Une étude d'efficacité et d'innocuité de l'AZD4831 (inhibiteur de la MPO) par rapport au placebo dans le traitement de la MPOC modérée à sévère. (CRESCENDO)
28 août 2025 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique de phase 2a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à bras parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD4831 dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère
Il s'agit d'une étude de recherche visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du médicament expérimental AZD4831 chez des participants adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude D6582C00001 est une étude de phase IIa randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à bras parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD4831 chez des participants adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère.
Environ 74 sites dans le monde participeront à cette étude. Environ 288 participants seront randomisés dans deux groupes de traitement (AZD4831 vs placebo) selon un ratio 1:1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
381
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7700
- Research Site
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Durban, Afrique du Sud, 4001
- Research Site
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Durban, Afrique du Sud, 4093
- Research Site
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Tygervalley, Afrique du Sud, 7530
- Research Site
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Vereeniging, Afrique du Sud, 1935
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10119
- Research Site
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Frankfurt, Allemagne, 60596
- Research Site
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Immenhausen, Allemagne, 34376
- Research Site
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Koblenz, Allemagne, 56068
- Research Site
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Landsberg, Allemagne, 86899
- Research Site
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Leipzig, Allemagne, 04299
- Research Site
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Marburg, Allemagne, 35037
- Research Site
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Witten, Allemagne, 58452
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, C1414AIF
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, C1425BEN
- Research Site
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Córdoba, Argentine, X5003DCE
- Research Site
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Ranelagh, Argentine, 1886
- Research Site
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San Fernando, Argentine, B1646EBJ
- Research Site
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Dupnitsa, Bulgarie, 2602
- Research Site
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Haskovo, Bulgarie, 6305
- Research Site
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Pernik, Bulgarie, 2300
- Research Site
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Rousse, Bulgarie, 7000
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1756
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgarie, 6003
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgarie, 6000
- Research Site
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Vratsa, Bulgarie, 3000
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 0M3
- Research Site
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
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Québec, Quebec, Canada, G3K 2P8
- Research Site
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Saint-Charles-Borromée, Quebec, Canada, J6E 2B4
- Research Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Hvidovre, Danemark, 2650
- Research Site
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København NV, Danemark, 2400
- Research Site
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Næstved, Danemark, 4700
- Research Site
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Odense C, Danemark, 5000
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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Granada, Espagne, 18014
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Research Site
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Mérida, Espagne, 06800
- Research Site
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Santander, Espagne, 39008
- Research Site
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Foggia, Italie, 71100
- Research Site
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Roma, Italie, 00168
- Research Site
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Sassari, Italie, 07100
- Research Site
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Siena, Italie, 53100
- Research Site
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Verona, Italie, 37134
- Research Site
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Culiacán, Mexique, 80200
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44670
- Research Site
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Monterrey, Mexique, 64465
- Research Site
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Monterrey, Mexique, 64310
- Research Site
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Veracruz, Mexique, 91910
- Research Site
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Zapopan, Mexique, 45138
- Research Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GH
- Research Site
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Veldhoven, Pays-Bas, 5504 DB
- Research Site
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Bielsko-Biala, Pologne, 43-300
- Research Site
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Chęciny, Pologne, 26-060
- Research Site
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Karczew, Pologne, 05-480
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-011
- Research Site
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Ksawerów, Pologne, 95-054
- Research Site
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Staszów, Pologne, 28-200
- Research Site
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Szczecin, Pologne, 70-111
- Research Site
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Warsaw, Pologne, 01-456
- Research Site
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Research Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Research Site
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Cottingham, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Research Site
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Research Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Research Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Research Site
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Research Site
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Rotherham, Royaume-Uni, S65 2QL
- Research Site
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Wakefield, Royaume-Uni, WF1 4DG
- Research Site
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York, Royaume-Uni, YO24 3WX
- Research Site
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Adana, Turquie (Türkiye), 01330
- Research Site
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06620
- Research Site
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34854
- Research Site
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34890
- Research Site
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35360
- Research Site
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Mersin, Turquie (Türkiye), 33343
- Research Site
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California
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
- Research Site
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Research Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33186
- Research Site
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Orlando, Florida, États-Unis, 32825
- Research Site
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Research Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Research Site
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Illinois
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Chicago Ridge, Illinois, États-Unis, 60415
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Research Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63017
- Research Site
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Saint Charles, Missouri, États-Unis, 63301
- Research Site
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New York
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New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Research Site
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North Carolina
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Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
- Research Site
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Kernersville, North Carolina, États-Unis, 27284
- Research Site
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New Bern, North Carolina, États-Unis, 28562
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- Research Site
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Oklahoma
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Choctaw, Oklahoma, États-Unis, 73020
- Research Site
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South Carolina
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Fort Mill, South Carolina, États-Unis, 29707
- Research Site
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Texas
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Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé.
