Receptor de antígeno quimérico específico de glipicano 3 blindado de interleucina-15 expresso em células T autólogas para carcinoma hepatocelular

Aproximadamente 118-27 indivíduos participarão da parte de tratamento deste estudo.

Máximo de 180 mL de sangue (aproximadamente 12 colheres de sopa) é coletado de pacientes para cultivar as células T e um retrovírus (um vírus especial que pode inserir o gene GPC3 CAR nas células T) é usado para modificá-los geneticamente. Depois que o gene CAR foi colocado nas células T, os pesquisadores se certificaram de que seriam capazes de matar células tumorais sólidas positivas para GPC3 em laboratório.

QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO:

Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para serem capazes de aumentar em número/multiplicar-se e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por isso, os participantes receberão tratamento com quimioterapia para linfodepleção. Esta quimioterapia significa que o participante receberá ciclofosfamida (Cytoxan) e fludarabina. Os participantes receberão esses medicamentos por 3 dias antes de receber a infusão de células T. Essas drogas diminuirão o número de células T próprias dos participantes antes que os investigadores infundam as células T CATCH.

COMO SERÁ A INFUSÃO:

Depois de fazer essas células, elas serão congeladas. Se o paciente concordar em participar deste estudo, no horário agendado para o tratamento do paciente, as células serão descongeladas e injetadas no paciente durante 5 a 10 minutos. O participante receberá CATCH T CELLS 48 a 72 horas após o término da quimioterapia.

Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que os investigadores não sabem a dose mais alta de células T CATCH que é segura. Para descobrir, os investigadores darão as células a pelo menos 3 participantes em um nível de dosagem. Se for seguro, os investigadores aumentarão a dose dada ao próximo grupo de participantes. A dose que cada paciente recebe depende de quantos participantes recebem o agente antes desse paciente e como eles reagem. O investigador dirá a cada paciente esta informação. A elegibilidade ao tratamento são características que devem ser atendidas, como o estado de saúde atual e outros itens que garantem que os pacientes que podem piorar com a participação no estudo não estejam expostos a esse risco. A elegibilidade também garante que os pesquisadores alcancem resultados precisos. Isso ajudará o participante a pensar sobre possíveis danos e benefícios. Como o tratamento é experimental, não se sabe o que provavelmente acontecerá com qualquer dose.

Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital.

Exames médicos antes do tratamento:

• Exame Físico e Histórico
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
• Teste de gravidez (se o participante for uma mulher que pode engravidar)
• Se o participante estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), os investigadores farão um teste para medir os níveis do vírus
• Medições do tumor do paciente por exames (TC ou MRI). Os efeitos colaterais são raros e incluem o risco de desenvolver um câncer não relacionado devido à exposição à radiação da máquina, mas isso é improvável.

Exames médicos durante e após o tratamento:

• Exames Físicos e Histórico
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
• Se o paciente estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), repetiremos o teste e monitoraremos os níveis do vírus
• Medições do tumor do paciente por varreduras (mesmas varreduras usadas antes do tratamento) (4 - 6 semanas após a infusão) e AFP (se aplicável em 1, 2 e 4 semanas após a infusão).
• Biópsia tumoral de um tumor acessível entre 2-4 semanas após a infusão e conforme clinicamente indicado posteriormente. Para biópsias tumorais adicionais clinicamente indicadas, solicitaremos uma parte da amostra para pesquisa. Não obteremos biópsias se os tumores do paciente não estiverem acessíveis.

ESTUDOS DE SEGUIMENTO Os investigadores acompanharão o participante durante e após as injeções. Para saber mais sobre como as células T estão trabalhando no corpo do participante, até 60 mL (até 5 colheres de sopa, não mais que 3ml/kg/dia) de sangue serão retirados do participante antes da quimioterapia, antes do T -infusão de células, 1 a 4 horas após a infusão, 3 a 4 dias após a infusão (este ponto de tempo é opcional) em 1 semana, 2 semanas, 4 semanas e 8 semanas após a injeção, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois todos os anos pelos próximos 10 anos. O tempo total de participação neste estudo será de 15 anos.

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T forem encontradas no sangue do participante em uma certa quantidade, pode ser necessário coletar meia colher de sopa extra de sangue para testes adicionais.

Os investigadores usarão esse sangue para procurar a frequência e a atividade das células que os investigadores forneceram; isto é, aprender mais sobre como as células T funcionam e quanto tempo elas duram no corpo. Os investigadores também usarão esse sangue para verificar se há algum efeito colateral de longo prazo de colocar o novo gene (receptor de antígeno quimérico, CAR) nas células. Além das coletas de sangue, como os participantes receberam células com um novo gene inserido, os participantes precisarão de um acompanhamento de longo prazo por 15 anos para que os investigadores possam verificar se há algum efeito colateral de longo prazo. da transferência de genes.

Uma vez por ano, será solicitado aos participantes que façam uma coleta de sangue e respondam a perguntas sobre sua saúde geral e condição médica. Os investigadores podem solicitar aos participantes que relatem quaisquer hospitalizações recentes, novos medicamentos ou o desenvolvimento de condições ou doenças que não estavam presentes quando os participantes se inscreveram no estudo e podem solicitar a realização de exames físicos e/ou laboratoriais, se necessário.

Quando a biópsia do tumor é realizada por razões clínicas, os investigadores solicitarão permissão para obter amostras em excesso para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do participante.

Em caso de morte, os investigadores vão pedir permissão para fazer uma autópsia para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do participante e se houve algum efeito colateral das células com o novo gene.

Além disso, os investigadores gostariam de pedir permissão aos participantes para usar a biópsia do tumor apenas para fins de pesquisa. O risco associado à biópsia será discutido detalhadamente com cada participante em um formulário de consentimento específico do procedimento. Os investigadores testarão a amostra para ver se as células GAP T podem ser encontradas no tumor e que efeito tiveram nas células tumorais.

Se os participantes desenvolverem um segundo crescimento anormal de câncer, sangue significativo ou distúrbio do sistema nervoso durante o estudo, uma amostra de biópsia do tecido será testada.