- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06003855
Thérapie par exercices supervisés guidés par oxygène (MOMET)
Thérapie par exercices supervisés guidés par oxygène dans la maladie artérielle périphérique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif à long terme de cette recherche est d'améliorer la mobilité, l'indépendance fonctionnelle et la qualité de vie des patients atteints de maladie artérielle périphérique (MAP) en développant des interventions conservatrices. La PAD est une manifestation de l'athérosclérose, qui produit des blocages dans les artères des jambes et entraîne un flux sanguin insuffisant vers les jambes. L'AOMI entraîne des déficits de marche importants et un mode de vie globalement sédentaire. Les travaux antérieurs des enquêteurs ont montré que les caractéristiques biochimiques (stress oxydatif et dysfonctionnement mitochondrial) et histologiques (dégénérescence des myofibres et fibrose) des muscles PAD sont modifiées par rapport aux témoins. Ces changements myopathiques sont dus à des cycles d'ischémie et de reperfusion, et sont corrélés à des limitations fonctionnelles (distance de marche et force musculaire des mollets). L'ischémie des membres due à l'AOMI est le trouble le plus couramment traité au sein du service de chirurgie vasculaire du centre médical des anciens combattants d'Omaha. Le traitement le plus efficace pour augmenter les distances que les patients atteints d'AOMI peuvent marcher est la thérapie par l'exercice supervisé (SET). Cependant, SET utilise l'apparition de la douleur pour guider l'intensité de l'exercice et les cycles de repos. Ces épisodes répétés d'ischémie/reperfusion pourraient causer d'autres dommages pathologiques aux myofibres musculaires et aux processus oxydatifs. Ces effets indésirables de l'ischémie peuvent expliquer pourquoi tous les patients ne s'améliorent pas avec le SET. La prévention des cycles d'ischémie-reperfusion pendant la SET peut améliorer les performances de marche sans dommages biochimiques musculaires supplémentaires chez les patients atteints de MAP. Les chercheurs proposent d'utiliser les réponses hémodynamiques pour moduler l'intensité de l'exercice et prévenir l'ischémie pendant le SET. La thérapie par l'exercice supervisé guidée par l'oxygène musculaire (M-SET) peut prévenir l'apparition d'une ischémie et ainsi préserver la masse et la fonction musculaires pendant la thérapie par l'exercice chez les patients atteints de MAP. Les objectifs sont :
Objectif 1 : Déterminer les résultats de l'exercice d'un M-SET par rapport à une séance SET standard chez les patients atteints de MAP. Objectif 2 : Déterminer l'effet aigu du M-SET par rapport au SET standard sur le stress oxydatif et l'inflammation chez les patients atteints de MAP. Objectif 3 : Déterminer l'effet de 12 semaines de M-SET par rapport au SET standard sur les résultats de l'exercice, la biochimie musculaire et la préférence déclarée par le sujet chez les patients atteints de MAP.
