Terapia de exercício supervisionado guiada por oxigênio (MOMET)

O objetivo de longo prazo desta pesquisa é melhorar a mobilidade, a independência funcional e a qualidade de vida em pacientes com doença arterial periférica (DAP) por meio do desenvolvimento de intervenções conservadoras. A DAP é uma manifestação da aterosclerose, que produz bloqueios nas artérias das pernas e resulta em fluxo sanguíneo insuficiente para as pernas. A DAP resulta em déficits significativos de marcha e um estilo de vida sedentário geral. O trabalho anterior dos investigadores mostrou que as características bioquímicas (estresse oxidativo e disfunção mitocondrial) e histológicas (degeneração e fibrose das miofibras) dos músculos PAD estão alteradas em comparação aos controles. Essas alterações miopáticas são devidas a ciclos de isquemia e reperfusão e estão correlacionadas a limitações funcionais (distância percorrida e força muscular da panturrilha). A isquemia de membros causada por DAP é o distúrbio mais comum tratado no serviço de cirurgia vascular do Omaha Veterans Affairs Medical Center. O tratamento mais eficaz para aumentar as distâncias que os pacientes com DAP podem caminhar é a terapia de exercícios supervisionados (SET). No entanto, o SET utiliza o início da dor para orientar a intensidade do exercício e os ciclos de descanso. Esses episódios repetidos de isquemia/reperfusão podem causar danos patológicos adicionais às miofibras musculares e processos oxidativos. Tais efeitos adversos da isquemia podem explicar porque nem todos os pacientes melhoram com a SET. A prevenção de ciclos de isquemia-reperfusão durante o SET pode melhorar o desempenho da caminhada sem maiores danos à bioquímica muscular em pacientes com DAP. Os investigadores propõem o uso de respostas hemodinâmicas para modular a intensidade do exercício e prevenir a isquemia durante o SET. A terapia de exercícios supervisionados guiados por oxigênio muscular (M-SET) pode prevenir o início da isquemia e, assim, preservar a massa e a função muscular durante a terapia de exercícios em pacientes com DAP. Os objetivos são:

Objetivo 1: determinar os resultados do exercício de um M-SET versus uma sessão SET padrão em pacientes com DAP. Objetivo 2: determinar o efeito agudo do M-SET versus SET padrão no estresse oxidativo e inflamação em pacientes com DAP. Objetivo 3: determinar o efeito de 12 semanas de M-SET versus SET padrão nos resultados do exercício, bioquímica muscular e preferência relatada pelo sujeito em pacientes com DAP.

Os investigadores medirão os resultados do exercício durante uma sessão de cada M-SET (usando StO2 na panturrilha para modular o exercício) e SET, em 12 pacientes com DAP usando um design cruzado. Os resultados do exercício serão avaliados pela distância total percorrida pelos pacientes durante a sessão, custo metabólico, equivalentes metabólicos da tarefa, prazer na atividade física e taxa de esforço percebido. No Objetivo 2, o estresse oxidativo será medido usando células mononucleares do sangue periférico antes e depois de cada sessão de exercício (SET e M-SET) em todos os pacientes. Durante a sessão SET padrão, os sujeitos caminharão até que a dor da claudicação se torne intensa e o participante precise parar. Em seguida, os indivíduos descansarão até que a dor da claudicação desapareça. Depois, os sujeitos caminharão novamente, repetindo o ciclo por até 50 minutos. O M-SET usará um limite de StO2 que é 15% inferior aos níveis basais de StO2. Os indivíduos pararão de caminhar assim que atingirem o limiar e descansarão até que os níveis de StO2 retornem à linha de base. Em seguida, os sujeitos começarão a caminhar novamente, repetindo este ciclo por 50 minutos no total (incluindo caminhada e descanso). Os pacientes dos objetivos 1 e 2 serão designados aleatoriamente para um programa M-SET de 12 semanas ou SET padrão (6 por grupo). O treinamento será realizado três vezes por semana conforme descrito acima. Os indivíduos serão avaliados antes e depois da intervenção para capturar distâncias iniciais e absolutas de caminhada e atividade física de 7 dias. A bioquímica muscular será quantificada usando função mitocondrial, dinâmica oxidativa mitocondrial e produção de espécies reativas de oxigênio antes e depois do treinamento. Os resultados apoiarão um ensaio clínico completo e recomendações de reabilitação.