Терапевтические средства при активном наблюдении за раком простаты (TAPS02)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Для включения в исследование пациент должен:

• Дали письменное информированное согласие на участие.
• Быть в возрасте 18 лет или старше.
• Иметь статус 0-2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Выбрали активное наблюдение в качестве варианта управления.
• Иметь обнаруживаемое на МРТ поражение с оценкой M ≥ 3 по шкале Лайкерта ИЛИ критериям отчетности PIRADS (версия 2.1). Если балл М равен 3, то размер поражения (одиночного или комбинированного) ≥10 мм.
• Наличие рака предстательной железы в результате комбинации целевой биопсии под визуальным контролем и систематической биопсии, а также поражения МРТ и биопсии соответствует диагнозу рака предстательной железы.
• Не ожидается, что потребуется операция на выходном отверстии мочевого пузыря во время лечения ИМП или в течение 12 месяцев последующего наблюдения.

• Соответствуют всем следующим критериям клинической лабораторной оценки:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л в течение 21 дня до рандомизации.
  • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл в течение 21 дня до рандомизации.
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин И креатинин сыворотки ≤ 3 раза выше ВГН (рассчитано по уравнению Кокрофта и Голта с использованием фактической массы тела) в течение 21 дня до рандомизации.
  • Уровень калия в сыворотке ≥3,5 ммоль/л в течение 21 дня до рандомизации.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН И общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН в течение 21 дня до рандомизации и непрямой билирубин, и если прямой билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, пациент может соответствовать критериям после консультации со своим врачом).

• Наличие рака предстательной железы с одним или несколькими из следующих признаков:

  • CPG2 (на основе группы 2 по гистологии)
  • CPG1 (на основе группы 1 степени по гистологии) с высокой плотностью ПСА (PSAd>0,15) и поражением LIKERT или PIRADS 4/5 (индивидуальным или комбинированным) размером ≥10 мм.
  • CPG1 с высокой плотностью ПСА (PSAd > 0,15) и вовлечением ≥ 50 % биоптатов (количество положительных образцов/все взятые ядра) с целевыми биоптатами, засчитываемыми как один, если поражение LIKERT или PIRADS 3

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

• Противопоказания к апалутамиду или его вспомогательным веществам.
• Металлоконструкции таза мешают интерпретации МРТ предстательной железы.
• Любое предшествующее или одновременное использование андрогенной депривационной терапии (ADT) или средств, направленных на рецепторы андрогенов (за исключением установленного и продолжающегося использования 5-ARIs для симптомов мочеиспускания).
• Системная терапия рака предстательной железы.
• Не допускается одновременное использование любого другого ADT.
• Невозможность для пациента пройти МРТ предстательной железы.
• Параллельное участие в клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP); допускается участие в наблюдательных испытаниях/исследованиях.
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к приступу (включая, помимо прочего, следующие в течение 1 года до рандомизации: предшествующий инсульт, транзиторная ишемическая атака, потеря сознания, артериовенозная мальформация головного мозга или внутричерепные новообразования, такие как шванномы и менингиомы, которые вызывают отек или масс-эффект).
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог или вызывают судороги, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 28 дней до рандомизации.
• У пациента есть история/риск падений/переломов.
• Тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до рандомизации. Следует оптимизировать сердечно-сосудистые факторы риска, например гипертонию, диабет, дислипидемию.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт.ст. или ДАД ≥ 90 мм рт.ст.). Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
• Лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такие как класс IA (например, хинидин, дизопирамид) или класс III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, нейролептики (например, галоперидол) и т. д. следует тщательно оценить.
• Симптомы, указывающие на синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).