herhalen we de test en controleren we de niveaus van het virus
• Metingen van de tumor van de patiënt door middel van scans (dezelfde scans gebruikt voor de behandeling) (4 - 6 weken na de infusie) en AFP (indien van toepassing 1, 2 en 4 weken na de infusie).
• Tumorbiopsie van een toegankelijke tumor tussen 2-4 weken na de infusie en daarna op klinische indicatie. Voor aanvullende klinisch geïndiceerde tumorbiopten zullen we een deel van het monster vragen voor onderzoek. We nemen geen biopten als de tumoren van de patiënt niet toegankelijk zijn.

FOLLOW-UP STUDIES De onderzoekers volgen de deelnemer tijdens en na de injecties. Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen in het lichaam van de deelnemer werken, zal er tot 60 ml (maximaal 5 eetlepels, niet meer dan 3 ml/kg/dag) bloed van de deelnemer worden afgenomen vóór de chemotherapie, vóór de T celinfusie, 1 tot 4 uur na de infusie, 3 tot 4 dagen na de infusie (dit tijdstip is optioneel) 1 week, 2 weken, 4 weken en 8 weken na de injectie, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en daarna elk jaar gedurende de volgende 10 jaar. De totale deelnametijd voor dit onderzoek is 15 jaar.

Als de T-cellen in een bepaalde hoeveelheid op de hierboven genoemde tijdstippen in het bloed van de deelnemer worden aangetroffen, kan het nodig zijn een extra halve eetlepel bloed af te nemen voor aanvullend onderzoek.

Met dit bloed gaan de onderzoekers op zoek naar de frequentie en activiteit van de cellen die de onderzoekers hebben gegeven; dat wil zeggen om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven. De onderzoekers zullen dit bloed ook gebruiken om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van het inbrengen van het nieuwe gen (chimere antigeenreceptor, CAR) in de cellen. Naast de bloedafname, omdat de deelnemers cellen hebben gekregen waarin een nieuw gen is ingebracht, moeten de deelnemers 15 jaar lang worden opgevolgd, zodat de onderzoekers kunnen zien of er bijwerkingen op de lange termijn zijn. van de genoverdracht.

Een keer per jaar wordt de deelnemers gevraagd bloed te laten prikken en vragen te beantwoorden over hun algemene gezondheid en medische toestand. De onderzoekers kunnen de deelnemers vragen om recente ziekenhuisopnames, nieuwe medicijnen of de ontwikkeling van aandoeningen of ziekte te melden die niet aanwezig waren toen de deelnemers deelnamen aan het onderzoek en kunnen verzoeken om indien nodig fysieke onderzoeken en/of laboratoriumtests uit te voeren.

Wanneer om klinische redenen een tumorbiopsie wordt uitgevoerd, zullen de onderzoekers toestemming vragen om overtollig monster te verkrijgen om meer te weten te komen over de effecten van de behandeling op de ziekte van de deelnemer.

In geval van overlijden zullen de onderzoekers toestemming vragen om autopsie uit te voeren om meer te weten te komen over de effecten van de behandeling op de ziekte van de deelnemer en of er bijwerkingen waren van de cellen met het nieuwe gen.

Daarnaast willen de onderzoekers de deelnemers toestemming vragen om tumorbiopsie alleen voor onderzoeksdoeleinden te gebruiken. Bijbehorend risico met de biopsie zal met elke deelnemer in detail worden besproken in een procedurespecifiek toestemmingsformulier. De onderzoekers testen het monster om te zien of de GAP T-cellen in de tumor te vinden zijn en welk effect ze hadden op de tumorcellen.

Als deelnemers tijdens de proef een tweede abnormale groei van kanker, een significante bloed- of zenuwstelselaandoening ontwikkelen, zal een biopsiemonster van het weefsel worden getest.