Terapia w aktywnym nadzorze nad rakiem prostaty (TAPS02)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Aby zostać włączonym do badania, pacjent musi:

• Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział.
• Mieć ukończone 18 lat.
• Mieć status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Wybrał aktywny nadzór jako opcję zarządzania.
• Mieć zmianę wykrywalną w MRI z wynikiem M ≥ 3 według kryteriów raportowania w skali Likerta LUB PIRADS (wersja 2.1). Jeśli wynik M wynosi 3, wówczas wielkość zmiany (pojedynczej lub złożonej) ≥10 mm.
• Rak gruczołu krokowego z kombinacji celowanej + systematycznej biopsji sterowanej obrazem oraz zmiany MRI i biopsji są zgodne z rozpoznaniem raka prostaty.
• Nie oczekuje się, że będzie wymagać operacji ujścia pęcherza moczowego podczas leczenia IMP lub przez okres do 12 miesięcy obserwacji.

• Spełniają wszystkie poniższe kryteria oceny laboratorium klinicznego:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, niezależnie od transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l niezależnie od transfuzji i (lub) czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l w ciągu 21 dni przed randomizacją.
  • Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl w ciągu 21 dni przed randomizacją.
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min ORAZ kreatynina w surowicy ≤ 3-krotność GGN (obliczona za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała) w ciągu 21 dni przed randomizacją.
  • Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mmol/l w ciągu 21 dni przed randomizacją.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN ORAZ Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN w ciągu 21 dni przed randomizacją (Uwaga: U pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi >1,5 × GGN, należy zmierzyć bezpośrednio i bilirubiny pośredniej, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​× ULN, pacjent może kwalifikować się do badania po konsultacji z lekarzem).

• Masz raka prostaty z jednym lub więcej z poniższych:

  • CPG2 (w oparciu o grupę stopnia 2 w badaniu histologicznym)
  • CPG1 (w oparciu o grupę stopnia 1 w badaniu histologicznym) z dużą gęstością PSA (PSAd >0,15) i zmianą LIKERT lub PIRADS 4/5 (pojedyncza lub złożona) o wielkości ≥10 mm.
  • CPG1 z dużą gęstością PSA (PSAd >0,15) i ≥50% zajęciem rdzeni biopsyjnych (liczba pozytywnych rdzeni/wszystkie pobrane rdzenie) z docelowymi biopsjami liczonymi jako jedna, jeśli zmiana LIKERT lub PIRADS 3

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

• Przeciwwskazania do stosowania apalutamidu lub jego substancji pomocniczych.
• Elementy metalowe miednicy zakłócające interpretację MRI prostaty.
• Jakiekolwiek wcześniejsze lub równoczesne stosowanie terapii deprywacji androgenów (ADT) lub środków ukierunkowanych na receptory androgenowe (z wyłączeniem ustalonego i ciągłego stosowania 5-ARI w przypadku objawów ze strony układu moczowego).
• Terapia systemowa raka prostaty.
• Zakaz równoczesnego stosowania jakichkolwiek innych ADT.
• Niemożność wykonania przez pacjenta badania MRI prostaty.
• Jednoczesny udział w badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (CTIMP); udział w badaniu/badaniach obserwacyjnych jest dopuszczalny.
• Napad padaczkowy lub znany stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (w tym między innymi następujące występujące w ciągu 1 roku przed randomizacją: przebyty udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki osłonkowe i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masy).
• Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy lub powodują drgawki, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 28 dni przed randomizacją.
• Pacjent ma historię / jest zagrożony upadkami / złamaniem.
• Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Należy zoptymalizować czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, tj. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, dyslipidemia.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 90 mmHg). Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Produkty lecznicze, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub produkty lecznicze, które mogą wywoływać torsade de pointes, takie jak klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid) leki przeciwarytmiczne, metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol) itp. należy dokładnie ocenić.
• Objawy sugerujące zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN).