Pharmacocinétique du Mitiperstat chez les participants atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de ≥ 18 à ≤ 85 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids ≥ 50 kg et IMC ≥ 18 kg/m2 jusqu'à < 40 kg/m2.
• Homme ou femme en âge de procréer.

• L'utilisation de la contraception par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

  1. Participants masculins :

     Utilisation d'un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente chez l'homme exposé plus 90 jours.

  2. Participantes féminines :

     Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente, soit ménopausées.

• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• Les pièces justificatives confirmant que le participant a une cirrhose du foie avec insuffisance hépatique doivent être disponibles.
• Diagnostic d'insuffisance hépatique chronique et stable.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du VIH.
• Antécédents de dépendance à une substance ou dépistage positif de drogues, susceptibles d'avoir un impact sur la sécurité des participants ou le respect des procédures de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool au cours des 12 derniers mois.
• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au dépistage ou au jour -1.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations au repos lors de la sélection ou au jour -1 :
• Intervenants vulnérables.
• Pour les participantes uniquement : actuellement enceinte ou allaitante.

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement

• Participants ayant déjà eu un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS).
• Ascite sévère définie comme une ascite nécessitant une paracentèse et de l'albumine à des intervalles de 4 semaines ou moins.
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage.
• Toute preuve d'une autre maladie systémique grave ou incontrôlée ou d'un résultat de laboratoire qui rend dangereux pour le participant de participer à l'étude.
• Modification du schéma posologique des médicaments médicalement requis au cours des 2 dernières semaines précédant l'examen préalable à l'étude.
• Obstruction biliaire ou autres causes d'insuffisance hépatique non liées à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
• Encéphalopathie hépatique cliniquement pertinente.
• Hémorragies variqueuses œsophagiennes au cours des 3 mois précédents.
• Numération plaquettaire < 50 × 109/L et/ou numération des neutrophiles < 1,2 × 109/L et/ou hémoglobine < 85 g/L.
• Post transplantation hépatique.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, ou amylase ou lipase pancréatique supérieure à deux fois la LSN au moment du dépistage.