Terapie nella sorveglianza attiva del cancro alla prostata (TAPS02)

CRITERIO DI INCLUSIONE

Per essere incluso nella sperimentazione il paziente deve:

• Aver dato il consenso informato scritto alla partecipazione.
• Avere almeno 18 anni.
• Avere uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Hanno selezionato la sorveglianza attiva come opzione di gestione.
• Avere una lesione rilevabile alla risonanza magnetica con un punteggio M ≥ 3 utilizzando i criteri di segnalazione della scala Likert o PIRADS (versione 2.1). Se il punteggio M è 3, la dimensione della lesione (singola o combinata) è ≥10 mm.
• Avere un cancro alla prostata da una combinazione di biopsie mirate guidate da immagini + sistematiche e lesione e biopsia con risonanza magnetica sono concordanti per una diagnosi di cancro alla prostata.
• Non si prevede che richieda un intervento chirurgico allo sbocco vescicale durante il trattamento IMP o fino a 12 mesi di follow-up.

• Soddisfare tutti i seguenti criteri di valutazione del laboratorio clinico:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min E Creatinina sierica ≤ 3 volte l'ULN (calcolato dall'equazione di Cockcroft e Gault utilizzando il peso corporeo effettivo) entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Potassio sierico ≥3,5 mmol/L entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN E Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN entro 21 giorni prima della randomizzazione (Nota: nei pazienti con sindrome di Gilbert confermata, se la bilirubina totale è >1,5 × ULN, misurare direttamente e bilirubina indiretta e se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​× ULN, il paziente può essere idoneo in consultazione con il proprio medico).

• Avere il cancro alla prostata con uno o più dei seguenti:

  • CPG2 (basato sul gruppo di grado 2 sull'istologia)
  • CPG1 (basato sul grado istologico del gruppo 1) con PSA ad alta densità (PSAd >0,15) e lesione LIKERT o PIRADS 4/5 (individuale o combinata) di dimensioni ≥10 mm.
  • CPG1 con PSA ad alta densità (PSAd >0,15) e coinvolgimento del nucleo bioptico ≥50% (numero di campioni positivi/tutti i campioni prelevati) con biopsie target contate come una se lesione LIKERT o PIRADS 3

CRITERI DI ESCLUSIONE

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti precluderà l'inclusione del paziente:

• Controindicazioni all'apalutamide o ai suoi eccipienti.
• Metalleria pelvica che interferisce con l'interpretazione della risonanza magnetica della prostata.
• Qualsiasi uso precedente o concomitante di terapia di privazione degli androgeni (ADT) o agenti mirati al recettore degli androgeni (escluso l'uso stabilito e continuato di 5-ARI per i sintomi urinari).
• Terapia sistemica per il cancro alla prostata.
• Nessun uso concomitante di altri ADT.
• Impossibilità per il paziente di sottoporsi a risonanza magnetica della prostata.
• Coinvolgimento concomitante in una sperimentazione clinica di un prodotto medicinale sperimentale (CTIMP); la partecipazione a uno studio/studio osservazionale è accettabile.
• Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti entro 1 anno prima della randomizzazione: precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza, malformazione artero-venosa cerebrale o masse intracraniche come neurinomi e meningiomi che causano edema o effetto massa).
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva o causare convulsioni devono essere sospesi o sostituiti almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
• Il paziente ha una storia/è a rischio di cadute/fratture.
• Angina grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. I fattori di rischio cardiovascolare dovrebbero essere ottimizzati, ad esempio ipertensione, diabete, dislipidemia.
• Ipertensione non controllata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 90 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione incontrollata sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
• Medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medicinali in grado di indurre torsione di punta come medicinali antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide) o di classe III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici (es. aloperidolo), ecc. devono essere attentamente valutati.
• Sintomi suggestivi della sindrome di Stevens-Johnson (SJS)/necrolisi epidermica tossica (TEN).