Farmacokinetiek van Mitiperstat bij deelnemers met leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ≥ 18 tot ≤ 85 jaar (inclusief) zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gewicht ≥ 50 kg en BMI ≥ 18 kg/m2 tot < 40 kg/m2.
• Mannetjes of vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden.

• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

  1. Mannelijke deelnemers:

     Gebruik van een condoom plus een aanvullende anticonceptiemethode tot het einde van relevante systemische blootstelling bij de blootgestelde man plus 90 dagen.

  2. Vrouwelijke deelnemers:

     Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent gesteriliseerd zijn ofwel postmenopauzaal zijn.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Ondersteunende documenten die bevestigen dat de deelnemer levercirrose met leverfunctiestoornis heeft, moeten beschikbaar zijn.
• Diagnose van chronische en stabiele leverfunctiestoornis.

Uitsluitingscriteria:

• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en HIV.
• Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen of een positieve screening op misbruik van drugs, die waarschijnlijk van invloed is op de veiligheid van de deelnemer of de naleving van de onderzoeksprocedures.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik in de afgelopen 12 maanden.
• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging bij screening of Dag -1.
• Klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het 12-leads ECG in rust bij screening of dag -1:
• Kwetsbare deelnemers.
• Alleen voor vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger of borstvoeding gevend.

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis

• Deelnemers met eerdere transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS).
• Ernstige ascites gedefinieerd als ascites die paracentese en albumine vereisen met tussenpozen van 4 weken of minder.
• Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, zoals aangegeven door sterk variërende of verslechterende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen de screeningperiode.
• Elk bewijs van een bijkomende ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of laboratoriumbevinding die het voor de deelnemer onveilig maakt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Verandering in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie binnen de laatste 2 weken vóór het onderzoek voorafgaand aan de studie.
• Biliaire obstructie of andere oorzaken van leverinsufficiëntie die geen verband houden met parenchymaandoening en/of leverziekte.
• Klinisch relevante hepatische encefalopathie.
• Slokdarmvaricesbloeding in de voorafgaande 3 maanden.
• Aantal bloedplaatjes < 50 × 109/L en/of aantal neutrofielen < 1,2 × 109/L en/of hemoglobine < 85 g/L.
• Post levertransplantatie.
• Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, of pancreasamylase of -lipase groter dan tweemaal de ULN bij screening.