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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'injection percutanée en capsule d'Ommaya de cellules T spécifiques bidimensionnelles autologues dans le traitement du gliome et en association avec le pemetrexed dans le traitement des métastases cérébrales/méningées

12 juillet 2022 mis à jour par: Shanghai Pudong Hospital
Les métastases cérébrales sont des tumeurs intracrâniennes courantes, leur incidence a augmenté d'année en année, ces dernières années, bien que la radiothérapie du cerveau entier, la résection chirurgicale, le traitement par radiochirurgie stéréotaxique, les médicaments ciblés et d'autres traitements complets chez les patients présentant des symptômes d'atténuation et l'extension de la survie a joué un rôle positif, mais en raison des différences individuelles, le traitement chez les patients ayant une mauvaise observance était un grand nombre de facteurs, La poursuite du traitement des métastases cérébrales après un traitement conventionnel nécessite l'assistance et la coopération de cliniques multidisciplinaires. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection percutanée par capsule d'Ommaya de lymphocytes T spécifiques bidimensionnels autologues dans le traitement du gliome et associée au pemetrexed dans le traitement des métastases cérébrales/méningées. À l'aide de techniques et de moyens de recherche translationnelle, trouver des indicateurs moléculaires liés au pronostic et aux résultats cliniques, établir la norme d'utilisation clinique de cette technologie de traitement holistique et la vulgariser dans plusieurs centres.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 201399
        • Recrutement
        • Fudan University Pudong Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clair de gliome ; Le diagnostic pathologique de la lésion primaire est clair et la lésion intracrânienne peut être diagnostiquée comme une métastase intracrânienne par diagnostic clinique, liquide céphalo-rachidien et imagerie selon les normes de la Société européenne de neuro-oncologie - Société européenne d'oncologie médicale (EANo-ESMO ).
  2. Patients atteints de gliome et de tumeur solide avec métastases cérébrales qui ont rechuté après une chirurgie, une radiothérapie ou une chimiothérapie du cerveau entier, ou qui sont intolérants et ne conviennent pas à la chirurgie ou à la radiothérapie, et qui, selon les cliniciens, ne bénéficient plus de la chimiothérapie systémique ;
  3. Indications chirurgicales pour l'implantation de la capsule Ommaya ;
  4. Âge ≥18 ans et ≤80 ans, quel que soit le sexe ;
  5. Le score ECOG pour la condition physique générale est de 0 ~ 2 ;
  6. La durée de survie attendue est d'au moins 1 mois;
  7. WBC≥3.0×109/L, Hb≥90g/L, PLT≥75×109/L au départ lors de l'inscription ;
  8. Les fonctions hépatique et rénale sont fondamentalement normales A) Foie : bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (34,2 umol/L), AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale chez les patients présentant des métastases hépatiques.

    B) Rein : créatinine ≤ 2,5 mg/dL (221 umol/L), clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;

  9. Comprendre et signer le consentement éclairé pour participer volontairement à l'étude clinique.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de tumeurs cérébrales primitives autres que le gliome ;
  2. Patients présentant des métastases systémiques, un mauvais état général et une durée de survie prévue inférieure à 1 mois ;
  3. Les personnes allergiques au pemetrexed ;
  4. trouble de la coagulation sévère ;
  5. Infection active grave et autres complications graves ;
  6. Patients atteints d'hépatite virale active ;
  7. Il existe des symptômes intracrâniens urgents (hernie cérébrale, etc.), des maladies systémiques affectant le traitement, et des maladies fondamentales affectant la fonction cognitive des patients (telles que les maladies cérébrovasculaires, la maladie d'Alzheimer, etc.);
  8. Femmes enceintes ou allaitantes;
  9. Dans les 4 semaines précédant l'inscription, l'administration translombaire a été réalisée ;
  10. D'autres facteurs considérés par les chercheurs ne sont pas des candidats appropriés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement du gliome
Pour les patients atteints de gliome, une fois l'état général du patient stabilisé, les contre-indications ont été exclues et des cellules RAK ont été injectées dans le sac d'Ommaya.
Après l'achèvement de la culture cellulaire RAK, les cellules RAK ont été lentement injectées dans la cavité tumorale à travers la capsule Ommaya pendant pas moins de 10 minutes, chaque fois environ 1,0-4,0 108/4 mL, une fois par semaine, 3 fois en cure. Il-2 (500 000 unités/capsule) a été injecté dans la cavité tumorale via le réservoir d'Ommaya tous les deux jours après l'injection de cellules RAK. En d'autres termes, le jour de l'injection de cellules RAK était le premier jour, et les troisième et cinquième jours étaient respectivement injecté. Ensuite, environ LML de liquide de sac a été pompé avant chaque injection pour observer la croissance des cellules RAK dans la cavité tumorale. L'IL-2 a été dissous avec une solution saline normale LML, et le sac de stockage de fluide a été pressé 3 à 5 fois après l'injection pour rendre le sac fluide et l'IL-2 entièrement mélangés.
EXPÉRIMENTAL: Traitement des métastases cérébrales
Pour les patients présentant des métastases cérébrales/méningées, la capsule d'Ommaya a été placée par voie sous-cutanée après ponction sous anesthésie locale. Deux jours après la chirurgie, la chimiothérapie a été commencée lorsque la pression intracrânienne était stable et l'état était stable, et la conjonctivite a été éliminée. L'injection intracapsulaire de cellules auto-immunes a commencé la deuxième semaine après la chimiothérapie.
Après l'achèvement de la culture cellulaire RAK, les cellules RAK ont été lentement injectées dans la cavité tumorale à travers la capsule Ommaya pendant pas moins de 10 minutes, chaque fois environ 1,0-4,0 108/4 mL, une fois par semaine, 3 fois en cure. Il-2 (500 000 unités/capsule) a été injecté dans la cavité tumorale via le réservoir d'Ommaya tous les deux jours après l'injection de cellules RAK. En d'autres termes, le jour de l'injection de cellules RAK était le premier jour, et les troisième et cinquième jours étaient respectivement injecté. Ensuite, environ LML de liquide de sac a été pompé avant chaque injection pour observer la croissance des cellules RAK dans la cavité tumorale. L'IL-2 a été dissous avec une solution saline normale LML, et le sac de stockage de fluide a été pressé 3 à 5 fois après l'injection pour rendre le sac fluide et l'IL-2 entièrement mélangés.
Pour les patients présentant des métastases cérébrales d'une tumeur solide remplissant les conditions d'inclusion, la capsule d'Ommaya a été placée 2 jours plus tard, et la dose maximale tolérée de chimiothérapie intrathécale pemetrexed a été injectée par voie intravaginale à 10 mg en fonction de la situation générale des patients et des résultats de la étude précédente.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: 24mois
Le pourcentage de patients atteints de RC et de RP dans le nombre total de patients au cours de la même période
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité (événements indésirables)
Délai: 12 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
12 mois
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
De la date de début de l'inscription jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2022

Première publication (RÉEL)

15 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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