Klinikai kutatás a CD70-célzott CAR-T-ről a CD70-pozitív előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
2. Előrehaladott/metasztatikus szolid tumor, kórszövettani vagy citológiai vizsgálattal (paraffin metszet vagy friss biopsziás tumorszövetminta) igazolva (pozitív tumor CD70 expresszió (tumor CD70 pozitív (IHC 3+) szövettani vagy patológiai vizsgálattal igazolva));
3. Legalább a TKI/PARPi után a vaszkuláris gyógyszeres kezelés hatástalan, nem áll rendelkezésre standard kezelési terv, vagy a standard kezelés sikertelen vagy elviselhetetlen (betegség progressziója vagy intolerancia, mint műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia stb.), Jelenleg nincs hatékony kezelés;
4. A RECIST 1.1-es verziója által meghatározott mérhető és értékelhető elváltozások: Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy szinten pontosan mérhető (a hosszú átmérőt rögzíteni kell); ), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve minden elváltozásnak >10 mm-nek kell lennie, A nyirokcsomónak >15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyen;
5. ECOG 0-2 pont (2. melléklet);
6. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
7. Nincs súlyos mentális zavar;

8. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Hematopoietikus funkció: neutrofilek 1,0×109/L, vérlemezkék 75×109/L, hemoglobin 80g/L;
   2. Szívműködés: az echokardiográfia a szív ejekciós frakcióját ≥50%, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤2,0×ULN (májtumor-infiltrációban szenvedő betegeknél ≤3,0×ULN-re lazítható);
   5. Összes bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert-szindróma vagy kombinált májtumor-infiltráció ≤3,0×ULN-re lazítható);
   6. Oxigéntelítettség > 92% oxigénmentes állapotban.
9. Rendelkezik aferézissel vagy vénás vérvételi standardokkal, és nincs más ellenjavallata a sejtgyűjtésnek;
10. Az alanyok vállalják, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a fogamzásgátlásra a CAR-T-sejt-infúzió fogadására vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását követő 1 éven belül (kivéve a ritmusfogamzásgátlást);
11. Az alanyok vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az ICF-et, jelezve, hogy megértik a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandóak részt venni a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrés előtt anti-CD70 gyógyszeres kezelésben részesült;
2. Aktív/tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek vagy meningeális áttétek a szűrés időpontjában; agyi áttétekkel rendelkező, kezelt alanyoknál a kezelés befejezése után ≥ 4 héttel meg kell győződni arról, hogy nincs képalkotó bizonyíték a progresszióra, mielőtt be lehet őket vonni;

3. A szűrés előtt a következő kezelések bármelyikén részesült:

   1. Részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban a szűrés előtt, beleértve: a forgalomba nem hozott új gyógyszerek utolsó felhasználása kevesebb, mint 3 hónappal a sejt-újrainfúzió előtt, vagy a forgalomba hozott gyógyszerek utolsó felhasználása kevesebb, mint 5 felezési idő a sejt-újrainfúziótól;
   2. daganatellenes terápiában, például kemoterápiában és célzott terápiában részesült 2 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az aferézis előtt;
   3. 10 mg/nap prednizonnál (vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisaiban) kapott szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült az aferézis előtt 2 héten belül (aktív autoimmun betegség hiányában inhaláció vagy helyileg engedélyezett). mg/nap prednizon);
   4. élő attenuált vakcinát kapott a szűrés előtt 4 héten belül;
4. Aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrést megelőző 1 héten belül;
5. A céldaganattól eltérő rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 3 éven belül, kivéve a következőket: olyan rosszindulatú daganatok, amelyek radikális kezelésben részesültek, és nem ismert aktív betegség a beiratkozás előtti ≥ 3 éven belül; vagy Nem melanómás bőrrák kezelése betegségre utaló jel nélkül;

6. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenved:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) a felvétel előtt 6 hónapon belül;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia, vagy a kórtörténetben előforduló megmagyarázhatatlan ájulás (kivéve azokat, amelyeket vasovagal vagy dehidráció okoz);
   4. Súlyos nemiszkémiás cardiomyopathia anamnézisében.
7. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekről ismert, mint például Crohn-betegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, szisztémás vasculitis stb.;
8. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének kimutatása nagyobb, mint a normál tartomány; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vércsoport C Hepatitis vírus (HCV) RNS titer kimutatása a normálnál nagyobb Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz pozitív teszt; cytomegalovírus (CMV) DNS-teszt pozitív;
9. Az alany vénás thromboemboliás eseményeket (pl. tüdőembólia) tapasztalt, és továbbra is véralvadásgátló kezelésre szorul, vagy megfelel a következő feltételeknek: a. 3-4 fokozatú vérzés több mint 30 napig; b. Vannak embólia által okozott vénás szövődmények (például tartós nehézlégzés és hipoxia); artériás embólia, de a vizsgálatban részt vehetnek azok, akik nem felelnek meg a fenti feltételeknek);
10. Rosszul kontrollált magas vérnyomás, a definíció szerint ≥150 Hgmm szisztolés és/vagy 90 Hgmm diasztolés vérnyomás (a vérnyomásértékek mérése 3 mérés átlaga alapján történik, legalább 2 perces különbséggel, vérnyomás ≥150/90 Hgmm a kezdeti szűréskor. Vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül , ha a kezelés jól kontrollált és a vérnyomás 150/90 Hgmm alatti, szűrés végezhető);
11. Terhes vagy szoptató nők, valamint férfi vagy női alanyok, akik gyermekvállalást terveznek a CAR-T sejt reinfúzió beadását követő 1 éven belül;
12. Más kutatók alkalmatlannak tartják a vizsgálatban való részvételt.