Eine klinische Forschung über CD70-gerichtetes CAR-T bei der Behandlung von CD70-positiven fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Fortgeschrittener/metastasierter solider Tumor, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeprobe) (positive Tumor-CD70-Expression (Tumor-CD70-positiv (IHC 3+), bestätigt durch Histologie oder Pathologie));
3. Zumindest nach TKI/PARPi ist die antivaskuläre medikamentöse Behandlung unwirksam, es gibt keinen verfügbaren Standardbehandlungsplan oder die Standardbehandlung schlägt fehl oder ist nicht tolerierbar (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie usw.). Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung;
4. Messbare und auswertbare Läsionen gemäß RECIST Version 1.1: Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die auf mindestens einer Ebene genau gemessen werden kann (langer Durchmesser muss aufgezeichnet werden); ), bei der Messung mittels Magnetresonanztomographie (MRT) muss jede Läsion >10 mm groß sein, der Lymphknoten muss >15 mm in der kurzen Achse sein;
5. ECOG 0-2 Punkte (Anhang 2);
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   1. Hämatopoetische Funktion: Neutrophile 1,0×109/L, Blutplättchen 75×109/L, Hämoglobin 80g/L;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 % und im Elektrokardiogramm wurde keine offensichtliche Anomalie festgestellt.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 3,0 × ULN gelockert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom oder kombinierte Lebertumorinfiltration können auf ≤ 3,0 × ULN gelockert werden);
   6. Sauerstoffsättigung > 92 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme bestehen;
10. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption) zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die ICF. Damit geben sie an, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt vor dem Screening eine medikamentöse Anti-CD70-Behandlung;
2. Aktive/symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Bei behandelten Patienten mit Hirnmetastasen muss bestätigt werden, dass ≥ 4 Wochen nach Behandlungsende keine bildgebenden Anzeichen einer Progression vorliegen, bevor sie aufgenommen werden können.

3. Vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Die letzte Verwendung nicht vermarkteter neuer Arzneimittel erfolgte weniger als 3 Monate vor der Zellreinfusion oder die letzte Verwendung vermarkteter Arzneimittel erfolgte weniger als 5 Halbwertszeiten nach der Zellreinfusion.
   2. innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Apherese eine Antitumortherapie wie Chemotherapie und gezielte Therapie erhalten haben;
   3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine systemische Kortikosteroidtherapie in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten (Inhalation oder topische Anwendung ist zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt). Verwenden Sie Steroide und Nebennieren-Kortikosteroidersatz in Dosen über 10 mg/Tag Prednison);
   4. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
4. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;
5. Andere bösartige Tumoren als der Zieltumor innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden: bösartige Tumoren, die eine radikale Behandlung erhalten haben und bei denen innerhalb von ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt ist; oder Behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung;

6. Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
7. Bekanntermaßen aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis usw.;
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und der DNA-Titernachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripherer Bluttyp C Hepatitis-Virus (HCV)-RNA-Titer-Nachweis größer als normaler Bereich Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv; Syphilis-positiver Test; Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv;
9. Bei der Person sind venöse thromboembolische Ereignisse aufgetreten (z. B. Lungenembolie) und sie benötigt weiterhin eine Antikoagulationstherapie oder erfüllt die folgenden Bedingungen: a. Blutungen der Grade 3 bis 4 über mehr als 30 Tage; B. Es gibt venöse Folgeerscheinungen, die durch eine Embolie verursacht werden (z. B. anhaltende Dyspnoe und Hypoxie); Arterielle Embolie, aber diejenigen, die die oben genannten Bedingungen nicht erfüllen, können an der Studie teilnehmen);
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (Blutdruckwerte werden auf der Grundlage des Durchschnitts von 3 Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten gemessen, Blutdruck ≥ 150/90 mmHg beim ersten Screening. Eine blutdrucksenkende Behandlung erhalten , wenn die Behandlung gut kontrolliert ist und der Blutdruck unter 150/90 mmHg liegt, kann ein Screening durchgeführt werden);
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb eines Jahres nach der CAR-T-Zell-Reinfusion Kinder zu bekommen;
12. Andere Forscher halten eine Teilnahme an der Studie für ungeeignet.