Una ricerca clinica sulle CAR-T mirate al CD70 nel trattamento dei tumori solidi avanzati/metastatici CD70-positivi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Tumore solido avanzato/metastatico confermato mediante istopatologia o citologia (sezione in paraffina o campione di tessuto tumorale bioptico fresco) (espressione positiva del CD70 tumorale (tumore CD70 positivo (IHC 3+) confermato dall'istologia o dalla patologia));
3. Almeno dopo TKI/PARPi, il trattamento farmacologico antivascolare è inefficace, non esiste un piano di trattamento standard disponibile o il trattamento standard fallisce o è intollerabile (progressione della malattia o intolleranza come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.), Attualmente non esiste un trattamento efficace;
4. Lesioni misurabili e valutabili definite da RECIST versione 1.1: la malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente su almeno un livello (è necessario registrare il diametro lungo); ), quando misurata mediante risonanza magnetica (MRI), ciascuna lesione deve essere > 10 mm, il linfonodo deve essere > 15 mm nell'asse corto;
5. ECOG 0-2 punti (Appendice 2);
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Nessun disturbo mentale grave;

8. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

   1. Funzione emopoietica: neutrofili 1,0×109/L, piastrine 75×109/L, emoglobina 80 g/L;
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e non è stata riscontrata alcuna anomalia evidente sull'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤2,0×ULN (per i pazienti con infiltrazione di tumore al fegato, può essere abbassato a ≤3,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN (la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione combinata di tumore epatico possono essere rilassate a ≤3,0×ULN);
   6. Saturazione di ossigeno > 92% in stato privo di ossigeno.
9. Avere standard per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per la raccolta delle cellule;
10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato per ricevere l'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione del ritmo);
11. I soggetti o i loro tutori accettano di partecipare a questa sperimentazione clinica e di firmare l'ICF, indicando di comprendere lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento farmacologico anti-CD70 prima dello screening;
2. Metastasi attive/sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningee al momento dello screening; è necessario che sia confermato che i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati non abbiano evidenza diagnosticata di progressione ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento prima di poter essere arruolati;

3. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici prima dello screening, tra cui: l'ultimo utilizzo di nuovi farmaci non commercializzati è inferiore a 3 mesi prima della reinfusione cellulare, o l'ultimo utilizzo di farmaci commercializzati è inferiore a 5 emivite dalla reinfusione cellulare;
   2. Ricezione di terapia antitumorale come chemioterapia e terapia mirata entro 2 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'aferesi;
   3. Ha ricevuto terapia corticosteroidea sistemica a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) nelle 2 settimane precedenti l'aferesi (per via inalatoria o topica consentita in assenza di malattia autoimmune attiva) Utilizzo di steroidi e terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenalici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone);
   4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
4. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
5. Tumori maligni diversi dal tumore target entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessuna malattia attiva nota entro ≥ 3 anni prima dell'arruolamento; o cancro della pelle non melanoma trattato senza evidenza di malattia;

6. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope inspiegabile (ad eccezione di quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica.
7. Noto per avere malattie autoimmuni attive o non controllate, come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la vasculite sistemica, ecc.;
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore all'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e sangue periferico di tipo C. Rilevamento del titolo di RNA del virus dell'epatite (HCV) superiore all'intervallo normale Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test positivo per la sifilide; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
9. Il soggetto ha manifestato eventi tromboembolici venosi (ad esempio: embolia polmonare) e necessita ancora di terapia anticoagulante, oppure soddisfa le seguenti condizioni: a. Sanguinamento di grado 3-4 per più di 30 giorni; B. Esistono conseguenze venose causate da embolia (come dispnea persistente e ipossia); Embolia arteriosa ma può partecipare alla sperimentazione chi non soddisfa le condizioni sopra indicate);
10. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg (i valori della pressione arteriosa sono misurati sulla base della media di 3 letture ad almeno 2 minuti di distanza, pressione arteriosa ≥ 150/90 mmHg allo screening iniziale Ricevere un trattamento antipertensivo (se il trattamento è ben controllato e la pressione arteriosa è inferiore a 150/90 mmHg è possibile eseguire lo screening);
11. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che pianificano di avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto la reinfusione di cellule CAR-T;
12. Altri ricercatori ritengono che non sia opportuno partecipare allo studio.