Les enquêteurs mesureront les résultats de l'exercice au cours d'une séance de M-SET (en utilisant StO2 sur le mollet pour moduler l'exercice) et SET, chez 12 patients atteints de PAD en utilisant une conception croisée. Les résultats de l'exercice seront évalués par la distance totale parcourue par les patients pendant la séance, le coût métabolique, les équivalents métaboliques de la tâche, le plaisir de l'activité physique et le taux d'effort perçu. Dans l'objectif 2, le stress oxydatif sera mesuré à l'aide de cellules mononucléées du sang périphérique avant et après chaque séance d'exercice (SET et M-SET) chez tous les patients. Au cours de la session SET standard, les sujets marcheront jusqu'à ce que la douleur de claudication devienne intense et que le participant doive s'arrêter. Ensuite, les sujets se reposeront jusqu'à ce que la douleur de claudication disparaisse. Ensuite, les sujets marcheront à nouveau, en répétant le cycle pendant 50 minutes maximum. M-SET utilisera un seuil de StO2 inférieur de 15 % aux niveaux de base de StO2. Les sujets arrêteront de marcher une fois qu'ils auront atteint le seuil et se reposeront jusqu'à ce que les niveaux de StO2 reviennent à la ligne de base. Ensuite, les sujets recommenceront à marcher, en répétant ce cycle pendant 50 minutes au total (y compris la marche et le repos). Les patients des objectifs 1 et 2 seront assignés au hasard à un programme M-SET de 12 semaines ou à un programme SET standard (6 par groupe). La formation sera effectuée trois fois par semaine comme décrit ci-dessus. Les sujets seront évalués avant et après l'intervention pour capturer les distances de marche initiales et absolues et l'activité physique sur 7 jours. La biochimie musculaire sera quantifiée à l'aide de la fonction mitochondriale, de la dynamique oxydative mitochondriale et de la production d'espèces réactives de l'oxygène avant et après l'entraînement. Les résultats appuieront un essai clinique complet et des recommandations de réadaptation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sara A Myers, PhD
- Numéro de téléphone: (402) 554-3246
- E-mail: Sara.Myers2@va.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Farahnaz Fallahtafti, PhD
- Numéro de téléphone: (402) 995-3542
- E-mail: ffallahtafti@unomaha.edu
Lieux d'étude
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105-1850
- Recrutement
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
-
Chercheur principal:
- Iraklis I Pipinos, MD
-
Contact:
- Amy M Patten
- Numéro de téléphone: (402) 995-3541
- E-mail: amy.patten@va.gov
-
Contact:
- Frederick G Hamel, PhD
- Numéro de téléphone: 402-995-3540
- E-mail: Frederick.Hamel@va.gov
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Au début de l'étude, tous les sujets doivent :
- Être capable de donner un consentement écrit et éclairé
- Avoir une maladie occlusive artérielle des membres inférieurs documentée sur la base de mesures de l'index cheville/brachial et/ou d'une imagerie artérielle
- Démontrer des antécédents positifs de claudication chronique
- Avoir un régime de tension artérielle stable, un régime lipidique stable, un régime de diabète stable et un contrôle des facteurs de risque pendant 6 semaines
Critère d'exclusion:
Tous les sujets potentiels seront exclus s'ils ont :
- Douleur au repos ou perte de tissu due à une MAP (Fontaine stade III et IV)
- Événement ischémique aigu des membres inférieurs secondaire à une maladie thromboembolique ou à un traumatisme aigu
- Capacité de marche limitée par des affections autres que la claudication, notamment une pathologie des jambes (articulaire/musculo-squelettique, neurologique) et systémique (maladie cardiaque, pulmonaire)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Exercice supervisé guidé par oxygène
Les paramètres modifiés-SET seront déterminés à partir de la StO2 au repos pendant 10 minutes d'assise.
Le seuil de StO2 sera fixé à 15 % de moins que les niveaux de référence de StO2.
Après l'échauffement, les sujets marcheront jusqu'à atteindre le seuil StO2.
Les sujets seront invités à arrêter de marcher une fois qu'ils atteignent le seuil et à se reposer jusqu'à ce que le niveau de StO2 revienne au niveau de base.
Ensuite, les sujets seront invités à recommencer à marcher et ce cycle sera répété pendant 50 minutes au total.
Le seuil a été choisi pour être supérieur à la baisse de 31 % associée au délai d'apparition de la claudication.
Si les sujets ressentent de la douleur avant la baisse de 15 %, le seuil sera progressivement diminué de 5 %, selon les besoins.
Les sujets répéteront cela pendant 50 minutes maximum (y compris la marche et le repos).
La vitesse de marche et l'inclinaison du tapis roulant seront ajustées pour permettre 5 à 10 minutes de marche avant d'atteindre le seuil.
Les sujets suivront 3 séances/semaine pendant 12 semaines.
|
Les sujets seront inscrits dans un programme d'intervention de 12 semaines de thérapie par l'exercice supervisé modifié ou de thérapie par l'exercice supervisé standard.
Le programme sera de 3 séances/semaine pendant 12 semaines.
