CD70 양성 진행성/전이성 고형 종양 치료에서 CD70 표적 CAR-T에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세, 남성 또는 여성
2. 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 진행성/전이성 고형 종양(파라핀 절편 또는 신선한 생검 종양 조직 표본)(양성 종양 CD70 발현(조직학 또는 병리학에 의해 확인된 종양 CD70 양성(IHC 3+)));
3. 적어도 TKI/PARPi 이후에는 항혈관 약물 치료가 효과가 없거나, 이용 가능한 표준 치료 계획이 없거나, 표준 치료가 실패하거나 견딜 수 없는 경우(수술, 화학 요법, 방사선 요법, 표적 치료 등과 같은 질병 진행 또는 불내성), 현재 효과적인 치료법은 없습니다.
4. RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 및 평가 가능한 병변: 측정 가능한 질병은 적어도 한 수준에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다(긴 직경을 기록해야 함). ), 자기공명영상(MRI)으로 측정할 때, 각 병변은 >10mm여야 하며, 림프절은 단축에서 >15mm여야 합니다.
5. ECOG 0-2점(부록 2);
6. 예상 생존 시간은 12주 이상입니다.
7. 심각한 정신 장애가 없습니다.

8. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

   1. 조혈 기능: 호중구 1.0×109/L, 혈소판 75×109/L, 헤모글로빈 80g/L;
   2. 심장 기능: 심장초음파 검사에서 심장 박출률이 50% 이상인 것으로 나타났으며 심전도 검사에서는 뚜렷한 이상이 발견되지 않았습니다.
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤2.0×ULN;
   4. 간 기능: ALT 및 AST ≤2.0×ULN(간 종양 침윤 환자의 경우 ≤3.0×ULN으로 완화될 수 있음);
   5. 총 빌리루빈 ≤2.0×ULN(길버트 증후군 또는 결합된 간 종양 침윤은 ≤3.0×ULN으로 완화될 수 있음);
   6. 산소 포화도 > 비산소 상태에서 92%.
9. 성분채집술이나 정맥혈 채취 표준이 있고, 세포 채취에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
10. 피험자는 CAR-T 세포 주입에 대한 사전 동의서에 서명한 후 1년 이내에 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(리듬 피임법 제외).
11. 피험자 또는 그 보호자는 본 임상시험에 참여하고 ICF에 서명하는 데 동의하며, 이는 본 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전에 항-CD70 약물 치료를 받았습니다.
2. 스크리닝 당시 활동성/증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이; 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 등록되기 전에 치료 종료 후 ≥ 4주 동안 진행의 영상 증거가 없는 것으로 확인되어야 합니다.

3. 선별검사 전에 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

   1. 스크리닝 전에 다음을 포함하는 기타 중재적 임상 연구에 참여했습니다: 시판되지 않은 신약의 마지막 사용이 세포 재주입 전 3개월 미만이거나, 시판 약물의 마지막 사용이 세포 재주입으로부터 5 반감기 미만입니다.
   2. 성분채집술 전 2주 또는 최소 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법 및 표적 치료와 같은 항종양 치료를 받았습니다.
   3. 성분채집술 전 2주 이내에 하루 10mg 이상의 프레드니손(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)으로 전신 코르티코스테로이드 치료를 받았습니다(활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 투여가 허용됨). 10보다 큰 용량으로 스테로이드 및 부신 코르티코스테로이드 대체 사용 mg/일의 프레드니손);
   4. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다.
4. 활동성 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료가 필요한 조절 불가능한 감염,
5. 스크리닝 전 3년 이내에 표적 종양 이외의 악성 종양. 단, 다음을 제외합니다: 급진적 치료를 받았고, 등록 전 ≥ 3년 이내에 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양; 또는 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암을 치료했습니다.

6. 다음과 같은 심장 질환을 앓고 있는 경우:

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이내에 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG)을 받은 경우,
   3. 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신의 병력(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 실신 제외)
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력.
7. 크론병, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스, 전신혈관염 등 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역질환이 있는 것으로 알려져 있음.
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출이 정상 범위보다 큽니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액형 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가 검출이 정상 범위보다 큼 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 양성 검사; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사 양성;
9. 피험자는 정맥 혈전색전증(예: 폐색전증)을 경험했지만 여전히 항응고 요법이 필요하거나 다음 조건을 충족합니다. 3~4등급의 출혈이 30일 이상 지속됨; 비. 색전증(예: 지속적인 호흡 곤란 및 저산소증)으로 인한 정맥 후유증이 있습니다. 동맥색전증이 있으나 위의 조건을 충족하지 못하는 사람도 임상시험에 참여할 수 있습니다.
10. 제대로 조절되지 않은 고혈압, 수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg(혈압 값은 최소 2분 간격으로 3회 판독 평균을 기준으로 측정, 초기 검사에서 혈압 ≥150/90mmHg) 항고혈압 치료를 받습니다. , 치료가 잘 조절되고 혈압이 150/90mmHg 미만인 경우 선별검사를 시행할 수 있습니다.
11. 임신 중이거나 수유중인 여성, CAR-T 세포 재주입 후 1년 이내에 아이를 가질 계획이 있는 남성 또는 여성 피험자;
12. 다른 연구자들은 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단합니다.