- Les participants doivent être considérés comme présentant un risque élevé d'exacerbations tel que défini par : >= 1 exacerbation modérée ou sévère au cours des 24 mois précédents ; ou toux productive fréquente ; ou volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur (BD) dans la première seconde (FEV1) < 50 % prévu.
- Les participants doivent être âgés de 40 à 80 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Participants qui ont un diagnostic principal confirmé de MPOC modérée à sévère.
- Participants qui sont des fumeurs ou d'anciens fumeurs avec des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années.
Les participants qui ont un régime stable documenté de trithérapie ou de bithérapie pour
≥ 3 mois avant l'inscription.
- Indice de masse corporelle compris entre 18 et 40 kg/m2 (inclus).
Critère d'exclusion:
- Participants avec un test de flux latéral diagnostique positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors de la visite d'étude 1 (SV1) ou de la visite d'étude 3 (SV3).
- Participants atteints d'une maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 6 mois suivant l'inscription.
- À en juger par l'investigateur, toute preuve d'une condition médicale ou psychiatrique active ou d'une autre raison (à SV1 [dépistage] et SV3 [pré-dose]) qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du participant à l'étude.
- Diagnostic actuel d'asthme ou diagnostic antérieur d'asthme qui a persisté au-delà de l'âge de 25 ans.
- Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que la BPCO.
- Tout autre résultat anormal cliniquement pertinent à l'examen physique, aux tests de laboratoire, y compris l'hématologie, la coagulation, la chimie du sérum ou l'analyse d'urine ; ou scanner thoracique lors de la sélection ou de la randomisation, qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, peut compromettre la sécurité du participant à l'étude ou interférer avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou réduire la capacité du participant à participer à l'étude.
- Antécédents d'infection cliniquement significative (virale, bactérienne ou fongique ; définie comme nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques pendant > 7 jours) dans les 4 semaines précédant la SV3 (Jour 1) (y compris diarrhée inexpliquée) ou suspicion clinique d'infection au moment du dosage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Environ 203 participants seront randomisés pour recevoir un placebo.
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Posologie orale, une fois par jour.
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Expérimental: Mitiperstat (AZD4831)
Environ 203 participants seront randomisés pour recevoir du mitiperstat (AZD4831).
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Posologie orale, une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'effet de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo sur le temps pour d'abord l'événement d'exacerbation composite (Compex) à l'heure de la MPOC modérée à sévère.
Délai: De la ligne de base à jusqu'à 24 semaines
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COPDCOMPEX est un critère d'évaluation composite des exacerbations et des événements définis à partir des difficultés électroniques des participants et un flux expiratoire maximal (PEF).
Les exacerbations définies par le COPDCOMPEX comprenaient des épisodes menant à un ou plusieurs des éléments suivants: hospitalisation, visite des urgences, traitement avec des corticostéroïdes systémiques (injectés et / ou oraux) ou un traitement avec des antibiotiques.
Les événements de COPDCOMPEX du journal sont définis par les critères de seuil et de pente remplis pendant> = 2 jours consécutifs en utilisant les variables de spirométrie du journal et de la maison suivantes: Évaluation globale des symptômes, réveil nocturne en raison des symptômes, utilisation des médicaments de releveur, PEF.
COPDCOMPEX comprend également les retraits des patients pour l'échec du traitement.
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De la ligne de base à jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour évaluer le PK de mitiperstat (AZD4831) chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère
Délai: À la semaine 12
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Mesure du temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (TMAX) à la pré-randomisation (visite de base) et la semaine 12.
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À la semaine 12
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Évaluer la pharmacocinétique (PK) de Mitiperstat (AZD4831) chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère.
Délai: À la semaine 12
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Mesure de la concentration plasmatique maximale (CMAX) à la pré-randomisation (visite de base) et la semaine 12.
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À la semaine 12
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Évaluer l'effet de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo sur le temps pour d'abord une exacerbation modérée ou sévère.
