Therapeutika in der aktiven Überwachung von Prostatakrebs (TAPS02)

EINSCHLUSSKRITERIEN

Um in die Studie aufgenommen zu werden, muss der Patient:

• schriftliches Einverständnis zur Teilnahme gegeben haben.
• Mindestens 18 Jahre alt sein.
• Einen Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• Aktive Überwachung als Verwaltungsoption ausgewählt haben.
• Haben Sie eine im MRT nachweisbare Läsion mit einem M-Score von ≥ 3 unter Verwendung der Meldekriterien der Likert-Skala ODER PIRADS (Version 2.1). Wenn der M-Score 3 beträgt, dann Läsionsgröße (einzeln oder kombiniert) von ≥ 10 mm.
• Haben Sie Prostatakrebs aus einer Kombination von bildgeführten gezielten + systematischen Biopsien und MRT-Läsion und Biopsie sind konkordant für eine Prostatakrebsdiagnose.
• Es ist nicht zu erwarten, dass während der IMP-Behandlung oder für bis zu 12 Monate Nachsorge eine Blasenauslassoperation erforderlich ist.

• Erfüllen Sie alle der folgenden klinischen Laborbewertungskriterien:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
  • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl innerhalb von 21 Tagen vor Randomisierung.
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min UND Serumkreatinin ≤ 3 mal ULN (berechnet nach Cockcroft- und Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L innerhalb von 21 Tagen vor Randomisierung.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN UND Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung (Hinweis: Bei Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist, direkt messen und indirektes Bilirubin und wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, kann der Patient in Absprache mit seinem Arzt in Frage kommen).

• Haben Sie Prostatakrebs mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

  • CPG2 (basierend auf der Notengruppe 2 zur Histologie)
  • CPG1 (basierend auf Gradgruppe 1 der Histologie) mit PSA hoher Dichte (PSAd > 0,15) und LIKERT- oder PIRADS-4/5-Läsion (einzeln oder kombiniert) mit einer Größe von ≥ 10 mm.
  • CPG1 mit hoher PSA-Dichte (PSAd > 0,15) und ≥50 % Beteiligung von Biopsiekernen (Anzahl positiver Kerne/alle entnommenen Kerne) mit Zielbiopsien, die als eine gezählt werden, wenn LIKERT- oder PIRADS-3-Läsion

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt die Aufnahme des Patienten aus:

• Kontraindikationen für Apalutamid oder seine sonstigen Bestandteile.
• Metallarbeiten im Beckenbereich, die die Interpretation der MRT-Prostata stören.
• Jede frühere oder gleichzeitige Anwendung einer Androgendeprivationstherapie (ADT) oder von Androgenrezeptor-Targeting-Mitteln (ausgenommen etablierte und fortgesetzte Anwendung von 5-ARIs für Harnwegssymptome).
• Systemische Therapie bei Prostatakrebs.
• Keine gleichzeitige Verwendung eines anderen ADT.
• Unfähigkeit des Patienten, eine Prostata-MRT-Untersuchung durchführen zu lassen.
• Gleichzeitige Beteiligung an einer klinischen Studie zu Prüfpräparaten (CTIMP); die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie/Studien ist akzeptabel.
• Krampfanfall oder bekannter Zustand, der zu einem Krampfanfall prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung: früherer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Bewusstseinsverlust, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns; oder intrakranielle Raumforderungen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme oder Raumforderung verursachen).
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken oder Krampfanfälle verursachen, müssen mindestens 28 Tage vor der Randomisierung abgesetzt oder ersetzt werden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte/ist sturz-/frakturgefährdet.
• Schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung. Kardiovaskuläre Risikofaktoren sollten optimiert werden, d. h. Bluthochdruck, Diabetes, Dyslipidämie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 90 mmHg). Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird.
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder Arzneimittel, die Torsade de Pointes induzieren können, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Disopyramid) oder Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), Methadon, Moxifloxacin, Antipsychotika (z. Haloperidol) usw. sollten sorgfältig geprüft werden.
• Symptome, die auf das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)/toxische epidermale Nekrolyse (TEN) hindeuten.