Chaque séance comprendra 50 minutes plus 5 minutes d'échauffement et de récupération.
|
|
Comparateur actif: Exercice supervisé standard
Après l'échauffement, les sujets marcheront jusqu'à ce que la douleur de claudication devienne intense et doive s'arrêter.
Ensuite, les sujets se reposeront jusqu'à ce que la douleur de claudication disparaisse.
Ensuite, les sujets marcheront à nouveau, en répétant le cycle pendant 50 minutes maximum (y compris la marche et le repos).
La vitesse de marche et l'inclinaison du tapis roulant seront ajustées pendant la séance SET pour permettre aux personnes atteintes de PAD de marcher pendant 5 à 10 minutes avant l'apparition des symptômes de claudication.
Le temps à chaque vitesse et inclinaison, ainsi que les temps de repos seront enregistrés lors de chaque séance d'exercice.
Les sujets suivront 3 séances/semaine pendant 12 semaines.
|
Les sujets seront inscrits dans un programme d'intervention de 12 semaines de thérapie par l'exercice supervisé modifié ou de thérapie par l'exercice supervisé standard.
Le programme sera de 3 séances/semaine pendant 12 semaines.
Chaque séance comprendra 50 minutes plus 5 minutes d'échauffement et de récupération.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Distance parcourue
Délai: Avant et après un programme d'exercices de 12 semaines
|
La distance totale parcourue pendant la séance d'exercice (standard ou M-SET) sera déterminée en utilisant le temps total de marche multiplié par la vitesse de marche.
|
Avant et après un programme d'exercices de 12 semaines
|
|
Dépenses d'énergie
Délai: Avant et après 12 semaines après le programme d'exercices
|
La dépense énergétique57 sera évaluée via la consommation d'oxygène mesurée par un chariot métabolique (K5, Cosmed USA, Inc., Chicago, IL).
Les sujets resteront debout tranquillement pendant cinq minutes pour collecter leur dépense énergétique au repos.
La dépense énergétique en état d'équilibre permanent sera calculée pour chaque sujet en traçant le VO2 et en attribuant une ligne glissante de meilleur ajustement sur une fenêtre de deux minutes.
La consommation d'oxygène à l'état d'équilibre en ml/kg/min sera calculée pendant la séance d'exercice.
Le coût énergétique du transport sera calculé en soustrayant les valeurs de consommation d'énergie en position debout et en marchant pour obtenir un coût métabolique net pour chaque séance d'exercice.
|
Avant et après 12 semaines après le programme d'exercices
|
|
Les espèces réactives de l'oxygène
Délai: Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
Quantification des marqueurs liés aux espèces réactives de l'oxygène (ROS) et des radicaux libres : La résonance paramagnétique électronique (RPE), connue comme la référence en matière d'évaluation des radicaux libres, sera utilisée pour quantifier les radicaux libres tels que le superoxyde, comme nous l'avons déjà réalisé ( 1-3).
Des échantillons de plasma seront utilisés pour mesurer les marqueurs liés aux ROS tels que TAC, SOD, GSH:GSSG, ONOO- et MDA avec des kits de test ELISA disponibles dans le commerce et préalablement validés (CAT# ab65329, ab65354, ab138881, ab233469 et ab233471 Abcam, UK) selon les instructions du fabricant60.
La variabilité intra-essai moyenne mesurée en tant que coefficient de variation pour chaque échantillon était de 2,9 %, 3,8 % et 3,3 % pour la SOD, le TAC et le MDA, respectivement.
|
Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
|
Expression protéique des enzymes liées aux ROS
Délai: Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
Expression protéique des enzymes liées aux ROS : les enzymes liées aux ROS seront quantifiées par Western blots de PBMC isolées analysées pour la catalase, la 4 hydroxynonénal (4HNE) et la glutathion peroxydase 1 (GPX) (4).
Tous les échantillons seront homogénéisés dans du tampon RIPA (Boston Bioproducts) et un inhibiteur de protéase 100X (Sigma Aldrich).
Un potentiel électrique de 150 volts sera appliqué au gel pendant 1 heure pour séparer les protéines en fonction de leur masse.