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Une exacerbation de la MPOC a été considérée comme modérée si elle nécessitait un traitement avec des corticostéroïdes systémiques et / ou des antibiotiques pendant au moins 3 jours ou a entraîné une visite des urgences <24 heures nécessitant un traitement intensif; et n'a pas entraîné l'hospitalisation ni la mort. Une exacerbation de la MPOC a été considérée comme sévère si elle entraînait une hospitalisation (définie comme une entrée en hospitalisation ≥ 24 heures à l'hôpital, une zone d'observation, le service d'urgence ou un autre établissement de santé équivalent en fonction du pays et du système de santé) ou du décès dû à la MPOC. |
De la ligne de base à la semaine 24
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Évaluer les effets de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo sur le volume expiratoire post-bronchodilatateur (BD) dans la première seconde (FEV1) chez les patients atteints de MPOC modérée à sévère.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le changement moyen par rapport à la référence dans le FEV1 post-BD à la semaine 12 a été estimé en utilisant une analyse des effets mixtes répétés de la covariance.
Seuls les sujets atteints de covariables non manquants sont inclus dans l'analyse.
FEV1 a été mesuré par spirométrie en clinique.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Évaluer l'effet de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo sur les symptômes respiratoires chez les patients présentant une MPOC modérée à sévère.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Changement par rapport à la référence dans les exacerbations de l'outil de maladie pulmonaire chronique (exact) qui est un instrument EPRO à 14 éléments développé pour évaluer la fréquence, la gravité et la durée des exacerbations de la MPOC.
Il a une plage théorique de 0 à 100, avec des valeurs plus élevées indiquant une condition plus grave.
L'exact sera effectué lors de visites sur place en utilisant la diary E.
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De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Évaluer l'effet de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo sur les symptômes respiratoires chez les patients présentant une MPOC modérée à sévère.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Le passage de la ligne de base à la semaine 12 et de la semaine 24 dans le score moyen d'essoufflement, de toux et d'échelle d'expectoration (BCSS) est signalé.
Le BCSS était un journal quotidien en 3 éléments qui évalue la gravité des 3 symptômes: essoufflement, expectorations et toux, chacune sur une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (pas de symptômes) à 4 (symptômes graves).
Les scores des éléments ont été additionnés pour produire un score total allant de 0 à 12; dans lequel le score total plus élevé indiquait des symptômes plus graves.
Le BCSS a été capturé chaque soir via Ediary.
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De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Évaluer l'effet de la mitiperstat (AZD4831) par rapport au placebo dans l'impact de la maladie chez les patients présentant une MPOC modérée à sévère.
Délai: De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Le changement de la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24 dans le score de l'échelle visuelle analogique (VAS) de la toux est signalé.
Les participants ont été invités à compléter un EVA de gravité de la toux (échelle linéaire à 100 points marquée d'une ligne horizontale par le participant, avec 0 représentant `` pas de toux '' et 100 représentant la «pire toux») qui mesurait l'évaluation subjective par le participant des 24 heures précédentes pour la gravité des symptômes de la toux.
Il a été achevé chaque soir dans l'Ediary.
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De la ligne de base à la semaine 12 et la semaine 24
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le test d'évaluation totale de la MPOC (CAT)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le test d'évaluation de la MPOC (CAT) est conçu pour mesurer l'impact de la MPOC sur la vie quotidienne d'un patient et comment cela pourrait changer avec le temps.
Il se compose de 8 questions qui demandent au patient d'évaluer les éléments relatifs aux symptômes et à l'impact sur la qualité de vie (comme l'activité normale et le sommeil).
Chaque question est réalisée sur une échelle de Likert à 5 points de 0 (pas de symptômes / aucun impact) à 5 (symptômes sévères / impact).
Le chat sera achevé par les participants lors de visites sur place à l'aide de la diary.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 novembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
12 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
12 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2022
Première publication (Réel)
9 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
29 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Drogues contrefaites
- AZD4831
Autres numéros d'identification d'étude
- D6582C00001
- 2022-002441-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients du groupe AstraZeneca du groupe d'entreprises parrainées par des essais cliniques via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de la divulgation AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Oui, indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris aux principes de partage des données EFPIA PhRMA.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous remédier à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données anonymisées au niveau des patients via un environnement de recherche sécurisé Vivli.org.
Le contrat d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accessoires de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .