Thérapeutique dans la surveillance active du cancer de la prostate (TAPS02)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Pour être inclus dans l'essai, le patient doit :

• Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer.
• Être âgé de 18 ans ou plus.
• Avoir un statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Avoir sélectionné la surveillance active comme option de gestion.
• Avoir une lésion détectable par IRM avec un score M ≥ 3 en utilisant l'échelle de Likert OU les critères de déclaration PIRADS (version 2.1). Si le score M est de 3, la taille de la lésion (simple ou combinée) est ≥ 10 mm.
• Avoir un cancer de la prostate à partir d'une combinaison de biopsies ciblées + systématiques guidées par l'image et la lésion et la biopsie IRM sont concordantes pour un diagnostic de cancer de la prostate.
• Ne devrait pas nécessiter de chirurgie de sortie de la vessie pendant le traitement IMP ou jusqu'à 12 mois de suivi.

• Répondre à tous les critères d'évaluation de laboratoire clinique suivants :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min ET Créatinine sérique ≤ 3 fois la LSN (calculée par l'équation de Cockcroft et Gault en utilisant le poids corporel réel) dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L dans les 21 jours précédant la randomisation.
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ET Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN dans les 21 jours précédant la randomisation (Remarque : chez les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesure directe et bilirubine indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le patient peut être éligible en consultation avec son médecin).

• Avoir un cancer de la prostate avec un ou plusieurs des éléments suivants :

  • CPG2 (basé sur le groupe de grade 2 sur l'histologie)
  • CPG1 (basé sur le groupe de grade 1 sur l'histologie) avec PSA haute densité (PSAd> 0,15) et lésion LIKERT ou PIRADS 4/5 (individuelle ou combinée) de taille ≥ 10 mm.
  • CPG1 avec PSA haute densité (PSAd > 0,15) et ≥ 50 % d'implication du noyau de biopsie (nombre de noyaux positifs/tous les noyaux prélevés) avec des biopsies cibles comptées comme une si lésion LIKERT ou PIRADS 3

CRITÈRE D'EXCLUSION

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

• Contre-indications à l'apalutamide ou à ses excipients.
• Métallurgie pelvienne interférant avec l'interprétation de la prostate par IRM.
• Toute utilisation antérieure ou concomitante d'une thérapie de privation androgénique (ADT) ou d'agents ciblant les récepteurs androgéniques (à l'exclusion de l'utilisation établie et continue de 5-ARI pour les symptômes urinaires).
• Thérapie systémique du cancer de la prostate.
• Aucune utilisation simultanée d'un autre ADT.
• Incapacité pour le patient de passer une IRM de la prostate.
• Participation simultanée à un essai clinique de médicament expérimental (CTIMP) ; la participation à un essai/des études d'observation est acceptable.
• Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants dans l'année précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral antérieur, accident ischémique transitoire, perte de conscience, malformation artério-veineuse cérébrale ; ou masses intracrâniennes telles que les schwannomes et les méningiomes qui provoquent un œdème ou un effet de masse).
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil convulsif ou provoquer des convulsions doivent être interrompus ou remplacés au moins 28 jours avant la randomisation.
• Le patient a des antécédents/risque de chute/fracture.
• Angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation. Les facteurs de risque cardiovasculaire doivent être optimisés à savoir l'hypertension, le diabète, la dyslipidémie.
• Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 90 mmHg). Les patients ayant des antécédents d'hypertension non contrôlée sont admis à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur.
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou médicaments capables d'induire des torsades de pointes tels que les antiarythmiques de classe IA (ex. quinidine, disopyramide) ou de classe III (ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, antipsychotiques (par ex. halopéridol), etc. doivent être soigneusement évalués.
• Symptômes évoquant le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/nécrolyse épidermique toxique (NET).