Une recherche clinique sur le CAR-T ciblé sur le CD70 dans le traitement des tumeurs solides avancées/métastatiques CD70-positives

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, homme ou femme ;
2. Tumeur solide avancée/métastatique confirmée par histopathologie ou cytologie (coupe en paraffine ou échantillon de tissu tumoral frais de biopsie) (expression tumorale positive de CD70 (tumeur CD70 positive (IHC 3+) confirmée par histologie ou pathologie)) ;
3. Au moins après ITK/PARPi, le traitement médicamenteux anti-vasculaire est inefficace, il n'existe pas de plan de traitement standard disponible ou le traitement standard échoue ou est intolérable (progression de la maladie ou intolérance comme la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, etc.), Il n’existe actuellement aucun traitement efficace ;
4. Lésions mesurables et évaluables définies par RECIST version 1.1 : Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision sur au moins un niveau (le grand diamètre doit être enregistré) ; ), lorsqu'elle est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), chaque lésion doit être > 10 mm, le ganglion lymphatique doit être > 15 mm dans l'axe court ;
5. ECOG 0-2 points (Annexe 2) ;
6. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   1. Fonction hématopoïétique : neutrophiles 1,0×109/L, plaquettes 75×109/L, hémoglobine 80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,0 × LSN (pour les patients présentant une infiltration de tumeur hépatique, elle peut être assouplie à ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (le syndrome de Gilbert ou l'infiltration combinée d'une tumeur hépatique peut être relâchée à ≤ 3,0 × LSN) ;
   6. Saturation en oxygène > 92 % à l'état sans oxygène.
9. Avoir des normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux et n'avoir aucune autre contre-indication au prélèvement de cellules ;
10. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pour la contraception dans un délai d'un an après avoir signé le formulaire de consentement éclairé pour recevoir une perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion de la contraception rythmique) ;
11. Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et sont disposés à participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement médicamenteux anti-CD70 avant le dépistage ;
2. Métastases actives/symptomatiques du système nerveux central ou métastases méningées au moment du dépistage ; les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités doivent être confirmés comme ne présentant aucune preuve d'imagerie de progression ≥ 4 semaines après la fin du traitement avant de pouvoir être recrutés ;

3. A reçu l’un des traitements suivants avant le dépistage :

   1. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles avant le dépistage, notamment : la dernière utilisation de nouveaux médicaments non commercialisés a lieu moins de 3 mois avant la réinjection cellulaire, ou la dernière utilisation de médicaments commercialisés est inférieure à 5 demi-vies après la réinjection cellulaire ;
   2. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie et un traitement ciblé dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant l'aphérèse ;
   3. A reçu une corticothérapie systémique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse (inhalation ou topique autorisée en l'absence de maladie auto-immune active). Utiliser des stéroïdes et un remplacement de corticostéroïdes surrénaliens à des doses supérieures à 10. mg/jour de prednisone) ;
   4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Infection active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
5. Tumeurs malignes autres que la tumeur cible dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des éléments suivants : tumeurs malignes ayant reçu un traitement radical et aucune maladie active connue dans les 3 ans précédant l'inscription ; ou Cancer de la peau autre que le mélanome traité sans signe de maladie ;

6. Souffrant de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (sauf celles causées par une déshydratation vasovagale) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
7. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, etc. ;
8. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) sont positifs et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) est supérieure à la plage normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et groupe sanguin périphérique C Détection du titre d'ARN du virus de l'hépatite (VHC) supérieur à la plage normale Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; test positif pour la syphilis ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
9. Le sujet a subi des événements thromboemboliques veineux (par exemple : embolie pulmonaire) et a toujours besoin d'un traitement anticoagulant, ou remplit les conditions suivantes : a. Saignements de grades 3 à 4 pendant plus de 30 jours ; b. Il existe des séquelles veineuses causées par une embolie (telles qu'une dyspnée persistante et une hypoxie) ; Embolie artérielle mais ceux qui ne remplissent pas les conditions ci-dessus peuvent participer à l'essai) ;
10. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg (les valeurs de pression artérielle sont mesurées sur la base de la moyenne de 3 mesures espacées d'au moins 2 minutes, une pression artérielle ≥ 150/90 mmHg lors du dépistage initial Recevoir un traitement antihypertenseur , si le traitement est bien contrôlé et que la tension artérielle est inférieure à 150/90 mmHg, un dépistage peut être réalisé) ;
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réinjection de cellules CAR-T ;
12. D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.