Une étude de faisabilité et d'innocuité des émetteurs de rayonnement alpha à diffusion intratumorale pour le traitement du cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration

• Adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement et/ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir i) reçu au moins une ligne de chimiothérapie OU ii) sont médicalement inaptes à une chimiothérapie ultérieure, ET iii) la tumeur n'est toujours pas considérée comme résécable par une chirurgie radicale ou le patient ne souhaite pas subir de chirurgie
• La lésion cible se prête techniquement à une couverture d'au moins 50 % par les graines Alpha DaRT, comme déterminé par le médecin traitant
• Indication de rayonnement interstitiel validée par une équipe pluridisciplinaire
• Lésion mesurable selon les critères RECIST (version 1.1)
• Taille de la lésion ≤ 5 cm dans le diamètre le plus long
• Âge ≥18 ans
• Échelle d'état de performance ECOG ≤ 2
• L'espérance de vie est supérieure à 6 mois
• GB ≥ 3500/µl, granulocytes ≥ 1500/µl
• Numération plaquettaire ≥60 000/µl
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 60 cc/min. La clairance de la créatinine calculée ou mesurée peut être ≥ 40 cc/min compte tenu de la stabilité des taux de créatinine au cours des trois dernières semaines (au moins 1 test par semaine).
• AST et ALT ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• INR < 1,4 pour les patients ne prenant pas de warfarine
• Les sujets sont disposés et capables de signer un formulaire de consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) auront des preuves de test de grossesse négatif avant l'implantation du Ra-224 et doivent utiliser une méthode contraceptive acceptable pour prévenir la grossesse pendant 3 mois après la curiethérapie.
• Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (vasectomie ou méthode barrière de contraception) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou immunothérapie concomitante au cours des 4 dernières semaines
• Métastases cérébrales
• Cancer du pancréas borderline non résécable, et/ou cas aptes à l'exploration chirurgicale sauf si le patient refuse la chirurgie
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement.
• Patients sous traitement immunosuppresseur systémique, à l'exception de l'utilisation intermittente et brève de corticostéroïdes systémiques.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque des classes III-IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou plusieurs troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ou interféreraient avec les critères d'évaluation de l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Le patient nécessite un traitement non spécifié dans ce protocole qui peut entrer en conflit avec les critères d'évaluation de cette étude, y compris l'évaluation de la réponse ou de la toxicité du DaRT.
• Les patients n'acceptent pas d'utiliser une contraception adéquate (vasectomie ou méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.
• Volontaires participant à une autre étude interventionnelle au cours des 30 derniers jours qui pourrait entrer en conflit avec les critères d'évaluation de cette étude ou l'évaluation de la réponse ou de la toxicité du DaRT.
• Probabilité élevée de non-conformité au protocole (selon l'investigateur).
• Femmes qui allaitent ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pour prévenir une grossesse pendant 3 mois après la RT.