Un potentiel électrique de 250 volts sera ensuite appliqué au gel pendant 7 min pour transférer des bandes de protéines sur du papier de transfert avec TurboTransfer (Biorad).
Les anticorps primaires contre la catalase, la 4HNE et la GPX seront respectivement un anticorps anti-catalase recombinant (ab209211), un anticorps anti-4 hyroxynonénal (ab243070) et un anticorps recombinant anti-glutathion peroxydase 1 (ab108429).
|
Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
|
Marqueurs de l’inflammation systémique
Délai: Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
Marqueurs de l'inflammation systémique : des kits ELISA standard seront utilisés pour tester des échantillons de sang pour l'interleukine 6, le facteur de nécrose tumorale-a, la protéine d'adhésion des cellules vasculaires 1 et le facteur de croissance endothélial vasculaire-a (Cat#s, ab178013, ab285312, ab223591, ab119566 ).
Les lipoprotéines de basse densité (LDL) oxydées seront mesurées avec un kit de test de LDL oxydées (ab242302).
Toutes les mesures seront effectuées selon les spécifications validées du fabricant.
|
Avant l'exercice, immédiatement après l'exercice, 30 minutes après l'exercice et 1 heure après l'exercice
|
|
Distances de marche initiales et absolues
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
Les distances de marche initiales et absolues seront déterminées à partir du test du tapis roulant à charge progressive.
Les sujets marcheront sur un tapis roulant qui commence à 0 % et à 2,0 mph.
Toutes les deux minutes, la note sera augmentée de 2 % jusqu'à un maximum de 15 % et la vitesse sera maintenue constante tout au long du test.
La distance initiale de claudication est la distance parcourue avant l’apparition de la douleur de claudication.
La distance absolue de claudication est la distance totale parcourue avant que les sujets ne doivent arrêter de marcher en raison de douleurs de claudication.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Fonction complète du complexe respiratoire mitochondrial
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
La fonction complète du complexe respiratoire mitochondrial (complexes I, II, III, IV et V) sera complétée par une respirométrie haute résolution préalablement validée avec des agonistes/antagonistes complexes. Le tissu musculaire squelettique sera taquiné manuellement et perméabilisé avec 15 l de digitonine pendant 30 min.
Les échantillons seront ensuite rincés deux fois dans 2 ml de MIRO5 pendant 10 min.
3 à 5 mg (poids sec) de tissu seront ensuite isolés et placés dans le respiromètre haute résolution avec 2 ml de solution MIRO5.
L'ordre et la quantité de chaque agoniste et antagoniste seront appliqués comme suit : 5 l de malate et 10 l de glutamate (agoniste du complexe I), 20 l d'adénosine diphosphate (agoniste du complexe V), 20 l de succinate (agoniste du complexe II), 1 l de roténone. (antagoniste du complexe I), 1 l d'oligomycine (antagoniste du complexe V), 1 l d'antimycine A (antagoniste du complexe III) et 5 l d'ascorbate + 5 l de TMPD (agoniste du complexe IV).
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Dynamique mitochondriale
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
Les protéines spécifiques que nous évaluerons sont Fis-1 et DRP-1 (fission), Mfn-1, Mfn-2 et OPA-1 (fusion) et UPC-1 et UCP-2 (dynamique).
Nous effectuerons la même technique de Western Blot mentionnée dans l'objectif n°262.
Les anticorps primaires contre Fis-1, DRP-1, Mfn-1, Mfn-2, OPA-1, UPC-1 et UCP-2 seront des anti-TTC11/FIS1 recombinants (ab156865), des anti-DRP1 recombinants (ab184247). , l'anticorps N-terminal anti-mitofusine 1 (ab191853), l'anti-mitofusine 2 recombinant (ab205236), l'anti-OPA1 recombinant (ab157457), l'anti-UCP1 (ab155117) et l'anti-UCP2 (ab247184), respectivement.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Production d’espèces réactives de l’oxygène mitochondriales
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
La production d'espèces réactives de l'oxygène mitochondriales sera évaluée par imagerie fluorescente d'échantillons de biopsie de muscle squelettique traités avec H2DCFDA (D399, ThermoFisher), qui est validé pour détecter les ROS dans les cellules.
L'antioxydant ciblé mitochondrial validé MitoTempo (SML0737, Sigma-Aldrich) sera utilisé pour confirmer la présence de ROS mitochondriales.
La RPE sera utilisée pour quantifier les radicaux libres tels que le superoxyde.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Equivalents métaboliques de la tâche
Délai: Immédiat
|
Les équivalents métaboliques de la tâche (MET) seront utilisés pour quantifier la dose d'exercice accumulée au cours de la séance SET ou M-SET.
La valeur MET (mesurée par le chariot métabolique) sera multipliée par le nombre de minutes exercées lors de chaque combat.
La séance MET/min sera additionnée pour quantifier la dose totale (intensité de l'exercice).
|
Immédiat
|
|
Échelle de plaisir de l'activité physique
Délai: Immédiat
|
L'échelle de plaisir de l'activité physique est une mesure de 18 éléments développée pour évaluer dans quelle mesure un individu apprécie une activité physique donnée.
Les notes vont de 1 (le plus grand plaisir) à 7 (le moins de plaisir) et le questionnaire a été largement validé1.
L'échelle sera remise à la fin de chaque séance d'exercices.
|
Immédiat
|
|
Évaluation de l'effort perçu
Délai: Immédiat
|
L'évaluation de l'effort perçu sera enregistrée à l'aide de l'échelle de Borg, qui varie de 6 (aucun effort) à 20 (effort maximal) à la fin de la séance d'exercices.
|
Immédiat
|
|
Activité physique moyenne de pas/jour
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
L'activité physique sera mesurée avec un accéléromètre (Actigraph GT3X, Actigraph, FL, USA) placé sur la hanche des sujets pendant sept jours après l'intervention mais avant la visite d'évaluation.
La moyenne des pas/jour sera calculée.
Des accéléromètres seront remis aux patients lors de leur dernière séance d'exercice avant la collecte des données d'évaluation.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Force musculaire
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
La force musculaire sera mesurée avec un dynamomètre isocinétique (Biodex 4 Medical Systems, Inc. USA).
La force isocinétique maximale (couple) de la cheville et de la hanche de la jambe la plus symptomatique sera mesurée.
Les sujets effectueront un essai de cinq répétitions à 60 degrés/seconde pour évaluer la force.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Acceptabilité
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
Dans chaque groupe d'intervention, les patients seront interrogés après avoir terminé l'intervention de 12 semaines.
Les entretiens fourniront la faisabilité potentielle de l'exercice en identifiant l'acceptabilité (satisfaction, intention de continuer la participation), la demande perçue et le caractère pratique (effets positifs/négatifs).
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Cadence maximale/jour
Délai: Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
L'activité physique sera mesurée avec un accéléromètre (Actigraph GT3X, Actigraph, FL, USA) placé sur la hanche des sujets pendant sept jours après l'intervention mais avant la visite d'évaluation.
Des accéléromètres seront remis aux patients lors de leur dernière séance d'exercice avant la collecte des données d'évaluation.
La cadence est le nombre de pas par minute et la cadence maximale sur une période de 24 heures sera enregistrée comme cadence maximale/jour.
|
Avant et après un programme d'exercices supervisés de 12 semaines
|
|
Endurance musculaire
Délai: Avant et après 12 semaines de programme d'exercices supervisés.
|
L'endurance musculaire sera mesurée avec un dynamomètre isocinétique (Biodex 4 Medical Systems, Inc. USA).
Le couple isocinétique maximal de la cheville et de la hanche de la jambe la plus symptomatique sera mesuré.
Les sujets effectueront un essai de 15 répétitions à 120 degrés/seconde pour évaluer l'endurance.
|
Avant et après 12 semaines de programme d'exercices supervisés.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Iraklis I Pipinos, MD, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E4632-P
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .