Optimisation de l'anticoagulation du citrate dans la thérapie de remplacement rénal : impact d'une cible élevée de calcium post-filtre sur l'efficacité - Une étude multicentrique (Ca-CIBLE)
24 juillet 2023 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'effet de l'augmentation de la cible ionisée post-filtre sur l'efficacité de l'anticoagulation régionale au citrate pendant la thérapie de remplacement rénal continu en soins intensifs : un essai de non-infériorité contrôlé randomisé multicentrique
L'anticoagulation régionale au citrate (RCA) est la méthode recommandée pour l'anticoagulation dans la thérapie de remplacement rénal continu (CRRT).
Cependant, le niveau cible optimal de calcium ionisé (iCa) post-filtre reste incertain.
Actuellement, il est titré à une cible iCa post-filtre allant de 0,25 à 0,35 mmol/L, qui est dérivée de quelques essais sous-alimentés.
Il existe des effets secondaires potentiels associés à l'administration de citrate, qui peuvent être augmentés chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique et/ou de dysoxie tissulaire, tels que l'alcalémie, l'acidémie, l'hypernatrémie, l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie et l'accumulation de citrate.
Par conséquent, l'anticoagulation au citrate est contre-indiquée dans les cas les plus sévères.
L'enjeu est d'utiliser la dose minimale nécessaire de citrate pour assurer à la fois une anticoagulation efficace du circuit et de limiter l'administration de citrate pour réduire les risques de complications métaboliques et d'accumulation.
Cette approche élargit les indications du citrate, standardise la pratique et réduit les coûts financiers.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'augmentation de la cible iCa post-filtre dans l'ACR peut limiter la dose de citrate, évitant ainsi les effets indésirables (sécurité) sans compromettre l'efficacité du traitement pour prévenir la coagulation du filtre.
Le but de cette étude est d'évaluer l'impact d'une cible iCa post-filtre augmentée de 0,25-0,35 à 0,35-0,45
mmol/L sur l'incidence de la coagulation du filtre pour RCA-CRRT chez les patients gravement malades.
Les chercheurs conçoivent une étude de non-infériorité contrôlée randomisée multicentrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La RCA-CRRT sera commandée en fonction des indications cliniques et sera réalisée selon un protocole standardisé (disponible en tant que matériel supplémentaire en ligne) en mode d'hémofiltration veino-veineuse continue avec le même système (Prismaflex® ; Gambro-Baxter, Deerfield, IL, États-Unis ) et une membrane AN69 haut flux de 0,9 m2.
Le débit sanguin sera maintenu entre 120 et 180 mL/min selon le poids corporel idéal du patient.
La dose de filtration prescrite sera de 30 ml/kg/h pour atteindre une dose délivrée de 20-25 ml/kg/h, conformément aux directives KDIGO.
Une solution de remplacement citratée (Regiocit® ; Gambro-Baxter), contenant 18,0 mmol/L de citrate, sera délivrée en continu dans le sang avant le filtre du circuit extracorporel.
Le débit d'infusion du débit de remplacement de la prédilution sera couplé au débit sanguin, visant une concentration stable en citrate dans le circuit extracorporel.
La dose initiale de citrate sera de 3,0 mmol/L de sang, puis le débit de citrate sera ajusté à la cible iCa post-filtre selon le protocole.
L'iCa post-filtre sera mesuré sur l'analyseur de gaz du sang ABL90 FLEX PLUS™ (Radiometer Medical©, Copenhague, Danemark) 15 minutes après tout changement de dose, puis toutes les 6 heures.
Le chlorure de calcium sera administré au patient par voie centrale pour maintenir l'iCa systémique entre 1,00 et 1,30
mmol/L.
Les taux d'élimination des fluides seront laissés à la discrétion du médecin traitant afin d'atteindre un équilibre hydrique optimal.
De plus, un suivi métabolique sera effectué par un ionogramme sanguin toutes les 12 heures.
Les paramètres quantitatifs seront présentés sous forme de médiane et d'intervalle interquartile [IQR], et les comparaisons seront effectuées à l'aide du test t de Student ou du test U de Mann-Whitney selon que les hypothèses du test t sont satisfaites ou non.
Les données catégorielles seront rapportées en nombre et en pourcentage (%) et seront comparées à l'aide du test exact de Fisher ou du test du chi carré, selon le cas.
L'incidence de la coagulation du filtre sera exprimée en valeurs absolues (n) et en pourcentage (%).
La comparaison entre les groupes sera effectuée à l'aide du test du chi carré de Pearson.
L'analyse du critère d'évaluation principal sera menée sur une base per-protocole en première intention (approche la plus conservatrice dans une étude de non-infériorité) et en intention de traiter.
Les courbes de durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation en fonction de la cible iCa2 post-filtre seront tracées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et comparées à l'aide du test du log-rank.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
412
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mona ASSEFI, Dr
- Numéro de téléphone: 01 84 82 73 59
- E-mail: mona.assefi@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jean Michel CONSTANTIN, Pr
- Numéro de téléphone: 01 42 17 73 05
- E-mail: jean-michel.constantin@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- Hospital Pitie Salpetriere
-
Contact:
- Mona ASSEFI, Dr
- Numéro de téléphone: 01 84 82 73 59
- E-mail: mona.assefi@aphp.fr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Hospitalisé en réanimation et présentant une indication de suppléance rénale par anticoagulation régionale au citrate (RCA)
- Patients couverts par le régime de sécurité sociale (hors AME)
- Avoir donné son consentement écrit ou, si le patient n'est pas en mesure de consentir et est accompagné, le consentement écrit de son représentant légal ou de son proche parent. Si le patient n'est pas en mesure de consentir et n'est pas accompagné, du fait de l'urgence de la procédure, le patient peut également être inclus sur décision de l'investigateur (procédure d'inclusion en situation d'urgence avec nécessité ultérieure de signer un consentement à poursuivre).
Critère d'exclusion:
- Patients recevant une anticoagulation systémique curative
- Patients ayant une contre-indication à l'utilisation du citrate : - Hypersensibilité au Regiocit®
- Patients présentant une contre-indication à l'administration des médicaments auxiliaires Phoxilium® et chlorure de calcium
Patients ayant une contre-indication absolue à l'utilisation du citrate en raison d'un manque de métabolisme dans le cycle de Krebs et donc d'un risque majeur d'accumulation :
- Insuffisance sévère de la fonction hépatique avec TP < 30 % et lactates > 3 mmol/l
- Dysoxie tissulaire sévère en état de choc non contrôlé avec acidose lactique (lactates > 4mmol/l)
- Toxicité médicamenteuse (metformine, paracétamol, propofol, cyclosporine)
- Femme enceinte
- Personnes sous mesure de protection légale (mesures de tutelle ou de sauvegarde)
- Un représentant légal du patient ou le parent proche qui a refusé de participer
- Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Patient participant à une autre étude interventionnelle pouvant avoir un impact sur les critères d'évaluation de cette étude -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Objectif iCa élevé
ICa post-filtre entre 0,35 et 0,45
mmol/L
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Comparaison de deux protocoles d'ajustement posologique de médicaments selon différentes cibles iCa post-filtre
Autres noms:
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Comparateur actif: Cible iCa faible
ICa post-filtre entre 0,25 et 0,35
mmol/L
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Comparaison de deux protocoles d'ajustement posologique de médicaments selon différentes cibles iCa post-filtre
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la coagulation du filtre
Délai: 72 heures
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La coagulation du filtre a été définie par une augmentation de la pression transmembranaire supérieure à 300 mmHg
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72 heures
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Incidence de la coagulation du filtre
Délai: 72 heures
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La coagulation du filtre a été définie par un thrombus visible dans le circuit ou le filtre
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72 heures
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Incidence de la coagulation du filtre
Délai: 72 heures
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La coagulation du filtre a été définie par l'incapacité de faire tourner la pompe à sang en raison d'un thrombus obstruant
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par la coagulation du filtre
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par un dysfonctionnement du cathéter : pression d'entrée trop négative (inférieure à -150mmHg) ou pression de sortie trop positive (supérieure à +150mmHg)
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par le transport : évacuation du patient pour mobilisation
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par la futilité : aucune indication pour continuer le CRRT
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie à la fin de la session : le CRRT est en cours depuis plus de 72 heures
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par l'accumulation de citrate
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par la sortie de l'unité de soins intensifs
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72 heures
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Durée de vie du filtre jusqu'à la coagulation et durée de vie du filtre, y compris toutes les causes d'arrêt
Délai: 72 heures
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La durée de vie de chaque hémofiltre mesurée en heures.
La cause de l'arrêt du CRRT sera définie par le décès
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72 heures
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Proportion d'iCa post-filtre dans la plage cible et dernière valeur d'iCa du psot-filtre avant la coagulation
Délai: 72 heures
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Niveaux d'iCa post-filtre (en mmol/L) mesurés pendant la séance de CRRT
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72 heures
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Dose totale de citrate infusée
Délai: 72 heures
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Débits de perfusion de citrate, en mmol/jour
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72 heures
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Incidence des événements métaboliques (hypocalcémie, acidose métabolique, alcalose métabolique, hypernatrémie, hypomagnésémie, accumulation de citrate)
Délai: 72 heures
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La survenue des 6 complications métaboliques suivantes :
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72 heures
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Coûts financiers associés aux changements de filtre et à l'utilisation de citrate
Délai: 72 heures
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Les frais (en euros) occasionnés par chaque changement de filtre et la quantité de citrate infusée
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72 heures
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Perte de sang pendant la procédure
Délai: 72 heures
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Impossibilité de retourner le circuit CRRT en fin de séance (équivalent à 200mL de perte de sang)
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mona ASSEFI, Dr, Hôpital Pitié Salpêtrière - Assistance Publique Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
2 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2023
Première publication (Réel)
14 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP220257
- 2022-003678-22 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .